Aspiryna dwa razy dziennie u pacjentów z cukrzycą i ostrym zespołem wieńcowym (ANDAMAN)

Pacjenci, którzy wykazują wysoką utrzymującą się reaktywność płytek krwi pod wpływem kwasu acetylosalicylowego, stają się coraz większym problemem klinicznym. W kilku badaniach sugerowano, że częstsze podawanie aspiryny jest bardzo skuteczne w zmniejszaniu trwałej reaktywności płytek aspiryny, zwłaszcza u pacjentów z cukrzycą lub u pacjentów ze znanym czynnikiem ryzyka. Celem pracy jest ocena wpływu małych dawek kwasu acetylosalicylowego przyjmowanych dwa razy dziennie (w porównaniu z przyjmowaniem jednej dawki dziennie) na zmniejszenie częstości incydentów niedokrwiennych u chorych na cukrzycę lub ze znanym czynnikiem ryzyka, z ostrym zespołem wieńcowym.

Eksperymentalny projekt:

Wieloośrodkowa, randomizowana, równoległa grupa porównująca aspirynę podawaną dwa razy dziennie z podawaniem raz dziennie pacjentom z cukrzycą lub pacjentom ze znanym czynnikiem ryzyka nieoptymalnej odpowiedzi na aspirynę (otyłość, otyłość brzuszna lub incydent wieńcowy występujący podczas długotrwałego stosowania aspiryny) ), z ostrym zespołem wieńcowym.

Podstawowy cel:

Porównanie leczenia preparatem Aspirin Protect® dwa razy dziennie (100 mg rano i 100 mg wieczorem) z preparatem Aspirin Protect® 100 mg raz dziennie w złożonym punkcie końcowym zdarzeń niedokrwiennych u pacjentów z cukrzycą lub u pacjentów z znany czynnik ryzyka nieoptymalnej odpowiedzi na aspirynę (otyłość, otyłość brzuszna lub incydent wieńcowy występujący podczas długotrwałego stosowania aspiryny), z ostrym zespołem wieńcowym.

Cele drugorzędne:

• Porównanie leczenia preparatem Aspirin Protect® dwa razy dziennie (100 mg rano i 100 mg wieczorem) z preparatem Aspirin Protect® 100 mg raz dziennie w odniesieniu do korzyści klinicznej netto łączącej zdarzenia niedokrwienne i krwawienia u pacjentów z cukrzycą lub u pacjentów z cukrzycą znany czynnik ryzyka nieoptymalnej odpowiedzi na aspirynę (otyłość, otyłość brzuszna lub incydent wieńcowy występujący podczas długotrwałego stosowania aspiryny), z ostrym zespołem wieńcowym.
• Porównanie leczenia preparatem Aspirin Protect® dwa razy dziennie (100 mg rano i 100 mg wieczorem) z preparatem Aspirin Protect® 100 mg raz dziennie w przypadku incydentów sercowych u pacjentów z cukrzycą lub u pacjentów ze znanym czynnikiem ryzyka optymalna odpowiedź na aspirynę (otyłość, otyłość brzuszna lub incydent wieńcowy występujący przy długotrwałym stosowaniu aspiryny), z ostrym zespołem wieńcowym.
• Porównanie leczenia Aspirin Protect® dwa razy dziennie (100 mg rano i 100 mg wieczorem) z Aspirin Protect® 100 mg raz dziennie w każdym z poszczególnych składników głównego kryterium.
• Potwierdzenie bezpieczeństwa innowacyjnej strategii (aspiryna 2 razy dziennie) w przypadku poważnych krwawień.

Zapisy na studia:

Wieloośrodkowe badanie krajowe z udziałem 42 ośrodków we Francji Przewidywany czas trwania rekrutacji to 24 miesiące. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni podczas hospitalizacji z powodu ostrego zespołu wieńcowego i przed wypisem, pomiędzy konwencjonalną strategią aspiryny powlekanej dojelitowo w dawce 100 mg na dobę ze standardowym leczeniem lub innowacyjną strategią powlekania aspiryny dojelitowej w dawce 100 mg rano i wieczorem. Pacjenci będą obserwowani po miesiącu, sześciu miesiącach, roku i 18 miesiącach

Analiza statystyczna:

Badanie obejmie 2574 pacjentów. Postawiliśmy hipotezę, że po 18 miesiącach odsetek zdarzeń „zgonu, zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu, pilnej rewaskularyzacji lub ostrej zakrzepicy tętniczej w grupie leczonej aspiryną wyniesie 22% i spodziewamy się zmniejszenia pierwotnego zdarzenia o 20% (zmienność względna) przy użyciu aspiryny dwa razy dziennie, co odpowiada częstości zdarzeń wynoszącej 17,6%.

Wielkość próby 1287 pacjentów/grupę pozwoli z 80% mocą wykryć tę różnicę przy użyciu testu logarytmicznego rang przy dwustronnym 5% poziomie istotności. Badanie obejmie 2574 pacjentów z cukrzycą lub pacjentów ze znanym czynnikiem ryzyka nieoptymalnej odpowiedzi na aspirynę.

Podstawowa analiza opiera się na populacji zgodnej z zamiarem leczenia i pierwszorzędowym punkcie końcowym. Podstawowa analiza pierwszorzędowego punktu końcowego zostanie przeprowadzona przy użyciu testu log-rank do analizy przeżycia. Przedstawiony zostanie 95% przedział ufności współczynnika ryzyka. Dodatkowo stan przeżycia podczas 18-miesięcznej obserwacji zostanie opisany za pomocą krzywych Kaplana-Meiera.

Pierwotny wynik zgodnie z wcześniej określonymi podgrupami:

• Wiek: pacjenci < 75 lat lub pacjenci ≥75 lat
• Płeć: mężczyzna lub kobieta
• Insulina vs brak leczenia insuliną
• Typ ostrego zespołu wieńcowego: STEMI vs NSTEMI
• Rodzaj jednoczesnego leczenia inhibitorem ADP
• Strategia leczenia medyczna vs inwazyjna (angioplastyka lub operacja CABG)
• Choroba tętnic obwodowych Tak/Nie
• Wynik GRACE > lub ≤140
• Frakcja wyrzutowa lewej komory > lub ≤ 40%
• Wcześniejszy udar Tak/Nie
• wcześniejsze leczenie aspiryną Tak/Nie
• początkowy poziom HbA1C > lub ≤8%
• czas trwania cukrzycy > lub ≤10 lat
• Waga 90kg
• Stosowanie PPI Tak/Nie