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Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du lumacaftor en association avec l'ivacaftor chez des sujets atteints de mucoviscidose, homozygotes pour la mutation F508del-CFTR

19 septembre 2017 mis à jour par: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Une étude de phase 3, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du lumacaftor en association avec l'ivacaftor chez des sujets âgés de 6 à 11 ans atteints de mucoviscidose, homozygotes pour la mutation F508del-CFTR

Évaluer l'efficacité et l'innocuité du lumacaftor en association avec l'ivacaftor chez des sujets âgés de 6 à 11 ans atteints de mucoviscidose (FK), homozygotes pour la mutation F508del CF transmembrane conductance regulator (CFTR)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

206

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
      • Giessen, Allemagne
      • Hannover, Allemagne
      • Koeln, Allemagne
      • Munich, Allemagne
  • Australie
      • Herston, Australie
      • New South Wales, Australie
      • Parkville, Australie
      • Subiaco, Australie
      • Westmead, Australie
  • Belgique
      • Brussels, Belgique
      • Leuven, Belgique
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark
  • France
      • Bordeaux, France
      • Bron, France
      • Paris, France
      • Paris Cedex 15, France
  • Royaume-Uni
      • Belfast, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
    • Lothian Region
      • Edinburgh, Lothian Region, Royaume-Uni
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Royaume-Uni
  • Suède
      • Stockholm, Suède
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis
      • Palo Alto, California, États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis
    • New Hampshire
      • Manchester, New Hampshire, États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis
      • Cleveland, Ohio, États-Unis
      • Dayton, Ohio, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, États-Unis
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis
      • Norfolk, Virginia, États-Unis
      • Richmond, Virginia, États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 11 ans (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets pesant ≥ 15 kg sans chaussures lors de la visite de dépistage
  • Sujets avec un diagnostic confirmé de mucoviscidose lors de la visite de dépistage.
  • Sujets homozygotes pour la mutation F508del CFTR
  • Sujets avec ppFEV1 de ≥ 70 points de pourcentage ajustés en fonction de l'âge, du sexe et de la taille
  • Sujets avec un résultat de dépistage LCI2,5 supérieur ou égal à 7,5

