Inhaloitavan Afrezza Technosphere -insuliinin kerta-annoksen PK- ja PD-vaihtelu potilaan sisällä potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes (T1DM)

Sisällyttämiskriteerit :

• Paino 50–95 kg, painoindeksi 18,5–29 kg/m², mukaan lukien.
• Paastoseerumin C-peptidi <0,3 nmol/l.
• Glykohemoglobiini (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Stabiili insuliinihoito vähintään 2 kuukautta ennen tutkimusta (potilaan turvallisuuden ja tutkimuksen tieteellisen eheyden kannalta).
• Todennettu muuten terveeksi T1DM-potilaalle sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella (sydän- ja verisuonijärjestelmä, rintakehä ja keuhkot, kilpirauhanen, vatsa, hermosto, iho ja limakalvot sekä tuki- ja liikuntaelimistö), ellei tutkija katso mitään poikkeavuutta kliinisesti merkityksettömäksi ja ei häiritse tutkimuksen suorittamista (kohteen turvallisuuden ja tutkimuksen tieteellisen eheyden kannalta).

• Normaalit elintoiminnot vähintään 10 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa:

  • 95 mmHg <systolinen verenpaine (SBP) <150 mmHg.
  • 45 mmHg <diastolinen verenpaine (DBP) <95 mmHg.
  • 50 bpm <syke (HR) <90 bpm.
• Normaali standardi 12-kytkentäinen EKG (EKG) vähintään 10 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤450 ms, jos mies, ≤470 ms, jos nainen.
• Laboratorioparametrit normaalin alueen sisällä (tai tutkijapaikan määritetyn seulontakynnyksen sisällä), ellei tutkija katso, että poikkeavuus on kliinisesti merkityksetön diabetespotilaille; seerumin kreatiniiniarvon tulisi kuitenkin olla tiukasti laboratorionormin yläpuolella; alkalisen fosfataasin, maksaentsyymien (aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi) ja kokonaisbilirubiinin (ellei potilaalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä) ei tulisi olla yli 1,5 x normaalin ylärajan (ULN).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (alle 2 vuotta postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä yli 3 kuukautta) on oltava negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan β-HCG-raskaustesti Päivä 1 kaikilla hoitojaksoilla (TP:t) ja on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joka määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisten määrään (eli alle 1 % vuodessa) ei-kliinisiä hoitoja koskevien ohjeiden mukaisesti. turvallisuustutkimukset lääkkeiden kliinisten ihmiskokeiden suorittamista varten (CPMP/ICH/286/95, muutokset). Koko tutkimuksen ajan hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää kahta itsenäistä ehkäisymenetelmää, esim. palleaa ja spermisidillä päällystettyä kondomia. Kondomin ja spermisidisten voiteiden käyttö ei ole riittävän luotettavaa. Postmenopausaalisilla naisilla, jotka ovat olleet alle 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen ja jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä yli 3 kuukautta, määritetään hormonaalinen tila (follikkelia stimuloiva hormoni [FSH] >30 IU/L).
• Hän on antanut kirjallisen suostumuksensa ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.
• Soveltuvissa tapauksissa sairausvakuutusjärjestelmän piiriin ja/tai voimassa olevien biolääketieteellistä tutkimusta koskevien kansallisten (Saksan) lakien suositusten mukaisesti.
• Ei minkään hallinnollisen tai laillisen valvonnan alaisena.
• Tupakoimaton vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa (varmistetaan seerumin kotiniiniarvolla <25 µg/l tai virtsalla <500 µg/l).
• Keuhkojen toimintatesti seulonnassa: pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ja pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 70 % yksilöllisestä ennusteesta kolmannen kansallisen terveys- ja ravitsemustutkimuksen (NHANES III) yhtälön mukaan .

