Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Lumacaftoru v kombinaci s Ivacaftorem u subjektů s CF, homozygotní pro mutaci F508del-CFTR

19. září 2017 aktualizováno: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Fáze 3, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti lumakaftoru v kombinaci s ivakaftorem u subjektů ve věku 6 až 11 let s cystickou fibrózou, homozygotní pro mutaci F508del-CFTR

Vyhodnotit účinnost a bezpečnost lumakaftoru v kombinaci s ivakaftorem u subjektů ve věku 6 až 11 let s cystickou fibrózou (CF), homozygotní pro mutaci regulátoru transmembránové vodivosti F508del CF (CFTR)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

206

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Herston, Austrálie
      • New South Wales, Austrálie
      • Parkville, Austrálie
      • Subiaco, Austrálie
      • Westmead, Austrálie
  • Belgie
      • Brussels, Belgie
      • Leuven, Belgie
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko
  • Francie
      • Bordeaux, Francie
      • Bron, Francie
      • Paris, Francie
      • Paris Cedex 15, Francie
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
  • Německo
      • Berlin, Německo
      • Giessen, Německo
      • Hannover, Německo
      • Koeln, Německo
      • Munich, Německo
  • Spojené království
      • Belfast, Spojené království
      • London, Spojené království
    • Lothian Region
      • Edinburgh, Lothian Region, Spojené království
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Spojené království
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy
      • Palo Alto, California, Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy
    • New Hampshire
      • Manchester, New Hampshire, Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy
      • Dayton, Ohio, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Spojené státy
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy
      • Richmond, Virginia, Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 11 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty, které váží ≥15 kg bez bot při screeningové návštěvě
  • Subjekty s potvrzenou diagnózou CF při screeningové návštěvě.
  • Subjekty, které jsou homozygotní pro mutaci F508del CFTR
  • Subjekty s ppFEV1 ≥70 procentních bodů upravených podle věku, pohlaví a výšky
  • Subjekty s výsledkem screeningu LCI2,5 vyšším nebo rovným 7,5

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza jakékoli komorbidity zkoumané při screeningové návštěvě, která by podle názoru zkoušejícího mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku subjektu.
  • Jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality při screeningové návštěvě, které by narušovaly hodnocení studie nebo představovaly nepřiměřené riziko pro subjekt
  • Klinicky významné abnormality hemoglobinu, jaterních funkcí nebo renálních funkcí při screeningové návštěvě.
  • Akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích, exacerbace plic nebo změny v léčbě plicního onemocnění během 28 dnů před 1. dnem
  • Anamnéza solidní orgánové nebo hematologické transplantace při screeningové návštěvě

