Tutkimus lumakaftorin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä ivakaftorin kanssa potilailla, joilla on CF, homotsygoottinen F508del-CFTR-mutaation suhteen
tiistai 19. syyskuuta 2017 päivittänyt: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Vaihe 3, kaksoissokko, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus lumakaftorin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä ivakaftorin kanssa 6–11 vuoden ikäisillä potilailla, joilla on kystinen fibroosi, homotsygoottinen F508del-CFTR-mutaation suhteen
Arvioida lumakaftorin tehoa ja turvallisuutta yhdessä ivakaftorin kanssa 6–11-vuotiailla potilailla, joilla on kystinen fibroosi (CF), homotsygoottinen F508del CF:n transmembraanisen konduktanssin säätelijän (CFTR) mutaation suhteen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
206
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Herston, Australia
-
New South Wales, Australia
-
Parkville, Australia
-
Subiaco, Australia
-
Westmead, Australia
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia
-
Leuven, Belgia
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska
-
Bron, Ranska
-
Paris, Ranska
-
Paris Cedex 15, Ranska
-
-
-
-
-
Stockholm, Ruotsi
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
-
Giessen, Saksa
-
Hannover, Saksa
-
Koeln, Saksa
-
Munich, Saksa
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska
-
-
-
-
-
Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
-
-
Lothian Region
-
Edinburgh, Lothian Region, Yhdistynyt kuningaskunta
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Yhdysvallat
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat
-
-
New Hampshire
-
Manchester, New Hampshire, Yhdysvallat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat
-
Dayton, Ohio, Yhdysvallat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat
-
-
Vermont
-
Colchester, Vermont, Yhdysvallat
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 vuotta - 11 vuotta (LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka painavat ≥15 kg ilman kenkiä, seulontakäynnillä
- Koehenkilöt, joilla on vahvistettu CF-diagnoosi seulontakäynnillä.
- Koehenkilöt, jotka ovat homotsygoottisia F508del CFTR -mutaation suhteen
- Koehenkilöt, joiden ppFEV1 on ≥70 prosenttiyksikköä iän, sukupuolen ja pituuden mukaan mukautettuna
- Koehenkilöt, joiden seulonnan LCI2.5 tulos on suurempi tai yhtä suuri kuin 7,5
Poissulkemiskriteerit:
- Seulontakäynnillä tarkasteltujen komorbiditeettien historia, joka tutkijan mielestä saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkimuslääkkeen antamisessa koehenkilölle.
- Kaikki kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat seulontakäynnillä, jotka häiritsevät tutkimusarviointia tai aiheuttaisivat kohtuuttoman riskin tutkittavalle
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet hemoglobiinissa, maksan toiminnassa tai munuaisten toiminnassa seulontakäynnillä.
- Akuutti ylempien tai alempien hengitysteiden infektio, keuhkojen paheneminen tai muutokset keuhkosairauden hoidossa 28 päivän sisällä ennen päivää 1
- Kiinteän elimen tai hematologisen siirron historia seulontakäynnillä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: LUM/IVA
Kiinteäannoksinen yhdistelmä lumakaftorilla (LUM) 200 mg 12 tunnin välein (q12h) / ivakaftori (IVA) 250 mg q12h
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Vastaava lumelääke q12h
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta keuhkojen puhdistumaindeksissä 2,5 (LCI2,5) viikkoon 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikkoon 24 asti
|
Keuhkojen puhdistumaindeksi (LCI) on ventilaation epähomogeenisuuden mitta, joka saadaan useista hengityksen poistotestistä käyttäen typpeä (N2).
LCI2.5 edustaa keuhkojen kierrosten määrää, joka vaaditaan inertin kaasun loppupitoisuuden vähentämiseksi 1/40:sosaan sen aloitusarvosta.
|
Lähtötilanne, viikkoon 24 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Painon absoluuttinen muutos lähtötasosta viikolla 24
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24
|
Perustaso, viikko 24
|
|
|
Keskimääräinen absoluuttinen muutos perustasosta hikikloridissa päivänä 15 ja viikolla 4
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 15 ja viikko 4
|
Hikinäytteet kerättiin hyväksytyllä keräyslaitteella.
Lähtötaso määriteltiin mittausten keskiarvona seulonnassa ja päivänä 1 ennen annosta.
Muutos lähtötasosta hikikloridissa päivänä 15 ja viikolla 4 laskettiin.