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen kardiovaskulaarinen, keuhko-, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, aineenvaihdunta- (lukuun ottamatta T1DM), hematologinen, neurologinen, osteomuskulaarinen, nivel-, psykiatrinen, systeeminen, silmä-, gynekologinen (jos nainen) tai tartuntatauti tai oireiden olemassaolo tai esiintyminen akuutista sairaudesta.
• Vaikea hypoglykemia, joka johtaa koomaan/kohtauksiin tai vaatii toisen henkilön apua ja/tai sairaalahoitoa diabeettisen ketoasidoosin vuoksi viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
• Toistuva päänsärky ja/tai migreeni, toistuva pahoinvointi ja/tai oksentelu (useammin kuin kahdesti kuukaudessa).
• Verenluovutus, mikä tahansa tilavuus, 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
• Oireinen posturaalinen hypotensio, riippumatta verenpaineen laskusta, tai oireeton posturaalinen hypotensio, joka määritellään systolisen verenpaineen laskuksi ≥ 20 mmHg 3 minuutin kuluessa vaihdettaessa makuuasennosta seisoma-asennosta.
• Lääkeyliherkkyys tai allerginen sairaus, jonka lääkäri on diagnosoinut ja hoitanut.
• Todennäköisyys, että tutkimusjakson aikana tarvitaan hoitoa lääkkeillä, jotka eivät ole sallittuja kliinisen tutkimussuunnitelman mukaan.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai esiintyminen (alkoholin kulutus yli 40 g päivässä).
• Ksantiinipohjaisia ​​juomia sisältävien juomien liiallinen kulutus (yli 4 kuppia tai lasia päivässä).
• Jos nainen, raskaus (määritelty positiiviseksi β-HCG-veritestiksi), imetys seulonnan yhteydessä ja ennen hoitojaksoja (määritelty positiiviseksi β-HCG-virtsatestiksi).
• Kaikki lääkkeet (mukaan lukien mäkikuisma) 14 päivän sisällä ennen sisällyttämistä tai 5 kertaa lääkkeen eliminaation puoliintumisajan tai PD-puoliintumisajan sisällä, lukuun ottamatta insuliinia, stabiilia hoitoa (vähintään 2 kuukautta) kilpirauhashormoneilla, lipidillä - alentavat verenpainetta ja verenpainetta alentavat lääkkeet ja jos naiset, lukuun ottamatta hormonaalista ehkäisyä tai vaihdevuosien hormonikorvaushoitoa.
• Kaikki rokotukset viimeisen 28 päivän aikana.
• Jokainen potilas, joka tutkijan arvion mukaan ei todennäköisesti ole suostuvainen tutkimuksen aikana tai ei pysty yhteistyöhön kieliongelman tai huonon henkisen kehityksen vuoksi.
• Kaikki potilaat, jotka ovat edellisen tutkimuksen poissulkemisjaksolla sovellettavien määräysten mukaisesti.
• Kaikki potilaat, joihin ei saada yhteyttä hätätapauksessa.
• Jokainen potilas, joka on tutkija tai alitutkija, tutkimusassistentti, apteekkihenkilökunta, tutkimuskoordinaattori tai muu henkilöstö, joka on suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa.
• Positiivinen tulos missä tahansa seuraavista testeistä: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBs Ag), hepatiitti C -viruksen (anti-HCV) vasta-aineet, ihmisen immuunikatoviruksen 1 ja 2 vasta-aineet (anti-HIV1 ja anti HIV2 Ab).
• Positiivinen tulos virtsan huumetutkimuksessa (amfetamiinit/metamfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini, opiaatit ja kotiniini).
• Positiivinen alkoholitesti.
• Mikä tahansa akuutti tai krooninen obstruktiivinen bronkopulmonaalinen sairaus (COPD), mukaan lukien astma tai syöpä, olemassaolo tai historia.
• Ylempien hengitysteiden infektio 8 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Tunnettu yliherkkyys Afrezza TI:lle ja apuaineille.
• Päätutkijan tai nimetyn henkilön mielestä kyvyttömyys hengittää Afrezza-jauhetta riittävästi.
• Mikä tahansa historiallinen tai olemassa oleva syvä jalkalaskimotukos tai toistuva syvä jalkalaskimotromboosi ensimmäisen asteen sukulaisilla (vanhemmilla, sisaruksilla tai lapsilla).

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.