Аспирин два раза в день у пациентов с диабетом и острым коронарным синдромом (ANDAMAN)

Пациенты, у которых наблюдается высокая стойкая реактивность тромбоцитов при приеме аспирина, все чаще становятся предметом клинического беспокойства. Несколько исследований показали, что более частое назначение аспирина очень эффективно для снижения высокой стойкой реактивности тромбоцитов на аспирин, особенно у пациентов с диабетом или у пациентов с известным фактором риска. Целью исследования является оценка низкой дозы аспирина два раза в день (по сравнению с приемом один раз в день) для уменьшения ишемических событий у больных сахарным диабетом или у пациентов с известным фактором риска, с острым коронарным синдромом.

Экспериментальная дизайн:

Многоцентровая рандомизированная параллельная группа, сравнивающая аспирин, назначаемый два раза в день, по сравнению с однократным приемом в день у пациентов с диабетом или у пациентов с известным фактором риска неоптимального ответа на аспирин (ожирение, абдоминальное ожирение или коронарное событие, возникающее при длительном приеме аспирина). ), с острым коронарным синдромом.

Основная цель:

Сравнить лечение препаратом Аспирин Протект® два раза в день (100 мг утром и 100 мг вечером) и препаратом Аспирин Протект® 100 мг один раз в день по комбинированной конечной точке ишемических событий у пациентов с диабетом или у пациентов с известный фактор риска неоптимального ответа на аспирин (ожирение, абдоминальное ожирение или коронарное событие, возникающее при длительном приеме аспирина) с острым коронарным синдромом.

Второстепенные цели:

• Сравнить лечение препаратом Аспирин Протект® два раза в день (100 мг утром и 100 мг вечером) и препаратом Аспирин Протект® 100 мг один раз в день по чистому клиническому эффекту, сочетающему ишемию и кровотечения у пациентов с диабетом или у пациентов с известный фактор риска неоптимального ответа на аспирин (ожирение, абдоминальное ожирение или коронарное событие, возникающее при длительном приеме аспирина) с острым коронарным синдромом.
• Сравнить лечение Аспирином Протектом® два раза в день (100 мг утром и 100 мг вечером) и Аспирином Протектом® 100 мг один раз в день при сердечных событиях у пациентов с диабетом или у пациентов с известным фактором риска не- оптимальный ответ на аспирин (ожирение, абдоминальное ожирение или коронарное событие, возникающее при длительном приеме аспирина), при остром коронарном синдроме.
• Сравнить лечение препаратом Аспирин Протект® два раза в сутки (100 мг утром и 100 мг вечером) с приемом Аспирина Протекта® 100 мг один раз в день по каждому отдельному компоненту основного критерия.
• Подтвердить безопасность инновационной стратегии (аспирин два раза в день) в отношении больших кровотечений.

Зачисление на учебу:

Многоцентровое национальное исследование с участием 42 центров во Франции Ожидается, что продолжительность набора составит 24 месяца. Пациенты будут рандомизированы во время индексной госпитализации по поводу острого коронарного синдрома и перед выпиской между традиционной стратегией приема аспирина с кишечнорастворимой оболочкой 100 мг в день со стандартным лечением или инновационной стратегией приема аспирина с кишечнорастворимой оболочкой 100 мг утром и вечером. Пациенты будут наблюдаться через один месяц, шесть месяцев, один год и 18 месяцев.

Статистический анализ:

В исследовании примут участие 2574 пациента. Мы предположили, что через 18 месяцев будет 22 % случаев смерти, инфаркта миокарда, инсульта, экстренной реваскуляризации или острого артериального тромбоза в группе, получавшей аспирин, и мы ожидаем снижения первичного события на 20 %. (относительная вариация) с использованием аспирина два раза в день, что соответствует частоте событий 17,6%.

Размер выборки из 1287 пациентов на группу позволит с мощностью 80% обнаружить эту разницу с помощью логарифмического рангового критерия при двустороннем уровне значимости 5%. В исследование будут включены 2574 пациента с диабетом или пациентов с известным фактором риска неоптимальной реакции на аспирин.

Первичный анализ основан на популяции с намерением лечить и первичной конечной точке. Первичный анализ первичной конечной точки будет проводиться с использованием логарифмического рангового теста для анализа выживаемости. Будет представлен 95% доверительный интервал отношения рисков. Кроме того, статус выживаемости в течение 18 месяцев наблюдения будет описан с помощью кривых Каплана-Мейера.

Первичный результат в соответствии с заранее определенными подгруппами:

• Возраст: пациенты < 75 лет или пациенты ≥ 75 лет.
• Пол: мужской или женский
• Инсулин против лечения инсулином
• Тип острого коронарного синдрома: ИМпST vs NSTEMI
• Тип совместного лечения ингибиторами АДФ
• Стратегия лечения медикаментозная против инвазивной (ангиопластика или АКШ)
• Заболевание периферических артерий Да/Нет
• Оценка GRACE > или ≤140
• Фракция выброса левого желудочка > или ≤ 40%
• Предшествующий инсульт Да/Нет
• предыдущее лечение аспирином Да/Нет
• исходный уровень HbA1C > или ≤8%
• продолжительность диабета > или ≤10 лет
• Вес 90 кг
• Использование PPI Да/Нет