Aspirina due volte al giorno nei pazienti con diabete e sindrome coronarica acuta (ANDAMAN)

I pazienti che mostrano un'elevata reattività piastrinica persistente sotto l'aspirina stanno diventando sempre più un problema di preoccupazione clinica. Diversi studi hanno suggerito che la somministrazione più frequente di aspirina è molto efficace per ridurre la reattività piastrinica ad alta persistenza dell'aspirina, specialmente nei pazienti diabetici o nei pazienti con un noto fattore di rischio. Lo scopo dello studio è valutare la bassa dose di aspirina due volte al giorno (rispetto a una volta al giorno) per la riduzione degli eventi ischemici nei pazienti diabetici o nei pazienti con un fattore di rischio noto, con sindrome coronarica acuta.

Design sperimentale:

Un gruppo multicentrico, randomizzato e parallelo che ha confrontato l'aspirina somministrata due volte al giorno rispetto a una volta al giorno nei pazienti diabetici o nei pazienti con un fattore di rischio noto per una risposta non ottimale all'aspirina (obesità, obesità addominale o evento coronarico che si verifica con l'aspirina a lungo termine ), con sindrome coronarica acuta.

Obiettivo primario:

Confrontare il trattamento con Aspirin Protect® due volte al giorno (100 mg al mattino e 100 mg alla sera) rispetto ad Aspirin Protect® 100 mg una volta al giorno su un endpoint composito di eventi ischemici in pazienti diabetici o in pazienti con fattore di rischio noto per la risposta all'aspirina non ottimale (obesità, obesità addominale o evento coronarico che si verifica con l'aspirina a lungo termine), con sindrome coronarica acuta.

Obiettivi secondari:

• Confrontare il trattamento con Aspirin Protect® due volte al giorno (100 mg al mattino e 100 mg alla sera) rispetto ad Aspirin Protect® 100 mg una volta al giorno sul beneficio clinico netto combinando gli eventi ischemici e di sanguinamento nei pazienti diabetici o nei pazienti con un noto fattore di rischio per la risposta non ottimale all'aspirina (obesità, obesità addominale o evento coronarico che si verifica con l'aspirina a lungo termine), con sindrome coronarica acuta.
• Confrontare il trattamento con Aspirin Protect® due volte al giorno (100 mg al mattino e 100 mg la sera) rispetto ad Aspirin Protect® 100 mg una volta al giorno sugli eventi cardiaci nei pazienti diabetici o nei pazienti con un noto fattore di rischio per non- risposta ottimale all'aspirina (obesità, obesità addominale o evento coronarico che si verifica con l'aspirina a lungo termine), con sindrome coronarica acuta.
• Confrontare il trattamento con Aspirin Protect® due volte al giorno (100 mg al mattino e 100 mg la sera) rispetto ad Aspirin Protect® 100 mg una volta al giorno in ciascuno dei singoli componenti del criterio principale.
• Confermare la sicurezza della strategia innovativa (aspirina due volte al giorno) per i sanguinamenti maggiori.

Iscrizione allo studio:

Studio nazionale multicentrico che coinvolge 42 centri in Francia La durata prevista è di 24 mesi dal reclutamento. I pazienti saranno randomizzati durante il ricovero indice per sindrome coronarica acuta e prima della dimissione tra una strategia convenzionale di aspirina con rivestimento enterico 100 mg al giorno con lo standard di cura o una strategia innovativa di aspirina con rivestimento enterico 100 mg mattina e sera. I pazienti saranno seguiti a un mese, sei mesi, un anno e 18 mesi

Analisi statistica:

Lo studio includerà 2574 pazienti. Abbiamo ipotizzato che a 18 mesi ci sarà un tasso di eventi del 22% per "morte, IM, ictus, rivascolarizzazione urgente o evento trombotico arterioso acuto nel gruppo trattato con aspirina e ci aspettiamo una diminuzione dell'evento primario del 20% (variazione relativa) utilizzando l'aspirina due volte al giorno corrispondente a un tasso di eventi del 17,6%.

Una dimensione del campione di 1287 pazienti/gruppo consentirà a una potenza dell'80% di rilevare questa differenza utilizzando un test log-rank a un livello di significatività bilaterale del 5%. Lo studio includerà 2574 pazienti diabetici o pazienti con un noto fattore di rischio per una risposta non ottimale all'aspirina.

L'analisi primaria si basa sulla popolazione Intention To Treat e sull'endpoint primario. L'analisi primaria sull'endpoint primario sarà effettuata utilizzando un log-rank test per l'analisi di sopravvivenza. Verrà presentato l'intervallo di confidenza al 95% dell'hazard ratio. Inoltre lo stato di sopravvivenza durante il follow-up di 18 mesi sarà descritto mostrando le curve di Kaplan-Meier.

Esito primario secondo sottogruppi pre-specificati:

• Età: pazienti <75 anni o paziente ≥75 anni
• Genere: maschio o femmina
• Insulina vs nessun trattamento insulinico
• Tipo di sindrome coronarica acuta: STEMI vs NSTEMI
• Tipo di cotrattamento con inibitore dell'ADP
• Strategia di trattamento medica vs invasiva (angioplastica o chirurgia CABG)
• Malattia delle arterie periferiche Sì/No
• Punteggio GRACE > o ≤140
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra > o ≤ 40%
• Colpo precedente Sì/No
• precedente trattamento con aspirina Sì/No
• livello iniziale di HbA1C > o ≤8%
• durata del diabete > o ≤10 anni
• Peso 90 kg
• Uso PPI Sì/No