Aspirin dvakrát denně u pacientů s diabetem a akutním koronárním syndromem (ANDAMAN)

Pacienti, kteří vykazují vysokou přetrvávající reaktivitu krevních destiček pod aspirinem, se stávají stále více klinickým problémem. Několik studií naznačilo, že častější podávání aspirinu je velmi účinné pro snížení vysoké perzistentní reaktivity krevních destiček na aspirin, zejména u diabetických pacientů nebo u pacientů se známým rizikovým faktorem. Cílem studie je zhodnotit nízkou dávku aspirinu 2x denně (oproti 1x denně) pro redukci ischemických příhod u diabetiků nebo u pacientů se známým rizikovým faktorem, s akutním koronárním syndromem.

Experimentální design:

Multicentrická, randomizovaná, paralelní skupina porovnávající aspirin podávaný dvakrát denně ve srovnání s jednou denně u diabetických pacientů nebo u pacientů se známým rizikovým faktorem pro neoptimální odpověď na aspirin (obezita, abdominální obezita nebo koronární příhoda vyskytující se při dlouhodobém podávání aspirinu s akutním koronárním syndromem.

Primární cíl:

Porovnat léčbu přípravkem Aspirin Protect® dvakrát denně (100 mg ráno a 100 mg večer) oproti léčbě přípravkem Aspirin Protect® 100 mg jednou denně na složeném koncovém bodě ischemických příhod u diabetických pacientů nebo u pacientů s známý rizikový faktor pro neoptimální odpověď na aspirin (obezita, abdominální obezita nebo koronární příhoda vyskytující se při dlouhodobé léčbě aspirinem), s akutním koronárním syndromem.

Sekundární cíle:

• Porovnat léčbu přípravkem Aspirin Protect® dvakrát denně (100 mg ráno a 100 mg večer) oproti přípravku Aspirin Protect® 100 mg jednou denně na čistý klinický přínos kombinující ischemické a krvácivé příhody u diabetických pacientů nebo u pacientů s známý rizikový faktor pro neoptimální odpověď na aspirin (obezita, abdominální obezita nebo koronární příhoda vyskytující se při dlouhodobé léčbě aspirinem), s akutním koronárním syndromem.
• Porovnat léčbu přípravkem Aspirin Protect® dvakrát denně (100 mg ráno a 100 mg večer) oproti léčbě přípravkem Aspirin Protect® 100 mg jednou denně u srdečních příhod u diabetických pacientů nebo u pacientů se známým rizikovým faktorem optimální odpověď na aspirin (obezita, abdominální obezita nebo koronární příhoda vyskytující se při dlouhodobém podávání aspirinu), s akutním koronárním syndromem.
• Porovnat léčbu přípravkem Aspirin Protect® dvakrát denně (100 mg ráno a 100 mg večer) s aplikací Aspirin Protect® 100 mg jednou denně v každé jednotlivé složce hlavního kritéria.
• Potvrdit bezpečnost inovativní strategie (aspirin dvakrát denně) týkající se závažných krvácivých příhod.

Zápis do studia:

Multicentrická národní studie zahrnující 42 center ve Francii Očekává se, že doba náboru bude 24 měsíců. Pacienti budou randomizováni během indexové hospitalizace pro akutní koronární syndrom a před propuštěním mezi konvenční strategii enterosolventního aspirinu 100 mg denně se standardní péčí nebo inovativní strategii enterosolventního aspirinu 100 mg ráno a večer. Pacienti budou sledováni po jednom měsíci, šesti měsících, jednom roce a 18 měsících

Statistická analýza:

Studie bude zahrnovat 2574 pacientů. Předpokládali jsme, že ve skupině léčené aspirinem bude výskyt příhod 22 % pro „úmrtí, IM, cévní mozkovou příhodu, urgentní revaskularizaci nebo akutní arteriální trombotickou příhodu ve skupině léčené aspirinem a očekáváme pokles primární příhody o 20 %. (relativní variace) užívající aspirin dvakrát denně, což odpovídá četnosti příhod 17,6 %.

Velikost vzorku 1287 pacientů/skupina umožní 80% sílu detekovat tento rozdíl pomocí log-rank testu na oboustranné 5% hladině významnosti. Studie bude zahrnovat 2574 diabetických pacientů nebo pacientů se známým rizikovým faktorem pro neoptimální odpověď na aspirin.

Primární analýza je založena na populaci Intention To Treat a primárním koncovém bodu. Primární analýza primárního koncového bodu bude provedena pomocí log-rank testu pro analýzu přežití. Bude uveden 95% interval spolehlivosti poměru rizik. Kromě toho bude stav přežití během 18měsíčního sledování popsán ukázkou Kaplan-Meierových křivek.

Primární výsledek podle předem specifikovaných podskupin:

• Věk: pacienti < 75 let nebo pacient ≥ 75 let
• Pohlaví: muž nebo žena
• Inzulín vs žádná léčba inzulínem
• Typ akutního koronárního syndromu: STEMI vs NSTEMI
• Typ současné léčby inhibitorem ADP
• Strategie léčby medikamentózní versus invazivní (angioplastika nebo operace CABG)
• Onemocnění periferních tepen Ano/Ne
• Skóre GRACE > nebo ≤140
• Ejekční frakce levé komory > nebo ≤ 40 %
• Předchozí zdvih Ano/Ne
• předchozí léčba aspirinem Ano/Ne
• počáteční hladina HbA1C > nebo ≤ 8 %
• trvání diabetu > nebo ≤ 10 let
• Hmotnost 90 kg
• Použití PPI Ano/Ne