PK en PD variabiliteit binnen de proefpersoon van een enkele dosis Afrezza geïnhaleerde technosphere-insuline bij patiënten met diabetes mellitus type 1 (T1DM)

Inclusiecriteria :

• Lichaamsgewicht tussen 50 en 95 kg, body mass index tussen 18,5 en 29 kg/m², inclusief.
• Nuchter serum C-peptide <0,3 nmol/L.
• Glycohemoglobine (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Stabiel insulineregime gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan het onderzoek (met betrekking tot de veiligheid van de patiënt en de wetenschappelijke integriteit van het onderzoek).
• Gecertificeerd als verder gezond voor T1DM-patiënt door beoordeling van de medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek (cardiovasculair systeem, borst en longen, schildklier, buik, zenuwstelsel, huid en slijmvliezen en bewegingsapparaat), tenzij de onderzoeker van mening is dat enige afwijking klinisch niet relevant is en niet interfereren met de uitvoering van het onderzoek (met betrekking tot de veiligheid van de proefpersoon en de wetenschappelijke integriteit van het onderzoek).

• Normale vitale functies na minstens 10 minuten rust in rugligging:

  • 95 mmHg <systolische bloeddruk (SBP) <150 mmHg.
  • 45 mmHg <diastolische bloeddruk (DBP) <95 mmHg.
  • 50 bpm <hartslag (HR) <90 bpm.
• Normaal standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) na ten minste 10 minuten rust in rugligging; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤450 ms indien mannelijk, ≤470 ms indien vrouwelijk.
• Laboratoriumparameters binnen het normale bereik (of gedefinieerde screeningdrempel voor de Onderzoeker-site), tenzij de Onderzoeker van mening is dat een afwijking klinisch niet relevant is voor diabetespatiënten; serumcreatinine moet echter strikt onder de bovenste laboratoriumnorm liggen; alkalische fosfatase, leverenzymen (aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase) en totaal bilirubine (tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd) mogen niet hoger zijn dan 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (minder dan 2 jaar na de menopauze of niet chirurgisch steriel gedurende meer dan 3 maanden), moeten een negatieve serum beta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) zwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urine β-HCG zwangerschapstest bij Dag 1 in alle behandelingsperioden (TP's) en moet een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken, die wordt gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag faalpercentage (dwz minder dan 1% per jaar) volgens de Nota voor begeleiding bij niet-klinische veiligheidsstudies voor de uitvoering van klinische proeven bij mensen voor geneesmiddelen (CPMP/ICH/286/95, modificaties). Gedurende het hele onderzoek moeten vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden 2 onafhankelijke anticonceptiemethoden gebruiken, bijvoorbeeld een pessarium en een condoom met zaaddodende laag. Het gebruik van een condoom en zaaddodende crèmes is onvoldoende betrouwbaar. Bij postmenopauzale vrouwen met aanwezigheid van minder dan 2 jaar na de menopauze, en niet chirurgisch steriel gedurende meer dan 3 maanden, zal de hormonale status bepaald worden (follikelstimulerend hormoon [FSH] >30 IE/L).
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure.
• Waar van toepassing gedekt door een ziektekostenverzekering en/of in overeenstemming met de aanbevelingen van de geldende nationale (Duitse) wetten met betrekking tot biomedisch onderzoek.
• Niet onder enig administratief of wettelijk toezicht.
• Niet roken gedurende de laatste 6 maanden vóór de screening (te bevestigen door serum cotinine <25 µg/L of urine <500 µg/L).
• Longfunctietest bij screening: geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) en geforceerde vitale capaciteit (FVC) groter dan of gelijk aan 70% van de individuele voorspelling volgens de vergelijking van de Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) .

Uitsluitingscriteria:

• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, hepatische, nier-, metabole (behalve T1DM), hematologische, neurologische, osteomusculaire, articulaire, psychiatrische, systemische, oculaire, gynaecologische (indien vrouwelijk) of infectieziekten of tekenen van acute ziekte.
• Ernstige hypoglykemie resulterend in coma/toevallen of waarbij hulp van een andere persoon nodig is, en/of ziekenhuisopname voor diabetische ketoacidose in de laatste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Frequente hoofdpijn en/of migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken (meer dan twee keer per maand).
• Bloeddonatie, elk volume, binnen 3 maanden voor opname.
• Symptomatische orthostatische hypotensie, ongeacht de verlaging van de bloeddruk, of asymptomatische orthostatische hypotensie gedefinieerd als een verlaging van de systolische bloeddruk ≥ 20 mmHg binnen 3 minuten bij het wisselen van liggende naar staande houding.
• Aanwezigheid of geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen, of allergische ziekte gediagnosticeerd en behandeld door een arts.
• Waarschijnlijkheid van behandeling tijdens de studieperiode met geneesmiddelen die niet zijn toegestaan ​​volgens het protocol van de klinische studie.
• Geschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik (alcoholconsumptie van meer dan 40 g per dag).
• Overmatige consumptie van dranken die xanthine bevatten (meer dan 4 kopjes of glazen per dag).
• Indien vrouw, zwangerschap (gedefinieerd als positieve β-HCG-bloedtest), borstvoeding bij screening en vóór eventuele behandelingsperioden (gedefinieerd als positieve β-HCG-urinetest).
• Elke medicatie (inclusief sint-janskruid) binnen 14 dagen voor opname of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd of PD-halfwaardetijd van de medicatie, met uitzondering van insuline, stabiele behandeling (minstens 2 maanden) met schildklierhormonen, lipiden -verlagende en antihypertensiva en bij vrouwen met uitzondering van hormonale anticonceptie of hormoonsubstitutietherapie in de menopauze.
• Elke vaccinatie binnen de laatste 28 dagen.
• Elke patiënt die, naar het oordeel van de onderzoeker, tijdens het onderzoek waarschijnlijk niet meewerkt of niet kan meewerken vanwege een taalprobleem of een slechte mentale ontwikkeling.
• Elke patiënt in de uitsluitingsperiode van een eerder onderzoek volgens de toepasselijke regelgeving.
• Elke patiënt die niet bereikbaar is in geval van nood.
• Elke patiënt die de onderzoeker is of een subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator of ander personeel daarvan, direct betrokken bij de uitvoering van het onderzoek.
• Positief resultaat op een van de volgende tests: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBs Ag), antihepatitis C-virus (anti-HCV) antilichamen, anti-humaan immunodeficiëntievirus 1 en 2 antilichamen (anti-HIV1 en anti-HIV2 Ab).
• Positief resultaat op urinedrugscreening (amfetaminen/methamfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoïden, cocaïne, opiaten en cotinine).
• Positieve alcoholtest.
• Aanwezigheid of geschiedenis van een acute of chronische obstructieve bronchopulmonale ziekte (COPD), inclusief astma, kanker.
• Bovenste luchtweginfectie binnen 8 weken voor screening.
• Bekende overgevoeligheid voor Afrezza TI en hulpstoffen.
• Onvermogen, naar de mening van de hoofdonderzoeker of een aangewezen persoon, om het Afrezza-poeder adequaat te inhaleren.
• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van diepe beenveneuze trombose of een frequent voorkomen van diepe beenveneuze trombose bij eerstegraads familieleden (ouders, broers en zussen of kinderen).

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.