Aspirine deux fois par jour chez les patients atteints de diabète et de syndrome coronarien aigu (ANDAMAN)

Les patients qui présentent une forte réactivité plaquettaire persistante sous aspirine deviennent de plus en plus un problème clinique préoccupant. Plusieurs études ont suggéré que l'administration plus fréquente d'aspirine est très efficace pour réduire la forte réactivité plaquettaire persistante de l'aspirine, en particulier chez les patients diabétiques ou chez les patients présentant un facteur de risque connu. L'objectif de l'étude est d'évaluer la faible dose d'aspirine deux fois par jour (par rapport à une fois par jour) pour la réduction des événements ischémiques chez les patients diabétiques ou chez les patients présentant un facteur de risque connu, avec un syndrome coronarien aigu.

Conception expérimentale:

Un groupe multicentrique, randomisé, parallèle comparant l'aspirine administrée deux fois par jour versus une fois par jour chez des patients diabétiques, ou chez des patients présentant un facteur de risque connu de réponse non optimale à l'aspirine (obésité, obésité abdominale ou événement coronarien survenant avec l'aspirine au long cours ), avec syndrome coronarien aigu.

Objectif principal:

Comparer un traitement par Aspirin Protect® deux fois par jour (100 mg le matin et 100 mg le soir) versus Aspirin Protect® 100 mg une fois par jour sur un critère composite d'événements ischémiques chez les patients diabétiques, ou chez les patients avec un facteur de risque connu de réponse non optimale à l'aspirine (obésité, obésité abdominale ou événement coronarien survenant avec l'aspirine au long cours), avec syndrome coronarien aigu.

Objectifs secondaires :

• Comparer un traitement par Aspirine Protect® deux fois par jour (100 mg le matin et 100 mg le soir) versus Aspirine Protect® 100 mg une fois par jour sur le bénéfice clinique net combinant les événements ischémiques et hémorragiques chez les patients diabétiques, ou chez les patients avec un facteur de risque connu de réponse non optimale à l'aspirine (obésité, obésité abdominale ou événement coronarien survenant avec l'aspirine au long cours), avec syndrome coronarien aigu.
• Comparer un traitement par Aspirin Protect® deux fois par jour (100 mg le matin et 100 mg le soir) versus Aspirin Protect® 100 mg une fois par jour sur les événements cardiaques chez les patients diabétiques, ou chez les patients présentant un facteur de risque connu de non- réponse optimale à l'aspirine (obésité, obésité abdominale ou événement coronarien survenant avec l'aspirine au long cours), avec syndrome coronarien aigu.
• Comparer un traitement par Aspirin Protect® deux fois par jour (100 mg le matin et 100 mg le soir) versus Aspirin Protect® 100 mg une fois par jour dans chacune des composantes individuelles du critère principal.
• Confirmer l'innocuité de la stratégie innovante (aspirine 2 fois par jour) concernant les événements hémorragiques majeurs.

Inscription à l'étude :

Etude nationale multicentrique impliquant 42 centres en France La durée prévue est de 24 mois de recrutement. Les patients seront randomisés pendant l'hospitalisation index pour syndrome coronarien aigu et avant la sortie entre une stratégie conventionnelle d'aspirine entérosoluble 100 mg par jour avec le traitement standard ou une stratégie innovante d'aspirine entérosoluble 100 mg matin et soir. Les patients seront suivis à un mois, six mois, un an et 18 mois

Analyses statistiques:

L'étude inclura 2574 patients. Nous avons émis l'hypothèse qu'à 18 mois, il y aura un taux d'événement de 22 % pour " décès, IDM, accident vasculaire cérébral, revascularisation urgente ou événement thrombotique artériel aigu dans le groupe traité par l'aspirine et nous prévoyons une diminution de l'événement primaire de 20 % (variation relative) en utilisant de l'aspirine deux fois par jour correspondant à un taux d'événements de 17,6 %.

Une taille d'échantillon de 1 287 patients/groupe permettra à une puissance de 80 % de détecter cette différence à l'aide d'un test du log-rank à un niveau de signification bilatéral de 5 %. L'étude inclura 2574 patients diabétiques ou des patients présentant un facteur de risque connu de réponse non optimale à l'aspirine.

L'analyse principale est basée sur la population en intention de traiter et le critère d'évaluation principal. L'analyse principale sur le critère d'évaluation principal sera effectuée à l'aide d'un test du log-rank pour l'analyse de la survie. L'intervalle de confiance à 95 % du rapport de risque sera présenté. De plus, l'état de survie au cours du suivi de 18 mois sera décrit en montrant des courbes de Kaplan-Meier.

Résultat principal selon les sous-groupes pré-spécifiés :

• Âge : patients < 75 ans ou patient ≥ 75 ans
• Sexe : masculin ou féminin
• Insuline vs pas de traitement à l'insuline
• Type de syndrome coronarien aigu : STEMI vs NSTEMI
• Type de co-traitement inhibiteur de l'ADP
• Stratégie thérapeutique médicale vs invasive (angioplastie ou PAC)
• Maladie artérielle périphérique Oui/Non
• Score GRACE > ou ≤140
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche > ou ≤ 40 %
• AVC antérieur Oui/Non
• traitement antérieur par aspirine Oui/Non
• taux initial d'HbA1C > ou ≤8 %
• durée du diabète > ou ≤10 ans
• Poids 90kg
• Utilisation du PPI Oui/Non