Aspirin to ganger om dagen hos pasienter med diabetes og akutt koronarsyndrom (ANDAMAN)

Pasienter som viser høy vedvarende blodplatereaktivitet under aspirin, blir i økende grad et problem med klinisk bekymring. Flere studier har antydet at å gi aspirin oftere er svært effektivt for å redusere aspirin høy vedvarende blodplatereaktivitet, spesielt hos diabetikere eller hos pasienter med en kjent risikofaktor. Målet med studien er å evaluere lav dose aspirin to ganger daglig (sammenlignet med én gang daglig) for reduksjon av iskemiske hendelser hos diabetespasienter eller hos pasienter med en kjent risikofaktor, med akutt koronarsyndrom.

Eksperimentelt design:

En multisenter, randomisert, parallell gruppe som sammenligner aspirin gitt to ganger daglig sammenlignet med én gang daglig hos diabetespasienter, eller hos pasienter med en kjent risikofaktor for ikke-optimal aspirinrespons (fedme, abdominal fedme eller koronar hendelse som oppstår med langvarig aspirin ), med akutt koronarsyndrom.

Hovedmål:

For å sammenligne behandling med Aspirin Protect® to ganger daglig (100 mg om morgenen og 100 mg om kvelden) versus Aspirin Protect® 100 mg én gang daglig på et sammensatt endepunkt av iskemiske hendelser hos diabetespasienter, eller hos pasienter med en kjent risikofaktor for ikke-optimal aspirinrespons (fedme, abdominal fedme eller koronar hendelse som oppstår med langvarig aspirin), med akutt koronarsyndrom.

Sekundære mål:

• For å sammenligne behandling med Aspirin Protect® to ganger daglig (100 mg om morgenen og 100 mg om kvelden) versus Aspirin Protect® 100 mg én gang daglig på netto klinisk fordel ved å kombinere iskemiske og blødende hendelser hos diabetespasienter, eller hos pasienter med en kjent risikofaktor for ikke-optimal aspirinrespons (fedme, abdominal fedme eller koronar hendelse som oppstår med langvarig aspirin), med akutt koronarsyndrom.
• For å sammenligne behandling med Aspirin Protect® to ganger daglig (100 mg om morgenen og 100 mg om kvelden) versus Aspirin Protect® 100 mg én gang daglig på hjertehendelser hos diabetespasienter, eller hos pasienter med en kjent risikofaktor for ikke- optimal aspirinrespons (fedme, abdominal fedme eller koronar hendelse som oppstår med langvarig aspirin), med akutt koronarsyndrom.
• For å sammenligne behandling med Aspirin Protect® to ganger daglig (100 mg om morgenen og 100 mg om kvelden) versus Aspirin Protect® 100 mg én gang daglig i hver enkelt komponent i hovedkriteriet.
• For å bekrefte sikkerheten til den innovative strategien (aspirin to ganger om dagen) angående store blødningshendelser.

Studiepåmelding:

Multisentrisk nasjonal studie som involverer 42 sentre i Frankrike. Varigheten forventes å være 24 måneder med rekruttering. Pasienter vil bli randomisert under indeksen sykehusinnleggelse for akutt koronarsyndrom og før utskrivning mellom en konvensjonell strategi med enterisk belagt aspirin 100 mg per dag med standard behandling eller en innovativ strategi med enterisk belagt aspirin 100 mg morgen og kveld. Pasientene vil bli fulgt etter en måned, seks måneder, ett år og 18 måneder

Statistisk analyse:

Studien vil omfatte 2574 pasienter. Vi antok at det ved 18 måneder vil være en hendelsesrate på 22 % for "død, hjerteinfarkt, hjerneslag, akutt revaskularisering eller akutt arteriell trombotisk hendelse i gruppen behandlet med aspirin, og vi forventer en reduksjon av primærhendelsen på 20 % (relativ variasjon) ved bruk av aspirin to ganger daglig, tilsvarende en hendelsesrate på 17,6 %.

En prøvestørrelse på 1287 pasienter/gruppe vil tillate 80 % kraft til å oppdage denne forskjellen ved å bruke en log-rank test på et tosidig 5 % signifikansnivå. Studien vil inkludere 2574 diabetespasienter, eller pasienter med en kjent risikofaktor for ikke-optimal aspirinrespons.

Den primære analysen er basert på Intention To Treat-populasjonen og det primære endepunktet. Den primære analysen av det primære endepunktet vil bli utført ved hjelp av en log-rank test for overlevelsesanalyse. Konfidensintervallet på 95 % for fareforholdet vil bli presentert. I tillegg vil overlevelsesstatus i løpet av 18 måneders oppfølging beskrives ved å vise Kaplan-Meier-kurver.

Primært utfall i henhold til forhåndsspesifiserte undergrupper:

• Alder: pasienter < 75 år eller pasient ≥75 år
• Kjønn: mann eller kvinne
• Insulin vs ingen insulinbehandling
• Type akutt koronarsyndrom: STEMI vs NSTEMI
• Type ADP-hemmer samtidig behandling
• Behandlingsstrategi medisinsk vs invasiv (angioplastikk eller CABG-kirurgi)
• Perifer arteriesykdom Ja/Nei
• GRACE-poengsum > eller ≤140
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > eller ≤ 40 %
• Tidligere slag Ja/Nei
• tidligere behandling med aspirin Ja/Nei
• innledende HbA1C-nivå > eller ≤8 %
• varighet av diabetes > eller ≤10 år
• Vekt 90 kg
• PPI-bruk Ja/Nei