Aspirin to gange om dagen hos patienter med diabetes og akut koronarsyndrom (ANDAMAN)

Patienter, der viser høj vedvarende blodpladereaktivitet under aspirin, bliver i stigende grad et problem med klinisk bekymring. Adskillige undersøgelser har antydet, at det at give aspirin hyppigere er meget effektivt til at reducere aspirin høj vedvarende blodpladereaktivitet, især hos diabetespatienter eller hos patienter med en kendt risikofaktor. Formålet med undersøgelsen er at evaluere lav dosis aspirin to gange dagligt (sammenlignet med én gang dagligt) til reduktion af iskæmiske hændelser hos diabetespatienter eller hos patienter med en kendt risikofaktor med akut koronarsyndrom.

Eksperimentelt design:

En multicenter, randomiseret, parallel gruppe, der sammenligner aspirin givet to gange dagligt sammenlignet med én gang dagligt hos diabetespatienter eller hos patienter med en kendt risikofaktor for ikke-optimal aspirinrespons (fedme, abdominal fedme eller koronar hændelse, der forekommer med langtids aspirin ), med akut koronarsyndrom.

Primært mål:

At sammenligne behandling med Aspirin Protect® to gange dagligt (100 mg om morgenen og 100 mg om aftenen) versus Aspirin Protect® 100 mg én gang dagligt på et sammensat endepunkt af iskæmiske hændelser hos diabetespatienter eller hos patienter med en kendt risikofaktor for ikke-optimalt aspirinrespons (fedme, abdominal fedme eller koronar hændelse, der forekommer med langvarig aspirin), med akut koronarsyndrom.

Sekundære mål:

• At sammenligne behandling med Aspirin Protect® to gange dagligt (100 mg om morgenen og 100 mg om aftenen) versus Aspirin Protect® 100 mg én gang dagligt på netto klinisk fordel ved at kombinere iskæmiske hændelser og blødninger hos diabetespatienter eller hos patienter med en kendt risikofaktor for ikke-optimalt aspirinrespons (fedme, abdominal fedme eller koronar hændelse, der forekommer med langvarig aspirin), med akut koronarsyndrom.
• At sammenligne behandling med Aspirin Protect® to gange dagligt (100 mg om morgenen og 100 mg om aftenen) versus Aspirin Protect® 100 mg én gang dagligt ved hjertehændelser hos diabetespatienter eller hos patienter med en kendt risikofaktor for ikke- optimalt aspirinrespons (fedme, abdominal fedme eller koronar hændelse, der forekommer med langvarig aspirin), med akut koronarsyndrom.
• At sammenligne behandling med Aspirin Protect® to gange dagligt (100 mg om morgenen og 100 mg om aftenen) versus Aspirin Protect® 100 mg én gang dagligt i hver enkelt komponent i hovedkriteriet.
• For at bekræfte sikkerheden af ​​den innovative strategi (aspirin to gange om dagen) vedrørende større blødningshændelser.

Studietilmelding:

Multicentrisk national undersøgelse, der involverer 42 centre i Frankrig. Varigheden forventes at være 24 måneders rekruttering. Patienter vil blive randomiseret under indeksindlæggelse for akut koronarsyndrom og før udskrivelse mellem en konventionel strategi med enterisk coatet aspirin 100 mg dagligt med standardbehandling eller en innovativ strategi med enterisk coated aspirin 100 mg morgen og aften. Patienterne vil blive fulgt efter en måned, seks måneder, et år og 18 måneder

Statistisk analyse:

Undersøgelsen vil omfatte 2574 patienter. Vi antog, at der efter 18 måneder vil være en hændelsesrate på 22 % for "død, hjerteinfarkt, slagtilfælde, akut revaskularisering eller akut arteriel trombotisk hændelse i gruppen behandlet med aspirin, og vi forventer et fald i den primære hændelse på 20 % (relativ variation) ved at bruge aspirin to gange dagligt svarende til en hændelsesrate på 17,6 %.

En prøvestørrelse på 1287 patienter/gruppe vil tillade en 80% magt til at detektere denne forskel ved hjælp af en log-rank test på et tosidet 5% signifikansniveau. Undersøgelsen vil omfatte 2574 diabetespatienter eller patienter med en kendt risikofaktor for ikke-optimalt aspirinrespons.

Den primære analyse er baseret på Intention To Treat-populationen og det primære endepunkt. Den primære analyse af det primære endepunkt vil blive udført ved hjælp af en log-rank test til overlevelsesanalyse. 95 % konfidensintervallet for hazard ratio vil blive præsenteret. Derudover vil overlevelsesstatus under 18 måneders opfølgning blive beskrevet ved at vise Kaplan-Meier kurver.

Primært resultat i henhold til foruddefinerede undergrupper:

• Alder: patienter < 75 år eller patient ≥75 år
• Køn: mand eller kvinde
• Insulin vs ingen insulinbehandling
• Type af akut koronarsyndrom: STEMI vs NSTEMI
• Type af ADP-hæmmer-sambehandling
• Behandlingsstrategi medicinsk vs invasiv (angioplastik eller CABG-kirurgi)
• Perifer arteriesygdom Ja/Nej
• GRACE-score > eller ≤140
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion > eller ≤ 40 %
• Tidligere slag Ja/Nej
• tidligere behandling med aspirin Ja/Nej
• indledende HbA1C-niveau > eller ≤8 %
• varighed af diabetes > eller ≤10 år
• Vægt 90 kg
• PPI brug Ja/Nej