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de toute comorbidité examinée lors de la visite de sélection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au sujet.
  • Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative lors de la visite de dépistage qui interférerait avec les évaluations de l'étude ou poserait un risque indu pour le sujet
  • Anomalies cliniquement significatives de l'hémoglobine, de la fonction hépatique ou de la fonction rénale lors de la visite de dépistage.
  • Une infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures, une exacerbation pulmonaire ou des changements de traitement pour une maladie pulmonaire dans les 28 jours précédant le jour 1
  • Antécédents de transplantation d'organe solide ou hématologique lors de la visite de dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: LUM/IVA
Association à dose fixe avec lumacaftor (LUM) 200 mg toutes les 12 heures (q12h)/ ivacaftor (IVA) 250 mg q12h
Médicament: VX-809
Autres noms:
  • lumacaftor
Médicament: VX-770
Autres noms:
  • ivacaftor
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo correspondant q12h
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement absolu par rapport à la ligne de base de l'indice de clairance pulmonaire 2,5 (LCI2,5) jusqu'à la semaine 24
Délai: Base de référence, jusqu'à la semaine 24
L'indice de clairance pulmonaire (ICL) est une mesure de l'inhomogénéité de la ventilation dérivée d'un test de lavage respiratoire multiple utilisant de l'azote (N2). LCI2.5 représente le nombre de renouvellements pulmonaires nécessaires pour réduire la concentration de gaz inerte de fin d'expiration à 1/40ème de sa valeur de départ.
Base de référence, jusqu'à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement absolu de poids par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Base de référence, semaine 24
Changement absolu moyen par rapport à la ligne de base du chlorure de sueur au jour 15 et à la semaine 4
Délai: Base de référence, jour 15 et semaine 4
Les échantillons de sueur ont été prélevés à l'aide d'un dispositif de prélèvement approuvé. La ligne de base a été définie comme la moyenne des mesures lors de la sélection et au jour 1 avant l'administration de la dose. La variation par rapport à la ligne de base du chlorure de sueur au jour 15 et à la semaine 4 a été calculée. La moyenne des 2 valeurs (changement au jour 15 et à la semaine 4) a été rapportée.
Base de référence, jour 15 et semaine 4
Changement absolu de l'indice de masse corporelle (IMC) par rapport au départ à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
L'IMC était défini comme le poids en kg divisé par la taille en mètre carré (m^2).
Base de référence, semaine 24
Changement absolu par rapport au départ dans le score du domaine respiratoire du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R) jusqu'à la semaine 24
Délai: Base de référence, jusqu'à la semaine 24
Le CFQ-R est un résultat validé déclaré par les participants mesurant la qualité de vie liée à la santé des participants atteints de fibrose kystique. Le domaine respiratoire a évalué les symptômes respiratoires (par exemple, toux, congestion, respiration sifflante), plage de scores : 0-100 ; des scores plus élevés indiquant moins de symptômes et une meilleure qualité de vie liée à la santé.
Base de référence, jusqu'à la semaine 24
Changement absolu par rapport à la ligne de base de l'indice de clairance pulmonaire 5.0 (LCI5.0) jusqu'à la semaine 24
Délai: Base de référence, jusqu'à la semaine 24
LCI est une mesure de l'inhomogénéité de la ventilation qui est dérivée d'un test de lavage respiratoire multiple utilisant de l'azote (N2). LCI5.0 représente le nombre de renouvellements pulmonaires nécessaires pour réduire la concentration de gaz inerte en fin d'expiration à 1/20e de sa valeur de départ.
Base de référence, jusqu'à la semaine 24
Changement absolu par rapport à la ligne de base du chlorure de sueur à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Les échantillons de sueur ont été prélevés à l'aide d'un dispositif de prélèvement approuvé.
Base de référence, semaine 24
Changement absolu par rapport au départ en pourcentage du volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (ppFEV1) jusqu'à la semaine 24
Délai: Base de référence, jusqu'à la semaine 24
Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète. Les normes de Wang ont été utilisées pour calculer le ppFEV1 (pour l'âge, le sexe, la race et la taille).
Base de référence, jusqu'à la semaine 24
Changement relatif par rapport à la ligne de base du ppFEV1 jusqu'à la semaine 24
Délai: Base de référence, jusqu'à la semaine 24
Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète. Les normes de Wang ont été utilisées pour calculer le ppFEV1 (pour l'âge, le sexe, la race et la taille).
Base de référence, jusqu'à la semaine 24
Changement absolu par rapport à la ligne de base du score Z de l'IMC pour l'âge à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
L'IMC était défini comme le poids en kg divisé par la taille en m^2. Le score z est une mesure statistique permettant d'évaluer comment un point de données unique se compare à une norme. Il décrit si une moyenne était supérieure ou inférieure à la norme. L'IMC, ajusté en fonction de l'âge et du sexe, a été analysé en tant que score z de l'IMC pour l'âge (score z de l'IMC). Les scores z de l'IMC pour l'âge ont été calculés à l'aide des courbes de croissance du National Center for Health Statistics.
