Aspirina dos veces al día en pacientes con diabetes y síndrome coronario agudo (ANDAMAN)

Los pacientes que muestran una alta reactividad plaquetaria persistente con aspirina se están convirtiendo cada vez más en un tema de preocupación clínica. Varios estudios han sugerido que administrar aspirina con mayor frecuencia es muy eficaz para reducir la reactividad plaquetaria persistente alta de la aspirina, especialmente en pacientes diabéticos o en pacientes con un factor de riesgo conocido. El objetivo del estudio es evaluar dosis bajas de aspirina dos veces al día (en comparación con una vez al día) para la reducción de eventos isquémicos en pacientes diabéticos o en pacientes con un factor de riesgo conocido, con síndrome coronario agudo.

Diseño experimental:

Un grupo paralelo multicéntrico, aleatorizado, que comparó aspirina administrada dos veces al día en comparación con una vez al día en pacientes diabéticos o en pacientes con un factor de riesgo conocido de respuesta no óptima a la aspirina (obesidad, obesidad abdominal o evento coronario que ocurre con aspirina a largo plazo). ), con síndrome coronario agudo.

Objetivo primario:

Comparar el tratamiento con Aspirin Protect® dos veces al día (100 mg por la mañana y 100 mg por la noche) versus Aspirin Protect® 100 mg una vez al día en un criterio de valoración compuesto de eventos isquémicos en pacientes diabéticos o en pacientes con factor de riesgo conocido para la respuesta no óptima a la aspirina (obesidad, obesidad abdominal o evento coronario que ocurre con la aspirina a largo plazo), con síndrome coronario agudo.

Objetivos secundarios:

• Comparar el tratamiento con Aspirin Protect® dos veces al día (100 mg por la mañana y 100 mg por la noche) versus Aspirin Protect® 100 mg una vez al día sobre el beneficio clínico neto que combina los eventos isquémicos y hemorrágicos en pacientes diabéticos o en pacientes con un factor de riesgo conocido para la respuesta no óptima a la aspirina (obesidad, obesidad abdominal o evento coronario que ocurre con la aspirina a largo plazo), con síndrome coronario agudo.
• Comparar el tratamiento con Aspirin Protect® dos veces al día (100 mg por la mañana y 100 mg por la noche) versus Aspirin Protect® 100 mg una vez al día en eventos cardíacos en pacientes diabéticos o en pacientes con un factor de riesgo conocido para enfermedades no cardíacas. respuesta óptima a la aspirina (obesidad, obesidad abdominal o evento coronario que ocurre con la aspirina a largo plazo), con síndrome coronario agudo.
• Comparar el tratamiento con Aspirin Protect® dos veces al día (100 mg por la mañana y 100 mg por la noche) versus Aspirin Protect® 100 mg una vez al día en cada uno de los componentes individuales del criterio principal.
• Confirmar la seguridad de la estrategia innovadora (aspirina dos veces al día) frente a eventos hemorrágicos mayores.

Inscripción al estudio:

Estudio nacional multicéntrico en el que participan 42 centros de Francia La duración prevista es de 24 meses desde el reclutamiento. Los pacientes serán aleatorizados durante la hospitalización índice por síndrome coronario agudo y antes del alta entre una estrategia convencional de aspirina con cubierta entérica de 100 mg por día con el estándar de atención o una estrategia innovadora de aspirina con cubierta entérica de 100 mg por la mañana y por la noche. Los pacientes serán seguidos al mes, a los seis meses, al año y a los 18 meses

Análisis estadístico:

El estudio incluirá 2574 pacientes. Presumimos que a los 18 meses habrá una tasa de eventos del 22 % para "muerte, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, revascularización urgente o evento trombótico arterial agudo en el grupo tratado con aspirina y esperamos una disminución del evento primario del 20 % (variación relativa) utilizando aspirina dos veces al día correspondiente a una tasa de eventos del 17,6%.

Un tamaño de muestra de 1287 pacientes/grupo permitirá una potencia del 80 % para detectar esta diferencia utilizando una prueba de rango logarítmico con un nivel de significancia bilateral del 5 %. El estudio incluirá a 2574 pacientes diabéticos o pacientes con un factor de riesgo conocido de respuesta no óptima a la aspirina.

El análisis principal se basa en la población por intención de tratar y el criterio principal de valoración. El análisis principal del criterio principal de valoración se llevará a cabo utilizando una prueba de rangos logarítmicos para el análisis de supervivencia. Se presentará el intervalo de confianza del 95% de la razón de riesgo. Además, se describirá el estado de supervivencia durante el seguimiento de 18 meses mostrando las curvas de Kaplan-Meier.

Resultado primario según subgrupos preespecificados:

• Edad: pacientes < 75 años o paciente ≥ 75 años
• Género: masculino o femenino
• Tratamiento con insulina vs sin insulina
• Tipo de síndrome coronario agudo: STEMI vs NSTEMI
• Tipo de cotratamiento con inhibidores de ADP
• Estrategia de tratamiento médico vs invasivo (angioplastia o cirugía CABG)
• Arteriopatía periférica Sí/No
• Puntuación GRACE > o ≤140
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > o ≤ 40%
• Ictus previo Sí/No
• tratamiento previo con aspirina Si/No
• nivel inicial de HbA1C > o ≤8%
• duración de la diabetes > o ≤ 10 años
• Peso 90 kg
• Uso de IBP Sí/No