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: LUM/IVA
Fixní kombinace s lumakaftorem (LUM) 200 mg každých 12 hodin (každých 12 hodin)/ivakaftorem (IVA) 250 mg každých 12 hodin
Lék: VX-809
Ostatní jména:
  • lumacaftor
Lék: VX-770
Ostatní jména:
  • ivakaftor
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Odpovídající placebo q12h
Lék: Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní změna indexu clearance plic 2,5 (LCI2,5) od výchozí hodnoty do týdne 24
Časové okno: Výchozí stav, do týdne 24
Index plicní clearance (LCI) je mírou nehomogenity ventilace, která je odvozena z vícenásobného dechového vymývacího testu s použitím dusíku (N2). LCI2,5 představuje počet plicních obratů potřebných ke snížení koncové koncentrace inertního plynu na konci výdechu na 1/40 jeho počáteční hodnoty.
Výchozí stav, do týdne 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní změna hmotnosti od výchozí hodnoty ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Výchozí stav, týden 24
Průměrná absolutní změna od výchozí hodnoty chloridu potu v den 15 a týden 4
Časové okno: Výchozí stav, den 15 a týden 4
Vzorky potu byly odebrány pomocí schváleného odběrového zařízení. Výchozí hodnota byla definována jako průměr měření při screeningu a v den 1 před podáním dávky. Byla vypočtena změna od základní hodnoty v chloridu potu v den 15 a týden 4. Byl uveden průměr ze 2 hodnot (změna v den 15 a týden 4).
Výchozí stav, den 15 a týden 4
Absolutní změna indexu tělesné hmotnosti (BMI) od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
BMI byl definován jako hmotnost v kg dělená výškou v metrech čtverečních (m^2).
Výchozí stav, týden 24
Absolutní změna od výchozí hodnoty ve skóre revidovaného dotazníku cystické fibrózy (CFQ-R) respirační domény v průběhu týdne 24
Časové okno: Výchozí stav, do týdne 24
CFQ-R je ověřený výsledek hlášený účastníky, který měří kvalitu života související se zdravím účastníků s cystickou fibrózou. Respirační doména hodnocená respirační symptomy (například kašel, kongesce, sípání), rozsah skóre: 0-100; vyšší skóre indikující méně příznaků a lepší kvalitu života související se zdravím.
Výchozí stav, do týdne 24
Absolutní změna indexu plicní clearance 5.0 (LCI5.0) od výchozí hodnoty do týdne 24
Časové okno: Výchozí stav, do týdne 24
LCI je míra nehomogenity ventilace, která je odvozena z vícenásobného dechového vymývacího testu s použitím dusíku (N2). LCI5.0 představuje počet plicních obratů potřebných ke snížení koncentrace inertního plynu na konci výdechu na 1/20 jeho počáteční hodnoty.
Výchozí stav, do týdne 24
Absolutní změna od výchozí hodnoty chloridu potu ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Vzorky potu byly odebrány pomocí schváleného odběrového zařízení.
Výchozí stav, týden 24
Absolutní změna od výchozí hodnoty v procentech předpokládaného objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (ppFEV1) do 24. týdne
Časové okno: Výchozí stav, do týdne 24
FEV1 je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout za jednu sekundu po úplném vdechnutí. Pro výpočet ppFEV1 (pro věk, pohlaví, rasu a výšku) byly použity Wangovy standardy.
Výchozí stav, do týdne 24
Relativní změna od výchozí hodnoty v ppFEV1 do 24. týdne
Časové okno: Výchozí stav, do týdne 24
FEV1 je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout za jednu sekundu po úplném vdechnutí. Pro výpočet ppFEV1 (pro věk, pohlaví, rasu a výšku) byly použity Wangovy standardy.
Výchozí stav, do týdne 24
Absolutní změna od výchozí hodnoty v BMI-pro-věkové Z-skóre v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
BMI byl definován jako hmotnost v kg dělená výškou v m^2. Z-skóre je statistická míra pro vyhodnocení toho, jak se jeden datový bod srovnává se standardem. Popisuje, zda byl průměr nad nebo pod standardem. BMI, upravený pro věk a pohlaví, byl analyzován jako BMI-pro-age z-score (BMI z-score). Z-skóre BMI pro věk byly vypočteny pomocí grafů růstu National Center for Health Statistics.
Výchozí stav, týden 24
Absolutní změna od výchozí hodnoty v Z-skóre hmotnosti pro věk ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Z-skóre je statistická míra pro vyhodnocení toho, jak se jeden datový bod srovnává se standardem. Popisuje, zda byl průměr nad nebo pod standardem. Hmotnost upravená podle věku a pohlaví byla analyzována jako z-skóre hmotnosti pro věk (hmotnostní z-skóre). Z-skóre hmotnosti pro věk byly vypočteny pomocí růstových grafů Národního centra pro zdravotní statistiku.
