Aspirine tweemaal daags bij patiënten met diabetes en acuut coronair syndroom (ANDAMAN)

Patiënten die onder aspirine een hoge aanhoudende bloedplaatjesreactiviteit vertonen, worden steeds meer een punt van klinische zorg. Verschillende onderzoeken hebben gesuggereerd dat het vaker geven van aspirine zeer effectief is voor het verminderen van de hoge aanhoudende bloedplaatjesreactiviteit van aspirine, vooral bij diabetespatiënten of bij patiënten met een bekende risicofactor. Het doel van de studie is het evalueren van een lage dosis aspirine tweemaal daags (vergeleken met eenmaal daags) voor de vermindering van ischemische gebeurtenissen bij diabetespatiënten of bij patiënten met een bekende risicofactor, met acuut coronair syndroom.

Experimenteel ontwerp:

Een multicentrische, gerandomiseerde, parallelle groep die twee keer per dag aspirine vergelijkt met eenmaal per dag bij diabetespatiënten, of bij patiënten met een bekende risicofactor voor niet-optimale aspirinerespons (zwaarlijvigheid, abdominale obesitas of coronaire gebeurtenissen die optreden bij langdurige aspirine ), met acuut coronair syndroom.

Hoofddoel:

Om de behandeling met Aspirine Protect® tweemaal daags (100 mg 's ochtends en 100 mg 's avonds) te vergelijken met Aspirine Protect® 100 mg eenmaal daags op een samengesteld eindpunt van ischemische gebeurtenissen bij diabetespatiënten of bij patiënten met een bekende risicofactor voor niet-optimale aspirinerespons (zwaarlijvigheid, abdominale obesitas of coronaire gebeurtenis die optreedt bij langdurige aspirine), met acuut coronair syndroom.

Secundaire doelstellingen:

• Om de behandeling met Aspirine Protect® tweemaal daags (100 mg 's ochtends en 100 mg 's avonds) te vergelijken met Aspirine Protect® 100 mg eenmaal daags op netto klinisch voordeel, waarbij de ischemische en bloedingen bij diabetespatiënten of bij patiënten met een bekende risicofactor voor niet-optimale aspirinerespons (zwaarlijvigheid, abdominale obesitas of coronaire gebeurtenis die optreedt bij langdurige aspirine), met acuut coronair syndroom.
• Om de behandeling met Aspirine Protect® tweemaal daags (100 mg 's ochtends en 100 mg 's avonds) te vergelijken met Aspirine Protect® 100 mg eenmaal daags bij cardiale gebeurtenissen bij diabetespatiënten, of bij patiënten met een bekende risicofactor voor niet- optimale aspirinerespons (zwaarlijvigheid, abdominale obesitas of coronaire gebeurtenis die optreedt bij langdurige aspirine), met acuut coronair syndroom.
• Om de behandeling met Aspirine Protect® tweemaal daags (100 mg 's morgens en 100 mg 's avonds) te vergelijken met Aspirine Protect® 100 mg eenmaal daags in elk van de individuele componenten van het hoofdcriterium.
• Om de veiligheid van de innovatieve strategie (tweemaal daags aspirine) te bevestigen met betrekking tot ernstige bloedingen.

Studie inschrijving:

Multicentrische nationale studie waarbij 42 centra in Frankrijk betrokken zijn. De duur van de werving zal naar verwachting 24 maanden zijn. Patiënten zullen tijdens de index ziekenhuisopname voor acuut coronair syndroom en vóór ontslag worden gerandomiseerd tussen een conventionele strategie van enterisch omhulde aspirine 100 mg per dag met de standaardbehandeling of een innovatieve strategie van enterisch omhulde aspirine 100 mg 's morgens en' s avonds. Patiënten zullen worden gevolgd na een maand, zes maanden, een jaar en 18 maanden

Statistische analyse:

De studie zal 2574 patiënten omvatten. Onze hypothese was dat er na 18 maanden een voorvalpercentage van 22% zal zijn voor "overlijden, MI, beroerte, dringende revascularisatie of acuut arterieel trombotisch voorval in de groep die met aspirine wordt behandeld en we verwachten een afname van het primaire voorval met 20% (relatieve variatie) twee keer per dag aspirine gebruiken, wat overeenkomt met een incidentiepercentage van 17,6%.

Een steekproefomvang van 1287 patiënten/groep zal een vermogen van 80% mogelijk maken om dit verschil te detecteren met behulp van een log-ranktest op een tweezijdig significantieniveau van 5%. De studie zal 2574 diabetespatiënten omvatten, of patiënten met een bekende risicofactor voor niet-optimale aspirinerespons.

De primaire analyse is gebaseerd op de Intention To Treat-populatie en het primaire eindpunt. De primaire analyse op het primaire eindpunt zal worden uitgevoerd met behulp van een log-rank-test voor overlevingsanalyse. Het 95% betrouwbaarheidsinterval van de hazard ratio wordt weergegeven. Daarnaast zal de overlevingsstatus gedurende 18 maanden follow-up worden beschreven door Kaplan-Meier-curven te tonen.

Primaire uitkomst volgens vooraf gespecificeerde subgroepen:

• Leeftijd: patiënten < 75 jaar of patiënt ≥75 jaar
• Geslacht: man of vrouw
• Insuline versus geen insulinebehandeling
• Type acuut coronair syndroom: STEMI versus NSTEMI
• Type medebehandeling met ADP-remmers
• Behandelstrategie medisch vs invasief (angioplastiek of CABG-operatie)
• Perifere arteriële ziekte Ja/Nee
• GRACE-score > of ≤140
• Linkerventrikelejectiefractie > of ≤ 40%
• Eerdere beroerte Ja/Nee
• eerdere behandeling met aspirine Ja/Nee
• initiële HbA1C-waarde > of ≤8%
• duur van diabetes > of ≤10 jaar
• Gewicht 90kg
• PPI gebruik Ja/Nee