Kahden arvon (muutos päivänä 15 ja viikolla 4) keskiarvo raportoitiin.
|
Lähtötilanne, päivä 15 ja viikko 4
|
|
Painoindeksin (BMI) absoluuttinen muutos lähtötasosta viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
BMI määriteltiin painona kilogrammoina jaettuna pituudella neliömetrinä (m^2).
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta kystisen fibroosin kyselylomakkeen tarkistetussa (CFQ-R) hengitystiealueen pistemäärässä viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikkoon 24 asti
|
CFQ-R on validoitu osallistujien raportoima tulos, joka mittaa kystistä fibroosia sairastavien osallistujien terveyteen liittyvää elämänlaatua.
Hengitysalueen arvioidut hengitysoireet (esimerkiksi yskä, tukkoisuus, hengityksen vinkuminen), pistemäärä: 0-100; korkeammat pisteet osoittavat vähemmän oireita ja parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua.
|
Lähtötilanne, viikkoon 24 asti
|
|
Keuhkojen puhdistumaindeksin 5.0 (LCI5.0) absoluuttinen muutos lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikkoon 24 asti
|
LCI on ventilaation epähomogeenisuuden mitta, joka on johdettu useista hengityksen poistotestistä käyttäen typpeä (N2).
LCI5.0 edustaa keuhkojen kierrosten määrää, joka vaaditaan inertin kaasun loppupitoisuuden vähentämiseksi 1/20:saan sen aloitusarvosta.
|
Lähtötilanne, viikkoon 24 asti
|
|
Hikikloridin absoluuttinen muutos lähtötasosta viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
Hikinäytteet kerättiin hyväksytyllä keräyslaitteella.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta prosentteina ennustettu pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (ppFEV1) viikkoon 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikkoon 24 asti
|
FEV1 on ilmamäärä, joka voidaan väkisin puhaltaa ulos sekunnissa täyden sisäänhengityksen jälkeen.
Wang-standardeja käytettiin ppFEV1:n (iän, sukupuolen, rodun ja pituuden) laskemiseen.
|
Lähtötilanne, viikkoon 24 asti
|
|
Suhteellinen muutos lähtötilanteesta ppFEV1:ssä viikkoon 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikkoon 24 asti
|
FEV1 on ilmamäärä, joka voidaan väkisin puhaltaa ulos sekunnissa täyden sisäänhengityksen jälkeen.
Wang-standardeja käytettiin ppFEV1:n (iän, sukupuolen, rodun ja pituuden) laskemiseen.
|
Lähtötilanne, viikkoon 24 asti
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta BMI:ssä iän Z-pisteessä viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
BMI määriteltiin painona kilogrammoina jaettuna pituudella m^2.
z-score on tilastollinen mitta, jolla arvioidaan, kuinka yksittäinen datapiste verrataan standardiin.
Se kuvaa, oliko keskiarvo standardin ylä- vai alapuolella.
Iän ja sukupuolen mukaan sovitettu BMI analysoitiin BMI-iän z-pisteenä (BMI z-score).
BMI-iän z-pisteet laskettiin käyttämällä National Center for Health Statisticsin kasvukaavioita.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta paino-iän Z-pisteissä viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
Z-piste on tilastollinen mitta, jolla arvioidaan, kuinka yksittäinen datapiste verrataan standardiin.
Se kuvaa, oliko keskiarvo standardin ylä- vai alapuolella.
Iän ja sukupuolen mukaan säädetty paino analysoitiin paino-iän z-pisteenä (painon z-pistemäärä).
Paino-iän z-pisteet laskettiin käyttämällä National Center for Health Statisticsin kasvukaavioita.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta korkeudessa viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta pituuden ja iän Z-pisteissä viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
Z-piste on tilastollinen mitta, jolla arvioidaan, kuinka yksittäinen datapiste verrataan standardiin.
Se kuvaa, oliko keskiarvo standardin ylä- vai alapuolella.
Iän ja sukupuolen mukaan sovitettu pituus analysoitiin pituuden ja iän välisenä z-pisteenä (pituus z-piste).
Pituus-iän z-pisteet laskettiin käyttämällä National Center for Health Statisticsin kasvukaavioita.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta lääkitystyytyväisyyskyselyn (TSQM) aloilla viikkoon 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikkoon 24 asti
|
TSQM on 14 pisteen itsetehtävä kyselylomake, joka mittaa osallistujien kokemuksia lääkkeistään neljällä ulottuvuudella: tehokkuus, sivuvaikutukset, mukavuus ja yleinen tyytyväisyys.