Base de référence, semaine 24
Changement absolu par rapport à la ligne de base du score Z du poids pour l'âge à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Le score Z est une mesure statistique permettant d'évaluer comment un seul point de données se compare à une norme. Il décrit si une moyenne était supérieure ou inférieure à la norme. Le poids, ajusté en fonction de l'âge et du sexe, a été analysé en tant que score z du poids pour l'âge (score z du poids). Les scores z du poids pour l'âge ont été calculés à l'aide des courbes de croissance du National Center for Health Statistics.
Base de référence, semaine 24
Changement absolu de la taille de base à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Base de référence, semaine 24
Changement absolu par rapport à la ligne de base du score Z taille-pour-âge à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Le score Z est une mesure statistique permettant d'évaluer comment un seul point de données se compare à une norme. Il décrit si une moyenne était supérieure ou inférieure à la norme. La taille, ajustée en fonction de l'âge et du sexe, a été analysée en tant que score z de la taille pour l'âge (score z de la taille). Les scores z de taille pour l'âge ont été calculés à l'aide des courbes de croissance du National Center for Health Statistics.
Base de référence, semaine 24
Changement absolu par rapport à la ligne de base dans les domaines du questionnaire de satisfaction du traitement pour les médicaments (TSQM) jusqu'à la semaine 24
Délai: Base de référence, jusqu'à la semaine 24
Le TSQM est un questionnaire auto-administré de 14 items qui mesure les expériences des participants avec leurs médicaments sur quatre dimensions : efficacité, effets secondaires, commodité et satisfaction globale. Pour chaque dimension, les réponses sont additionnées et transformées sur une échelle de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquent une plus grande satisfaction.
Base de référence, jusqu'à la semaine 24
Nombre d'événements d'exacerbation pulmonaire
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 24
L'exacerbation pulmonaire a été définie comme le traitement par une antibiothérapie nouvelle ou modifiée (intraveineuse, inhalée ou orale) pour un nombre supérieur ou égal à 4 signes/symptômes sino-pulmonaires. Le nombre d'événements a été rapporté.
Ligne de base jusqu'à la semaine 24
Pourcentage de participants avec au moins 1 événement d'exacerbation pulmonaire
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 24
L'exacerbation pulmonaire a été définie comme le traitement par une antibiothérapie nouvelle ou modifiée (intraveineuse, inhalée ou orale) pour un nombre supérieur ou égal à 4 signes/symptômes sino-pulmonaires.
Ligne de base jusqu'à la semaine 24
Délai avant la première exacerbation pulmonaire
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 24
Le délai avant la première exacerbation pulmonaire a été analysé à l'aide des estimations de Kaplan-Meier. L'exacerbation pulmonaire a été définie comme le traitement par une antibiothérapie nouvelle ou modifiée (intraveineuse, inhalée ou orale) pour un nombre supérieur ou égal à 4 signes/symptômes sino-pulmonaires.
Ligne de base jusqu'à la semaine 24
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 28
EI : tout événement médical indésirable chez un participant au cours de l'étude ; l'événement n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Cela inclut tout nouvel événement ou condition antérieure dont la gravité ou la fréquence a augmenté après la signature du formulaire de consentement éclairé. Les EI comprennent les EI graves et non graves. SAE (sous-ensemble d'EI) : événement ou état médical, qui entre dans l'une des catégories suivantes, quelle que soit sa relation avec le médicament à l'étude : décès, expérience indésirable menaçant le pronostic vital, hospitalisation/prolongation de l'hospitalisation, invalidité ou incapacité persistante/significative , anomalie congénitale/anomalie congénitale, événement médical important. Tout EI dont la gravité s'est accrue ou qui s'est récemment développé au moment ou après l'administration initiale du médicament à l'étude jusqu'à la semaine 28 a été considéré comme émergeant du traitement.
Ligne de base jusqu'à la semaine 28
Concentration moyenne pré-dose (Cmin, Ave) et concentration moyenne après 3 à 6 heures après dose (C3-6h, Ave) pour le lumacaftor et l'ivacaftor
Délai: Pour Ctrough,ave : avant la dose du matin aux semaines 4 et 24 ; Pour C3-6h,ave : 3 à 6 heures après la dose du matin les jours 1, 15 et semaine 4
Ctrough,ave est la moyenne des concentrations individuelles observées avant la dose au cours des semaines 4 et 24. C3-6h,ave est la moyenne des concentrations individuelles observées 3 à 6 heures après l'administration de la dose au jour 1, 15 et semaine 4. Il n'était pas prévu que ce résultat soit évalué dans le bras placebo.
Pour Ctrough,ave : avant la dose du matin aux semaines 4 et 24 ; Pour C3-6h,ave : 3 à 6 heures après la dose du matin les jours 1, 15 et semaine 4

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

1 septembre 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2015

Première publication (ESTIMATION)

3 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

23 octobre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2017

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VX14-809-109

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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