Neoadjuvantní inhibitor aromatázy (AI) s ovariální supresí versus chemoterapie u premenopauzálních pacientek s rakovinou prsu (COMPETE)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas
2. Ženy ve věku ≥ 18 let
3. Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu
4. Stádium American Joint Committee on Cancer (AJCC): ⅡA-ⅢC, žádné známky metastázy
5. Alespoň jedno měřitelné onemocnění prsu a/nebo axily
6. ER a/nebo progesteronový receptor (PgR) pozitivní (≥10 % buněk podle IHC)
7. HER2 negativní (podle IHC a/nebo FISH)
8. Stav před menopauzou (estradiol v premenopauzálním rozmezí nebo s normálním menstruačním cyklem v posledních 6 měsících bez užívání hormonálních léků)
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skóre 0-1, odhadovaná délka života nejméně 12 měsíců
10. Přiměřená funkce kostní dřeně: Leukocyty ≥ 3,0*109/l; Neutrofil ≥ 1,5*109/l; Hb ≥ 100 g/l; Krevní destičky (PLT) ≥ 80*109/l
11. Přiměřená funkce jater, ledvin a koagulační funkce: alanintransamináza（ALT） a/nebo aspartáttransamináza（AST）≤ 1,5 horní normální hranice (UNL), celkový bilirubin ≤horní normální mez, kreatinin ≤ 110 umol/l clearance kreatininu/l, , močovinový dusík v krvi (BUN) ≤ 7,1 mmol/l, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 horní normální hranice (UNL)
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 7 dnů od podání léku a souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po dobu trvání studie
13. Sérologické záznamy testování viru hepatitidy B (HBV) a viru hepatitidy C (HCV).

Kritéria vyloučení:

1. Rakovina prsu stadia IV
2. Předchozí systémová nebo lokoregionální léčba rakoviny prsu
3. Jakákoli antineoplastická léčba během 28 dnů před začátkem studie
4. Známá těžká přecitlivělost na jakékoli léky v této studii
5. Malignita v anamnéze do 5 let s výjimkou karcinomu in situ děložního čípku nebo bazocelulárního karcinomu kůže, který byl adekvátně léčen
6. Periferní neuropatie ≥ 2°, podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) (verze 4.0)
7. Jakákoli srdeční nebo plicní dysfunkce definovaná následovně:

(1) ≥ 3° symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF) podle NCI CTCAE (verze 4.0) nebo ≥ 2° CHF podle New York Heart Association（NYHA）

(2) Angina, která potřebuje antianginózní léky, pokročilá abnormalita vedení nebo významné vaskulární onemocnění

(3) Nekontrolovaná vysoce riziková arytmie: síňová tachykardie, která ztiší srdeční frekvenci >100/min, významná ventrikulární arytmie nebo pokročilá atrioventrikulární blokáda (2° síňokomorová blokáda typu II nebo 3° atrioventrikulární blokáda)

(4) Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický TK > 180 mmHg nebo diastolický TK > 100 mmHg)

(5) Transmurální infarkt myokardu na EKG

(6) Dlouhodobá oxygenoterapie

8. Nekontrolované závažné systémové onemocnění (klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, onemocnění plic nebo metabolické onemocnění, porucha hojení ran, vřed, těžká infekce)

9. Těhotná nebo kojící

10. Velká operace, zjevné trauma do 28 dnů před randomizací nebo plánovaná velká operace během studie

11. Známé aktivní onemocnění jater způsobené virem hepatitidy B, virem hepatitidy C, autoimunitním onemocněním jater nebo sklerotizující cholangitidou

12. Známá infekce HIV

13. Jakékoli důvody, které vyšetřovatelé považují za nevhodné pro studii