Aspirin zweimal täglich bei Patienten mit Diabetes und akutem Koronarsyndrom (ANDAMAN)

Patienten, die unter Aspirin eine hohe anhaltende Thrombozytenreaktivität zeigen, werden zunehmend zu einem Problem klinischer Besorgnis. Mehrere Studien haben gezeigt, dass die häufigere Gabe von Aspirin sehr wirksam ist, um die hohe persistierende Thrombozytenreaktivität von Aspirin zu reduzieren, insbesondere bei Diabetikern oder bei Patienten mit einem bekannten Risikofaktor. Das Ziel der Studie ist die Bewertung einer niedrigen Aspirin-Dosis zweimal täglich (im Vergleich zu einmal täglich) zur Verringerung ischämischer Ereignisse bei Diabetikern oder bei Patienten mit bekanntem Risikofaktor und akutem Koronarsyndrom.

Experimentelles Design:

Eine multizentrische, randomisierte Parallelgruppe zum Vergleich von zweimal täglich verabreichtem Aspirin mit einmal täglich verabreichtem Aspirin bei Diabetikern oder bei Patienten mit einem bekannten Risikofaktor für ein nicht optimales Ansprechen auf Aspirin (Fettleibigkeit, abdominale Adipositas oder koronare Ereignisse, die bei Langzeit-Aspirin auftreten ), mit akutem Koronarsyndrom.

Hauptziel:

Vergleich der Behandlung mit Aspirin Protect® zweimal täglich (100 mg morgens und 100 mg abends) mit Aspirin Protect® 100 mg einmal täglich auf einem kombinierten Endpunkt von ischämischen Ereignissen bei Diabetikern oder bei Patienten mit a bekannter Risikofaktor für ein nicht optimales Ansprechen auf Aspirin (Adipositas, abdominale Adipositas oder koronare Ereignisse, die bei Langzeit-Aspirin auftreten), mit akutem Koronarsyndrom.

Sekundäre Ziele:

• Vergleich der Behandlung mit Aspirin Protect® zweimal täglich (100 mg morgens und 100 mg abends) mit Aspirin Protect® 100 mg einmal täglich zum klinischen Nettonutzen, der die ischämischen und Blutungsereignisse bei Diabetikern oder bei Patienten mit kombiniert ein bekannter Risikofaktor für ein nicht optimales Ansprechen auf Aspirin (Adipositas, abdominale Adipositas oder koronare Ereignisse, die bei Langzeit-Aspirin auftreten), mit akutem Koronarsyndrom.
• Vergleich der Behandlung mit Aspirin Protect® zweimal täglich (100 mg morgens und 100 mg abends) mit Aspirin Protect® 100 mg einmal täglich bei kardialen Ereignissen bei Diabetikern oder bei Patienten mit einem bekannten Risikofaktor für nicht- optimales Ansprechen auf Aspirin (Adipositas, abdominale Adipositas oder koronare Ereignisse, die bei Langzeit-Aspirin auftreten), mit akutem Koronarsyndrom.
• Vergleich der Behandlung mit Aspirin Protect® zweimal täglich (100 mg morgens und 100 mg abends) versus Aspirin Protect® 100 mg einmal täglich in jeder einzelnen Komponente des Hauptkriteriums.
• Bestätigung der Sicherheit der innovativen Strategie (zweimal täglich Aspirin) bei schweren Blutungsereignissen.

Studieneinschreibung:

Multizentrische nationale Studie mit 42 Zentren in Frankreich. Die Dauer der Rekrutierung beträgt voraussichtlich 24 Monate. Die Patienten werden während des Index-Krankenhausaufenthalts wegen akutem Koronarsyndrom und vor der Entlassung zwischen einer konventionellen Strategie mit magensaftresistent beschichtetem Aspirin 100 mg pro Tag mit der Standardbehandlung oder einer innovativen Strategie mit magensaftresistent beschichtetem Aspirin 100 mg morgens und abends randomisiert. Die Patienten werden nach einem Monat, sechs Monaten, einem Jahr und 18 Monaten nachbeobachtet

Statistische Analyse:

Die Studie wird 2574 Patienten umfassen. Wir stellten die Hypothese auf, dass es nach 18 Monaten eine Ereignisrate von 22 % für „Tod, Herzinfarkt, Schlaganfall, dringende Revaskularisierung oder akutes arterielles thrombotisches Ereignis in der mit Aspirin behandelten Gruppe geben wird, und wir erwarten einen Rückgang des primären Ereignisses um 20 %. (relative Variation) mit zweimal täglicher Einnahme von Aspirin, was einer Ereignisrate von 17,6 % entspricht.

Eine Stichprobengröße von 1287 Patienten/Gruppe ermöglicht eine 80 %ige Power, um diesen Unterschied unter Verwendung eines Log-Rank-Tests auf einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 5 % zu erkennen. Die Studie wird 2574 Diabetiker oder Patienten mit einem bekannten Risikofaktor für ein nicht optimales Ansprechen auf Aspirin umfassen.

Die primäre Analyse basiert auf der Intention-to-Treat-Population und dem primären Endpunkt. Die primäre Analyse zum primären Endpunkt wird unter Verwendung eines Log-Rank-Tests zur Überlebensanalyse durchgeführt. Das 95%-Konfidenzintervall der Hazard Ratio wird dargestellt. Zusätzlich wird der Überlebensstatus während 18 Monaten Follow-up durch die Darstellung von Kaplan-Meier-Kurven beschrieben.

Primärer Endpunkt nach vordefinierten Untergruppen:

• Alter: Patienten < 75 Jahre oder Patient ≥ 75 Jahre
• Geschlecht: männlich oder weiblich
• Insulin vs. keine Insulinbehandlung
• Art des akuten Koronarsyndroms: STEMI vs. NSTEMI
• Art der ADP-Hemmer-Cobehandlung
• Behandlungsstrategie medizinisch vs. invasiv (Angioplastie oder CABG-Chirurgie)
• Periphere arterielle Verschlusskrankheit Ja/Nein
• GRACE-Score > oder ≤ 140
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > oder ≤ 40 %
• Vorheriger Schlaganfall Ja/Nein
• Vorbehandlung mit Aspirin Ja/Nein
• anfänglicher HbA1C-Wert > oder ≤ 8 %
• Dauer des Diabetes > oder ≤ 10 Jahre
• Gewicht 90kg
• PPI-Verwendung Ja/Nein