Variabilidad PK y PD dentro del sujeto de una dosis única de insulina Technosphere inhalada Afrezza en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (T1DM)

Criterios de inclusión :

• Peso corporal entre 50 y 95 kg, inclusive, índice de masa corporal entre 18,5 y 29 kg/m², inclusive.
• Péptido C sérico en ayunas <0,3 nmol/L.
• Glicohemoglobina (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Régimen de insulina estable durante al menos 2 meses antes del estudio (con respecto a la seguridad del paciente y la integridad científica del estudio).
• Certificado como saludable para un paciente con DM1 mediante la evaluación del historial médico y el examen físico (sistema cardiovascular, tórax y pulmones, tiroides, abdomen, sistema nervioso, piel y mucosas y sistema musculoesquelético), a menos que el investigador considere que cualquier anormalidad es clínicamente irrelevante y no interferir con la realización del estudio (con respecto a la seguridad del sujeto y la integridad científica del estudio).

• Signos vitales normales después de al menos 10 minutos de reposo en posición supina:

  • 95 mmHg <presión arterial sistólica (PAS) <150 mmHg.
  • 45 mmHg <presión arterial diastólica (PAD) <95 mmHg.
  • 50 lpm <frecuencia cardíaca (FC) <90 lpm.
• Electrocardiograma (ECG) estándar normal de 12 derivaciones después de al menos 10 minutos de reposo en posición supina; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤450 ms si es hombre, ≤470 ms si es mujer.
• Parámetros de laboratorio dentro del rango normal (o umbral de detección definido para el sitio del Investigador), a menos que el Investigador considere que una anomalía es clínicamente irrelevante para los pacientes con diabetes; sin embargo, la creatinina sérica debe estar estrictamente por debajo de la norma superior de laboratorio; la fosfatasa alcalina, las enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa) y la bilirrubina total (a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert documentado) no deben estar por encima de 1,5 veces el límite superior normal (LSN).
• Las mujeres en edad fértil (menos de 2 años posmenopáusicas o no esterilizadas quirúrgicamente durante más de 3 meses), deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo de β-HCG en orina negativa en El día 1 en todos los períodos de tratamiento (PT) y debe usar un método anticonceptivo altamente efectivo, que se define como aquellos que dan como resultado una tasa de falla baja (es decir, menos del 1% por año) de acuerdo con la Nota de orientación sobre no clínica. estudios de seguridad para la realización de ensayos clínicos en humanos de productos farmacéuticos (CPMP/ICH/286/95, modificaciones). Durante todo el estudio, las mujeres en edad fértil deben utilizar 2 métodos anticonceptivos independientes, por ejemplo, diafragma y preservativo recubierto de espermicida. El uso de preservativo y cremas espermicidas no es suficientemente fiable. Para mujeres posmenopáusicas con presencia de menos de 2 años posmenopáusicas, y no estériles quirúrgicamente por más de 3 meses, se determinará el estado hormonal (hormona estimulante del folículo [FSH] > 30 UI/L).
• Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Cubierto por un sistema de seguro de salud cuando corresponda, y/o de conformidad con las recomendaciones de las leyes nacionales (alemanas) vigentes relacionadas con la investigación biomédica.
• No bajo ninguna supervisión administrativa o legal.
• No fumar al menos durante los últimos 6 meses antes de la selección (a ser confirmado por cotinina sérica <25 µg/L u orina <500 µg/L).
• Prueba de función pulmonar en la selección: volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) y capacidad vital forzada (FVC) mayor o igual al 70% de la predicción individual según la ecuación de la Tercera Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES III) .

Criterio de exclusión:

• Cualquier antecedente o presencia de enfermedad o signos cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinales, hepáticos, renales, metabólicos (aparte de la DM1), hematológicos, neurológicos, osteomusculares, articulares, psiquiátricos, sistémicos, oculares, ginecológicos (si es mujer) o infecciosos clínicamente relevantes de enfermedad aguda.
• Hipoglucemia severa que resulte en coma/convulsiones o que requiera la asistencia de otra persona, y/u hospitalización por cetoacidosis diabética en los últimos 6 meses antes de la visita de selección.
• Dolores de cabeza y/o migraña frecuentes, náuseas y/o vómitos recurrentes (más de dos veces al mes).
• Donación de sangre, de cualquier volumen, en los 3 meses anteriores a la inclusión.
• Hipotensión postural sintomática, independientemente de la disminución de la presión arterial, o hipotensión postural asintomática definida como una disminución de la presión arterial sistólica ≥20 mmHg en 3 minutos al pasar de la posición supina a la de pie.
• Presencia o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos o enfermedades alérgicas diagnosticadas y tratadas por un médico.
• Probabilidad de requerir tratamiento durante el periodo de estudio con fármacos no permitidos por el protocolo del estudio clínico.
• Antecedentes o presencia de abuso de drogas o alcohol (consumo de alcohol superior a 40 g al día).
• Consumo excesivo de bebidas que contienen bases xantinas (más de 4 tazas o vasos al día).
• Si es mujer, embarazo (definido como prueba de sangre β-HCG positiva), lactancia en la selección y antes de cualquier período de tratamiento (definido como prueba de orina β-HCG positiva).
• Cualquier medicamento (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 14 días anteriores a la inclusión o dentro de 5 veces la vida media de eliminación o la vida media PD del medicamento, con la excepción de la insulina, tratamiento estable (al menos 2 meses) con hormonas tiroideas, lípidos -medicamentos reductores y antihipertensivos y si es mujer, a excepción de la anticoncepción hormonal o la terapia de reemplazo hormonal para la menopausia.
• Cualquier vacuna en los últimos 28 días.
• Cualquier paciente que, a juicio del investigador, probablemente no cumpla con el estudio o no pueda cooperar debido a un problema de lenguaje o un desarrollo mental deficiente.
• Cualquier paciente en periodo de exclusión de un estudio previo según la normativa aplicable.
• Cualquier paciente que no pueda ser contactado en caso de emergencia.
• Cualquier paciente que sea el Investigador o cualquier subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio u otro personal del mismo, directamente involucrado en la realización del estudio.
• Resultado positivo en cualquiera de las siguientes pruebas: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs Ag), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV), anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2 (anti-HIV1 y anti HIV2 Ab).
• Resultado positivo en examen de drogas en orina (anfetaminas/metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína, opiáceos y cotinina).
• Test de alcoholemia positivo.
• Presencia o antecedentes de cualquier enfermedad broncopulmonar obstructiva (EPOC) aguda o crónica, incluidos asma, cáncer.
• Infección del tracto respiratorio superior dentro de las 8 semanas anteriores a la selección.
• Hipersensibilidad conocida a Afrezza TI y excipientes.
• Incapacidad, en opinión del investigador principal o de una persona designada, para inhalar adecuadamente el polvo de Afrezza.
• Cualquier antecedente o presencia de trombosis venosa profunda de la pierna o aparición frecuente de trombosis venosa profunda de la pierna en familiares de primer grado (padres, hermanos o hijos).

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.