Výchozí stav, týden 24
Absolutní změna výšky od základní linie ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Výchozí stav, týden 24
Absolutní změna od výchozí hodnoty ve skóre Z-výška pro věk ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Z-skóre je statistická míra pro vyhodnocení toho, jak se jeden datový bod srovnává se standardem. Popisuje, zda byl průměr nad nebo pod standardem. Výška upravená podle věku a pohlaví byla analyzována jako z-skóre výšky pro věk (z-skóre výšky). Z-skóre výšky pro věk byly vypočteny pomocí grafů růstu National Center for Health Statistics.
Výchozí stav, týden 24
Absolutní změna oproti výchozímu stavu v dotazníku spokojenosti s léčbou pro domény medikace (TSQM) do 24. týdne
Časové okno: Výchozí stav, do týdne 24
TSQM je 14-položkový samoobslužný dotazník, který měří zkušenosti účastníků s jejich medikací ve čtyřech dimenzích: účinnost, vedlejší účinky, pohodlí a globální spokojenost. Pro každou dimenzi jsou odpovědi přidány a transformovány na stupnici od 0 do 100, kde vyšší skóre znamená větší spokojenost.
Výchozí stav, do týdne 24
Počet příhod plicní exacerbace
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
Plicní exacerbace byla definována jako léčba novou nebo změněnou antibiotickou terapií (intravenózní, inhalační nebo perorální) pro více než nebo rovné 4 sinopulmonálním příznakům/symptomům. Byl hlášen počet událostí.
Výchozí stav do 24. týdne
Procento účastníků s alespoň 1 exacerbací plic
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
Plicní exacerbace byla definována jako léčba novou nebo změněnou antibiotickou terapií (intravenózní, inhalační nebo perorální) pro více než nebo rovné 4 sinopulmonálním příznakům/symptomům.
Výchozí stav do 24. týdne
Čas do první plicní exacerbace
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
Čas do první plicní exacerbace byl analyzován pomocí Kaplan-Meierových odhadů. Plicní exacerbace byla definována jako léčba novou nebo změněnou antibiotickou terapií (intravenózní, inhalační nebo perorální) pro více než nebo rovné 4 sinopulmonálním příznakům/symptomům.
Výchozí stav do 24. týdne
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Základní stav do 28. týdne
AE: jakákoliv nežádoucí zdravotní událost u účastníka během studie; událost nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. To zahrnuje jakoukoli nově se vyskytující událost nebo předchozí stav, jehož závažnost nebo četnost se po podepsání formuláře informovaného souhlasu zvýšila. AE zahrnuje závažné i nezávažné AE. SAE (podskupina AE): zdravotní událost nebo stav, který spadá do kterékoli z následujících kategorií, bez ohledu na jeho vztah ke studovanému léku: smrt, život ohrožující nepříznivá zkušenost, hospitalizace/prodloužení hospitalizace, přetrvávající/závažná invalidita nebo pracovní neschopnost , vrozená anomálie/vrozená vada, důležitá lékařská událost. Jakákoli AE, která se zvýšila v závažnosti nebo se nově vyvinula při nebo po počátečním dávkování studovaného léčiva do týdne 28, byla považována za naléhavou léčbu.
Základní stav do 28. týdne
Průměrná koncentrace před dávkou (Ctrough,Ave) a průměrná koncentrace 3 až 6 hodin po dávce (C3-6h,Ave) pro Lumacaftor a Ivacaftor
Časové okno: Pro Ctrough,ave: před ranní dávkou ve 4. a 24. týdnu; Pro C3-6h, ave: 3 až 6 hodin po ranní dávce v den 1, 15 a týden 4
Ctrough,ave je průměr jednotlivých koncentrací pozorovaných před podáním dávky ve 4. a 24. týdnu. C3-6h,ave je průměr individuálních koncentrací pozorovaných 3 až 6 hodin po dávce v průběhu 1., 15. a 4. týdne. Tento výsledek nebyl plánován jako hodnocení v rameni s placebem.
Pro Ctrough,ave: před ranní dávkou ve 4. a 24. týdnu; Pro C3-6h, ave: 3 až 6 hodin po ranní dávce v den 1, 15 a týden 4

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. září 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. září 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. července 2015

První zveřejněno (ODHAD)

3. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

23. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. září 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VX14-809-109

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit