Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van lumacaftor in combinatie met ivacaftor bij proefpersonen met CF, homozygoot voor de F508del-CFTR-mutatie

19 september 2017 bijgewerkt door: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Een dubbelblind, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek met parallelle groepen ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van lumacaftor in combinatie met ivacaftor bij proefpersonen van 6 tot en met 11 jaar met cystische fibrose, homozygoot voor de F508del-CFTR-mutatie

Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van lumacaftor in combinatie met ivacaftor bij proefpersonen van 6 tot en met 11 jaar met cystische fibrose (CF), homozygoot voor de F508del CF transmembraan conductantieregulator (CFTR)-mutatie

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

206

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Herston, Australië
      • New South Wales, Australië
      • Parkville, Australië
      • Subiaco, Australië
      • Westmead, Australië
  • België
      • Brussels, België
      • Leuven, België
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
      • Giessen, Duitsland
      • Hannover, Duitsland
      • Koeln, Duitsland
      • Munich, Duitsland
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
      • Bron, Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
      • Paris Cedex 15, Frankrijk
  • Verenigd Koninkrijk
      • Belfast, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
    • Lothian Region
      • Edinburgh, Lothian Region, Verenigd Koninkrijk
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Verenigd Koninkrijk
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten
    • New Hampshire
      • Manchester, New Hampshire, Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Verenigde Staten
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 11 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen die ≥15 kg wegen zonder schoenen tijdens het screeningsbezoek
  • Proefpersonen met een bevestigde diagnose van CF tijdens het screeningsbezoek.
  • Proefpersonen die homozygoot zijn voor de F508del CFTR-mutatie
  • Proefpersonen met een ppFEV1 van ≥70 procentpunten gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht en lengte
  • Proefpersonen met een screening LCI2.5-resultaat groter dan of gelijk aan 7,5

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van elke comorbiditeit die tijdens het screeningsbezoek is beoordeeld en die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een bijkomend risico zou kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon.
  • Alle klinisch significante laboratoriumafwijkingen tijdens het screeningsbezoek die de onderzoeksbeoordelingen zouden verstoren of een onnodig risico voor de proefpersoon zouden vormen
  • Klinisch significante afwijkingen in hemoglobine, leverfunctie of nierfunctie tijdens het screeningsbezoek.
  • Een acute infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, longexacerbatie of veranderingen in therapie voor longziekte binnen 28 dagen vóór dag 1
  • Geschiedenis van solide orgaan- of hematologische transplantatie bij het screeningsbezoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: LUM/IVA
Vaste-dosiscombinatie met lumacaftor (LUM) 200 mg om de 12 uur (q12h)/ ivacaftor (IVA) 250 mg q12h
Geneesmiddel: VX-809
Andere namen:
  • lumacaftor
Geneesmiddel: VX-770
Andere namen:
  • ivacaftor
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Bijpassende placebo q12h
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absolute verandering vanaf baseline in longklaringsindex 2,5 (LCI2,5) tot en met week 24
Tijdsspanne: Basislijn, tot en met week 24
De longklaringsindex (LCI) is een maat voor ventilatie-inhomogeniteit die is afgeleid van een meervoudige ademspoeltest met behulp van stikstof (N2). LCI2.5 vertegenwoordigt het aantal longturnovers dat nodig is om de concentratie van het inerte getijde inert gas te verlagen tot 1/40ste van de beginwaarde.
Basislijn, tot en met week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gewicht in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Gemiddelde absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in zweetchloride op dag 15 en week 4
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15 en week 4
Zweetmonsters werden verzameld met behulp van een goedgekeurd verzamelapparaat. Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van de metingen bij screening en op dag 1 vóór de dosis. Verandering ten opzichte van baseline in zweetchloride op dag 15 en week 4 werd berekend. Het gemiddelde van de 2 waarden (verandering op dag 15 en week 4) werd gerapporteerd.
Basislijn, dag 15 en week 4
Absolute verandering ten opzichte van baseline in Body Mass Index (BMI) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
BMI werd gedefinieerd als gewicht in kg gedeeld door lengte in vierkante meter (m^2).
Basislijn, week 24
Absolute verandering ten opzichte van baseline in cystic fibrosis vragenlijst-herziene (CFQ-R) respiratoire domeinscore tot en met week 24
Tijdsspanne: Basislijn, tot en met week 24
De CFQ-R is een gevalideerde door deelnemers gerapporteerde uitkomst die de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven meet voor deelnemers met cystic fibrosis. Ademhalingsdomein beoordeelde ademhalingssymptomen (bijvoorbeeld hoesten, congestie, piepende ademhaling), scorebereik: 0-100; hogere scores duiden op minder symptomen en een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
Basislijn, tot en met week 24
Absolute verandering vanaf baseline in longklaringsindex 5.0 (LCI5.0) tot en met week 24
Tijdsspanne: Basislijn, tot en met week 24
LCI is een maat voor ventilatie-inhomogeniteit die is afgeleid van een meervoudige ademspoelingstest met behulp van stikstof (N2). LCI5.0 vertegenwoordigt het aantal longturnovers dat nodig is om de concentratie van het inerte getijde inert gas te verlagen tot 1/20ste van de beginwaarde.
Basislijn, tot en met week 24
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in zweetchloride in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Zweetmonsters werden verzameld met behulp van een goedgekeurd verzamelapparaat.
Basislijn, week 24
Absolute verandering vanaf baseline in percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (ppFEV1) tot en met week 24
Tijdsspanne: Basislijn, tot en met week 24
FEV1 is het luchtvolume dat in één seconde met kracht kan worden uitgeblazen, na volledige inspiratie. Wangstandaarden werden gebruikt om ppFEV1 te berekenen (voor leeftijd, geslacht, ras en lengte).
Basislijn, tot en met week 24
Relatieve verandering vanaf baseline in ppFEV1 tot en met week 24
Tijdsspanne: Basislijn, tot en met week 24
FEV1 is het luchtvolume dat in één seconde met kracht kan worden uitgeblazen, na volledige inspiratie. Wangstandaarden werden gebruikt om ppFEV1 te berekenen (voor leeftijd, geslacht, ras en lengte).
Basislijn, tot en met week 24
Absolute verandering ten opzichte van baseline in BMI-voor-leeftijd Z-score in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
BMI werd gedefinieerd als gewicht in kg gedeeld door lengte in m^2. z-score is een statistische maatstaf om te evalueren hoe een enkel gegevenspunt zich verhoudt tot een standaard. Het beschrijft of een gemiddelde boven of onder de norm lag. BMI, gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht, werd geanalyseerd als BMI-voor-leeftijd z-score (BMI z-score). De BMI-voor-leeftijd z-scores werden berekend met behulp van groeigrafieken van het National Center for Health Statistics.
Basislijn, week 24
Absolute verandering ten opzichte van baseline in gewicht-voor-leeftijd Z-score in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Z-score is een statistische maatstaf om te evalueren hoe een enkel gegevenspunt zich verhoudt tot een standaard. Het beschrijft of een gemiddelde boven of onder de norm lag. Gewicht, gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht, werd geanalyseerd als gewicht-voor-leeftijd z-score (gewicht z-score). De z-scores voor gewicht voor leeftijd werden berekend met behulp van groeigrafieken van het National Center for Health Statistics.
Basislijn, week 24
Absolute verandering van basislijn in lengte in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Absolute verandering ten opzichte van baseline in lengte-voor-leeftijd Z-score in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Z-score is een statistische maatstaf om te evalueren hoe een enkel gegevenspunt zich verhoudt tot een standaard. Het beschrijft of een gemiddelde boven of onder de norm lag. Lengte, gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht, werd geanalyseerd als lengte-voor-leeftijd z-score (lengte z-score). De lengte-voor-leeftijd z-scores werden berekend met behulp van groeigrafieken van het National Center for Health Statistics.
Basislijn, week 24
Absolute verandering ten opzichte van baseline in vragenlijst over tevredenheid over behandeling voor medicatiedomeinen (TSQM) tot en met week 24
Tijdsspanne: Basislijn, tot en met week 24
De TSQM is een zelfinvulvragenlijst van 14 items die de ervaringen van deelnemers met hun medicatie meet op vier dimensies: effectiviteit, bijwerkingen, gemak en algemene tevredenheid. Voor elke dimensie worden antwoorden opgeteld en getransformeerd naar een schaal van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op meer tevredenheid.
Basislijn, tot en met week 24
Aantal pulmonale exacerbaties
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 24
Pulmonale exacerbatie werd gedefinieerd als de behandeling met nieuwe of gewijzigde antibiotische therapie (intraveneus, geïnhaleerd of oraal) voor meer dan of gelijk aan 4 sinopulmonale tekenen/symptomen. Het aantal gebeurtenissen is gemeld.
Basislijn tot en met week 24
Percentage deelnemers met ten minste 1 longexacerbatie-gebeurtenis
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 24
Pulmonale exacerbatie werd gedefinieerd als de behandeling met nieuwe of gewijzigde antibiotische therapie (intraveneus, geïnhaleerd of oraal) voor meer dan of gelijk aan 4 sinopulmonale tekenen/symptomen.
Basislijn tot en met week 24
Tijd tot eerste longexacerbatie
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 24
De tijd tot de eerste pulmonale exacerbatie werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-schattingen. Pulmonale exacerbatie werd gedefinieerd als de behandeling met nieuwe of gewijzigde antibiotische therapie (intraveneus, geïnhaleerd of oraal) voor meer dan of gelijk aan 4 sinopulmonale tekenen/symptomen.
Basislijn tot en met week 24
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 28
AE: elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer tijdens het onderzoek; de gebeurtenis heeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met de behandeling. Dit omvat elke nieuwe gebeurtenis of eerdere aandoening die in ernst of frequentie is toegenomen nadat het formulier voor geïnformeerde toestemming is ondertekend. AE omvat zowel ernstige als niet-ernstige AE's. SAE (subset van AE): medische gebeurtenis of aandoening, die in een van de volgende categorieën valt, ongeacht de relatie met het onderzoeksgeneesmiddel: overlijden, levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname/verlenging van ziekenhuisopname, aanhoudende/significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid , aangeboren afwijking/geboorteafwijking, belangrijke medische gebeurtenis. Elke bijwerking die in ernst toenam of zich nieuw ontwikkelde bij of na de initiële dosering van het onderzoeksgeneesmiddel tot week 28, werd beschouwd als optredend voor de behandeling.
Basislijn tot week 28
Gemiddelde concentratie vóór toediening (Ctrough,Ave) en gemiddelde concentratie na 3 tot 6 uur na toediening (C3-6h,Ave) voor Lumacaftor en Ivacaftor
Tijdsspanne: Voor Ctrough,ave: vóór de ochtenddosis in week 4 en 24; Voor C3-6h,ave: 3 tot 6 uur na de ochtenddosis op dag 1, 15 en week 4
Ctrough,ave is het gemiddelde van individuele pre-dosis waargenomen concentraties in week 4 en 24. C3-6h,ave is het gemiddelde van individuele 3 tot 6 uur na toediening waargenomen concentraties op dag 1, 15 en week 4. Het was niet de bedoeling dat dit resultaat zou worden beoordeeld in de placebo-arm.
Voor Ctrough,ave: vóór de ochtenddosis in week 4 en 24; Voor C3-6h,ave: 3 tot 6 uur na de ochtenddosis op dag 1, 15 en week 4

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 juli 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

3 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

23 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 september 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VX14-809-109

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren