PK og PD inden for individets variation af en enkelt dosis Afrezza inhaleret Technosphere insulin hos patienter med diabetes mellitus type 1 (T1DM)

Inklusionskriterier:

• Kropsvægt mellem 50 og 95 kg, inklusive, kropsmasseindeks mellem 18,5 og 29 kg/m², inklusive.
• Fastende serum C-peptid <0,3 nmol/L.
• Glykohæmoglobin (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Stabil insulinkur i mindst 2 måneder før undersøgelsen (med hensyn til patientens sikkerhed og undersøgelsens videnskabelige integritet).
• Certificeret som ellers sund for T1DM-patient ved vurdering af sygehistorie og fysisk undersøgelse (kardiovaskulært system, bryst og lunger, skjoldbruskkirtel, mave, nervesystem, hud og slimhinder og bevægeapparat), medmindre investigator anser enhver abnormitet for at være klinisk irrelevant og ikke forstyrrer udførelsen af ​​undersøgelsen (med hensyn til emnets sikkerhed og undersøgelsens videnskabelige integritet).

• Normale vitale tegn efter mindst 10 minutters hvile i liggende stilling:

  • 95 mmHg <systolisk blodtryk (SBP) <150 mmHg.
  • 45 mmHg <diastolisk blodtryk (DBP) <95 mmHg.
  • 50 bpm <puls (HR) <90 bpm.
• Normalt standard 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) efter mindst 10 minutters hvile i liggende stilling; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤450 ms, hvis han er, ≤470 ms, hvis hun er.
• Laboratorieparametre inden for normalområdet (eller defineret screeningstærskel for investigatorstedet), medmindre investigator anser en abnormitet for at være klinisk irrelevant for diabetespatienter; serumkreatinin bør dog være strengt under den øvre laboratorienorm; alkalisk fosfatase, leverenzymer (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase) og total bilirubin (medmindre patienten har dokumenteret Gilbert syndrom) bør ikke være over 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
• Kvinder i den fødedygtige alder (mindre end 2 år postmenopausale eller ikke kirurgisk sterile i mere end 3 måneder), skal have en negativ serum beta-human choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest ved screening og en negativ urin β-HCG graviditetstest kl. Dag 1 i alle behandlingsperioder (TP'er) og skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode, der er defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % pr. år) i henhold til notatet til vejledning om ikke-klinisk sikkerhedsundersøgelser til gennemførelse af humane kliniske forsøg med lægemidler (CPMP/ICH/286/95, modifikationer). Under hele undersøgelsen skal kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder anvende 2 uafhængige præventionsmetoder, f.eks. mellemgulv og spermicidbelagt kondom. Brugen af ​​kondom og sæddræbende cremer er ikke tilstrækkelig pålidelig. For postmenopausale kvinder med tilstedeværelse på mindre end 2 år efter menopausal og ikke kirurgisk sterile i mere end 3 måneder, vil den hormonale status blive bestemt (follikelstimulerende hormon [FSH] >30 IE/L).
• At have givet skriftligt informeret samtykke forud for at gennemføre en undersøgelsesrelateret procedure.
• Dækket af et sygesikringssystem, hvor det er relevant, og/eller i overensstemmelse med anbefalingerne i de gældende nationale (tyske) love vedrørende biomedicinsk forskning.
• Ikke under administrativt eller juridisk tilsyn.
• Ikke-ryger i mindst de sidste 6 måneder før screening (bekræftes med serumkotinin <25 µg/L eller urin <500 µg/L).
• Lungefunktionstest ved screening: forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) og forceret vitalkapacitet (FVC) større end eller lig med 70 % af den individuelle forudsigelse ifølge ligningen fra den tredje nationale sundheds- og ernæringsundersøgelse (NHANES III) .

Ekskluderingskriterier:

• Enhver anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, renal, metabolisk (bortset fra T1DM), hæmatologisk, neurologisk, osteomuskulær, artikulær, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynækologisk (hvis kvindelig) eller infektionssygdomme af akut sygdom.
• Alvorlig hypoglykæmi, der resulterer i koma/anfald eller kræver assistance fra en anden person, og/eller hospitalsindlæggelse for diabetisk ketoacidose inden for de sidste 6 måneder før screeningsbesøg.
• Hyppig hovedpine og/eller migræne, tilbagevendende kvalme og/eller opkastning (mere end to gange om måneden).
• Bloddonation, enhver mængde, inden for 3 måneder før inklusion.
• Symptomatisk postural hypotension, uanset faldet i blodtrykket, eller asymptomatisk postural hypotension defineret som et fald i systolisk blodtryk ≥20 mmHg inden for 3 minutter ved skift fra liggende til stående stilling.
• Tilstedeværelse eller historie med lægemiddeloverfølsomhed eller allergisk sygdom diagnosticeret og behandlet af en læge.
• Sandsynlighed for at kræve behandling i løbet af undersøgelsesperioden med lægemidler, der ikke er tilladt i henhold til den kliniske undersøgelsesprotokol.
• Anamnese eller tilstedeværelse af stof- eller alkoholmisbrug (alkoholforbrug mere end 40 g pr. dag).
• Overdreven indtagelse af drikkevarer, der indeholder xanthinbaser (mere end 4 kopper eller glas om dagen).
• Hvis kvinde, graviditet (defineret som positiv β-HCG-blodprøve), amning ved screening og før eventuelle behandlingsperioder (defineret som positiv β-HCG-urintest).
• Enhver medicin (inklusive perikon) inden for 14 dage før inklusion eller inden for 5 gange eliminationshalveringstid eller PD halveringstid af medicinen, med undtagelse af insulin, stabil behandling (mindst 2 måneder) med thyreoideahormoner, lipid -sænkende og antihypertensive lægemidler og hvis kvinder med undtagelse af hormonel prævention eller overgangsalderen hormonerstatningsterapi.
• Enhver vaccination inden for de sidste 28 dage.
• Enhver patient, som efter Investigator vurderer, at det er sandsynligt, at den ikke er overensstemmende under undersøgelsen, eller som er ude af stand til at samarbejde på grund af et sprogproblem eller dårlig mental udvikling.
• Enhver patient i udelukkelsesperioden for en tidligere undersøgelse i henhold til gældende regler.
• Enhver patient, der ikke kan kontaktes i nødstilfælde.
• Enhver patient, der er Investigator eller en under-Investigator, forskningsassistent, farmaceut, undersøgelseskoordinator eller andet personale heraf, direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
• Positivt resultat på en af ​​følgende tests: hepatitis B overfladeantigen (HBs Ag), antihepatitis C virus (anti-HCV) antistoffer, anti-human immundefekt virus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV1 og anti HIV2 Ab).
• Positivt resultat på urinstofscreening (amfetaminer/metamfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, opiater og cotinin).
• Positiv alkoholtest.
• Tilstedeværelse eller historie af enhver akut eller kronisk obstruktiv bronkopulmonal sygdom (KOL), herunder astma, cancer.
• Øvre luftvejsinfektion inden for 8 uger før screening.
• Kendt overfølsomhed over for Afrezza TI og hjælpestoffer.
• Manglende evne, efter den primære efterforskers eller en udpeget persons opfattelse, til tilstrækkeligt at inhalere Afrezza-pulver.
• Enhver anamnese eller tilstedeværelse af dyb venetrombose eller hyppig forekomst af dyb venetrombose hos førstegradsslægtninge (forældre, søskende eller børn).

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.