Aspirina duas vezes ao dia em pacientes com diabetes e síndrome coronariana aguda (ANDAMAN)

Pacientes que apresentam alta reatividade plaquetária persistente sob aspirina estão se tornando cada vez mais uma questão de preocupação clínica. Vários estudos sugeriram que administrar aspirina com mais frequência é muito eficaz para reduzir a reatividade plaquetária alta e persistente à aspirina, especialmente em pacientes diabéticos ou em pacientes com um fator de risco conhecido. O objetivo do estudo é avaliar a baixa dose de aspirina duas vezes ao dia (em comparação com uma vez ao dia) para a redução de eventos isquêmicos em pacientes diabéticos ou em pacientes com fator de risco conhecido, com síndrome coronariana aguda.

Design experimental:

Um grupo multicêntrico, randomizado e paralelo comparando aspirina administrada duas vezes ao dia em comparação com uma vez ao dia em pacientes diabéticos ou em pacientes com um fator de risco conhecido para resposta não ideal à aspirina (obesidade, obesidade abdominal ou evento coronariano ocorrendo com aspirina de longo prazo ), com síndrome coronariana aguda.

Objetivo primário:

Comparar o tratamento com Aspirina Protect® duas vezes ao dia (100 mg pela manhã e 100 mg à noite) versus Aspirina Protect® 100 mg uma vez ao dia em um desfecho composto de eventos isquêmicos em pacientes diabéticos ou em pacientes com fator de risco conhecido para resposta não ideal à aspirina (obesidade, obesidade abdominal ou evento coronariano ocorrendo com aspirina de longo prazo), com síndrome coronariana aguda.

Objetivos secundários:

• Comparar o tratamento com Aspirina Protect® duas vezes ao dia (100 mg pela manhã e 100 mg à noite) versus Aspirina Protect® 100 mg uma vez ao dia no benefício clínico líquido combinando eventos isquêmicos e hemorrágicos em pacientes diabéticos ou em pacientes com um fator de risco conhecido para resposta não ideal à aspirina (obesidade, obesidade abdominal ou evento coronariano ocorrendo com aspirina de longo prazo), com síndrome coronariana aguda.
• Comparar o tratamento com Aspirina Protect® duas vezes ao dia (100 mg pela manhã e 100 mg à noite) versus Aspirina Protect® 100 mg uma vez ao dia em eventos cardíacos em pacientes diabéticos ou em pacientes com fator de risco conhecido para doenças não resposta ótima à aspirina (obesidade, obesidade abdominal ou evento coronariano ocorrendo com aspirina de longo prazo), com síndrome coronariana aguda.
• Comparar o tratamento com Aspirina Protect® duas vezes ao dia (100 mg pela manhã e 100 mg à noite) versus Aspirina Protect® 100 mg uma vez ao dia em cada um dos componentes individuais do critério principal.
• Confirmar a segurança da estratégia inovadora (aspirina duas vezes ao dia) em eventos hemorrágicos maiores.

Matrícula do estudo:

Estudo nacional multicêntrico envolvendo 42 centros na França. A duração prevista é de 24 meses de recrutamento. Os pacientes serão randomizados durante a internação índice para síndrome coronariana aguda e antes da alta entre uma estratégia convencional de aspirina com revestimento entérico 100mg por dia com o padrão de atendimento ou uma estratégia inovadora de aspirina com revestimento entérico 100mg de manhã e à noite. Os pacientes serão acompanhados em um mês, seis meses, um ano e 18 meses

Análise estatística:

O estudo incluirá 2.574 pacientes. Nossa hipótese é que, aos 18 meses, haverá uma taxa de eventos de 22% para "morte, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, revascularização urgente ou evento trombótico arterial agudo no grupo tratado com aspirina e esperamos uma diminuição do evento primário de 20% (variação relativa) usando aspirina duas vezes ao dia correspondendo a uma taxa de eventos de 17,6%.

Um tamanho de amostra de 1.287 pacientes/grupo permitirá um poder de 80% para detectar essa diferença usando um teste de log-rank em um nível de significância bilateral de 5%. O estudo incluirá 2.574 pacientes diabéticos ou pacientes com um fator de risco conhecido para resposta não ideal à aspirina.

A análise primária é baseada na população com intenção de tratar e no endpoint primário. A análise primária no endpoint primário será realizada usando um teste de log-rank para análise de sobrevivência. O intervalo de confiança de 95% da taxa de risco será apresentado. Além disso, o status de sobrevivência durante 18 meses de acompanhamento será descrito por meio de curvas de Kaplan-Meier.

Resultado primário de acordo com subgrupos pré-especificados:

• Idade: pacientes < 75 anos ou paciente ≥75 anos
• Gênero: masculino ou feminino
• Insulina versus nenhum tratamento com insulina
• Tipo de síndrome coronariana aguda: STEMI vs NSTEMI
• Tipo de co-tratamento com inibidor de ADP
• Estratégia de tratamento médico vs invasivo (angioplastia ou cirurgia de CABG)
• Doença arterial periférica Sim/Não
• Pontuação GRACE > ou ≤140
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > ou ≤ 40%
• AVC anterior Sim/Não
• tratamento anterior com aspirina Sim/Não
• nível inicial de HbA1C > ou ≤8%
• duração do diabetes > ou ≤10 anos
• Peso 90kg
• Uso de PPI Sim/Não