Jokaisen ulottuvuuden kohdalla vastaukset lisätään ja muunnetaan asteikolle 0–100, jossa korkeammat pisteet osoittavat suurempaa tyytyväisyyttä.
|
Lähtötilanne, viikkoon 24 asti
|
|
Keuhkojen pahenemistapausten määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 24 asti
|
Keuhkojen paheneminen määriteltiin hoidoksi uudella tai muutetulla antibioottihoidolla (laskimonsisäisellä, hengitettynä tai suun kautta) vähintään neljällä sinopulmonaarisella merkillä/oireella.
Tapahtumien määrä on raportoitu.
|
Lähtötilanne viikolle 24 asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi keuhkojen pahenemistapahtuma
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 24 asti
|
Keuhkojen paheneminen määriteltiin hoidoksi uudella tai muutetulla antibioottihoidolla (laskimonsisäisellä, hengitettynä tai suun kautta) vähintään neljällä sinopulmonaarisella merkillä/oireella.
|
Lähtötilanne viikolle 24 asti
|
|
Aika ensimmäiseen keuhkojen pahenemiseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 24 asti
|
Aika ensimmäiseen keuhkojen pahenemiseen analysoitiin Kaplan-Meier-estimaateilla.
Keuhkojen paheneminen määriteltiin hoidoksi uudella tai muutetulla antibioottihoidolla (laskimonsisäisellä, hengitettynä tai suun kautta) vähintään neljällä sinopulmonaarisella merkillä/oireella.
|
Lähtötilanne viikolle 24 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 28 asti
|
AE: mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tutkimuksen aikana; tapahtumalla ei välttämättä ole syy-yhteyttä hoitoon.
Tämä sisältää kaikki uudet tapahtumat tai aiemmat sairaudet, joiden vakavuus tai esiintymistiheys on lisääntynyt sen jälkeen, kun tietoinen suostumuslomake on allekirjoitettu.
AE sisältää sekä vakavat että ei-vakavat haittavaikutukset.
SAE (AE:n alajoukko): lääketieteellinen tapahtuma tai tila, joka kuuluu johonkin seuraavista luokista riippumatta sen suhteesta tutkimuslääkkeeseen: kuolema, henkeä uhkaava haittakokemus, sairaalahoito/sairaalahoidon pitkittyminen, jatkuva/merkittävä vamma tai työkyvyttömyys , synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio, tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.
Kaikki haittavaikutukset, jotka pahenivat vaikeusasteeltaan tai kehittyivät vasta tutkimuslääkkeen aloitusannostuksen yhteydessä viikkoon 28 tai sen jälkeen, katsottiin hoitoon liittyväksi.
|
Perustaso viikkoon 28 asti
|
|
Keskimääräinen pitoisuus ennen annosta (Ctrough, Ave) ja keskimääräinen pitoisuus 3–6 tuntia annoksen jälkeen (C3-6h, Ave) Lumakaftorilla ja Ivakaftorilla
Aikaikkuna: Ctrough,ave: ennen aamuannosta viikoilla 4 ja 24; C3-6h, ave: 3-6 tuntia aamuannoksen jälkeen päivinä 1, 15 ja viikolla 4
|
Ctrough,ave on yksittäisten ennen annosta havaittujen pitoisuuksien keskiarvo viikoilla 4 ja 24.
C3-6h,ave on yksittäisten 3-6 tunnin kuluttua annoksen ottamisesta havaittujen pitoisuuksien keskiarvo päivinä 1, 15 ja viikolla 4. Tätä tulosta ei suunniteltu arvioitavaksi lumeryhmässä.
|
Ctrough,ave: ennen aamuannosta viikoilla 4 ja 24; C3-6h, ave: 3-6 tuntia aamuannoksen jälkeen päivinä 1, 15 ja viikolla 4
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12(12):CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
- Ratjen F, Hug C, Marigowda G, Tian S, Huang X, Stanojevic S, Milla CE, Robinson PD, Waltz D, Davies JC; VX14-809-109 investigator group. Efficacy and safety of lumacaftor and ivacaftor in patients aged 6-11 years with cystic fibrosis homozygous for F508del-CFTR: a randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2017 Jul;5(7):557-567. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30215-1. Epub 2017 Jun 9. Erratum In: Lancet Respir Med. 2017 Aug;5(8):e28.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. syyskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. syyskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 3. elokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 23. lokakuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. syyskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Haiman sairaudet
- Fibroosi
- Kystinen fibroosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Kloridikanavan agonistit
- Ivakaftori
Muut tutkimustunnusnumerot
- VX14-809-109
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .