Neoadjuvantti aromataasi-inhibiittori (AI) munasarjojen suppressiolla verrattuna kemoterapiaan premenopausaalisilla rintasyöpäpotilailla (COMPETE)
Neoadjuvantti-aromataasi-inhibiittoreiden vertailu munasarjasuppression kanssa verrattuna kemoterapiaan premenopausaalisilla potilailla, joilla on hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä (COMPETE): satunnaistettu vaiheen 3 tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Neoadjuvanttihoito on nykyään standardihoito sekä varhaisessa vaiheessa että paikallisesti edenneessä rintasyövässä, ja sillä oli samanlaista hyötyä adjuvanttihoitoon verrattuna taudista vapaan ja kokonaiseloonjäämisen suhteen. Potilailla, jotka saavuttivat patologisen täydellisen vasteen (pCR) neoadjuvanttikemoterapian jälkeen, lopputulos on parempi kuin potilailla, joilla on jäännöskasvaimet rinnoissa ja/tai kainalossa. pCR on nyt villisti hyväksytty korvikemarkkeri potilaiden pitkäaikaiselle eloonjäämiselle, erityisesti niillä, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen tai ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori-2(HER2)-positiivinen rintasyöpä. Kuitenkin luminaalisessa HER2-negatiivisessa rintasyövässä neoadjuvanttikemoterapia ei ole yhtä tehokas kuin muissa rintasyövän alatyypeissä, pCR on vähemmän havaittu ja näyttää tuskin korreloivan pitkän aikavälin eloonjäämishyötyihin.
Postmenopausaalisilla potilailla, joilla oli hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä, neoadjuvantti endokriininen aromataasi-inhibiittorihoito saavutti samanlaisen kliinisen vasteen kuin neoadjuvanttikemoterapia, ja premenopausaalisilla hormonireseptoripositiivisilla, HER2-negatiivisilla rintasyöpäpotilailla, neoadjuvantti aromataasi-inhibiittori ja munasarjojen toiminnan suppressio ( OFS) on osoittanut voimakkaampaa tehoa kuin tamoksifeeni ja OFS.
Adjuvanttiasetuksissa aromataasi-inhibiittori yhdistettynä OFS:ään premenopausaalisilla potilailla, joilla on hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä, on osoittanut ylivoimaista hyötyä taudista vapaassa eloonjäämisessä, ja se on vakiintunut yhdeksi endokriinisen adjuvanttihoidon rutiinivaihtoehdoista. Huolimatta aromataasi-inhibiittorin ja OFS:n yhdistelmän merkittävästä tehokkuudesta adjuvanttihoidossa, tämän hoitostrategian roolia neoadjuvanttiasetuksissa ei ole vielä todistettu verrattuna neoadjuvanttikemoterapiaan.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata prospektiivisesti neoadjuvantin aromataasi-inhibiittorin ja OFS:n tehoa ja turvallisuutta kemoterapiaan premenopausaalisilla potilailla, joilla on hormonireseptoripositiivinen HER2-negatiivinen rintasyöpä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200025
- Ruijin Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- ≥ 18-vuotiaat naiset
- Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä
- American Joint Committee on Cancer (AJCC) -vaihe: ⅡA-ⅢC, ei todisteita etäpesäkkeistä
- Vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus rinnassa ja/tai kainalossa
- ER- ja/tai progesteronireseptori(PgR) -positiivinen (≥10 % soluista IHC:n mukaan)
- HER2-negatiivinen (IHC:n ja/tai FISH:n mukaan)
- Premenopausaalinen tila (estradioli premenopausaalisella alueella tai normaali kuukautiskierto viimeisen 6 kuukauden aikana ilman hormonaalisten lääkkeiden käyttöä)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pisteet 0-1, arvioitu elinajanodote vähintään 12 kuukautta
- Riittävä luuytimen toiminta: Leukosyytit ≥ 3,0*109/L; Neutrofiili ≥ 1,5*109/l; Hb ≥ 100 g/l; Verihiutale (PLT） ≥ 80*109/l
- Riittävä maksan, munuaisten toiminta ja hyytymistoiminta: alaniinitransaminaasi (ALT) ja/tai aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 1,5 normaalin yläraja (UNL), kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja, kreatiniini ≤ 110 umoliini/ml, kreatiniini ≤ 110 umoliini/ml , veren ureatyppi (BUN) ≤ 7,1 mmol/L, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 normaalin yläraja (UNL)
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on saatava negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) 7 päivän kuluessa lääkkeen antamisesta ja suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi tutkimuksen ajan
- Serologiset tiedot hepatiitti B -viruksen (HBV) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) testauksesta.
Poissulkemiskriteerit:
- IV vaiheen rintasyöpä
- Aiempi systeeminen tai paikallisalueellinen rintasyövän hoito
- Mikä tahansa antineoplastinen hoito 28 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkua
- Tunnettu vakava yliherkkyys jollekin lääkkeelle tässä tutkimuksessa
- Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma tai ihotyvisolusyöpä, joka on saanut riittävää hoitoa
- Perifeerinen neuropatia ≥ 2° National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (versio 4.0) mukaan
- Mikä tahansa sydämen tai keuhkojen toimintahäiriö, joka määritellään seuraavasti:
(1) ≥ 3° oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) NCI CTCAE:n (versio 4.0) mukaan tai ≥ 2° CHF New York Heart Associationin (NYHA) mukaan
(2) Angina pectoris, joka tarvitsee antianginalääkkeitä, pitkälle edennyt johtumishäiriö tai merkittävä verisuonisairaus
(3) Hallitsematon korkean riskin rytmihäiriö: eteinen takykardia, joka hidastaa sykettä >100/min, merkittävä kammiorytmia tai pitkälle edennyt eteiskammiokatkos (2° tyypin II atrioventrikulaarinen tai 3° atrioventrikulaarinen katkos)
(4) Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
(5) Transmuraalinen sydäninfarkti EKG:ssä
(6) Pitkäaikainen happihoito
8. Hallitsematon vakava systeeminen sairaus (kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, keuhkosairaus tai aineenvaihduntasairaus, haavan paranemishäiriö, haavauma, vakava infektio)
9. Raskaana oleva tai imettävä
10. Suuri leikkaus, ilmeinen trauma 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana
11. Hepatiitti B -viruksesta, hepatiitti C -viruksesta, autoimmuunisairaudesta tai sklerosoivasta kolangiitista johtuva tunnettu aktiivinen maksasairaus
12. Tunnettu HIV-infektio
13. Kaikki syyt, jotka tutkijoiden mielestä eivät sovellu tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Neoadjuvantti endokriininen hoito
Kuusi kuukautta eksemestaania tai anastrotsolia plus gosereliinia.
|
Gosereliini: 3,6 mg, d1, ihonalainen injektio, q28d*7 plus eksemestaani: 25mg, po, qd*24w tai anastrotsoli: 1mg, po, qd*24w
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Neoadjuvantti kemoterapia
Kuusi sykliä dosetakselia plus epirubisiinia ja syklofosfamidia (TEC).
|
Doketakseli: 75mg/m2, d1, q3w*6, epirubisiini 75mg/m2, d1, q3w*6 ja syklofosfamidi: 500mg/m2, d1, q3w*6
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: jopa 7 kuukautta
|
Yleinen vastenopeus (ORR) määritellään täydelliseksi vastesuhteeksi plus osittaiseksi vastenopeudeksi.
|
jopa 7 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR)
Aikaikkuna: jopa 7 kuukautta
|
jopa 7 kuukautta
|
|
Rintoja säästävien leikkausten (BCS) määrä
Aikaikkuna: jopa 7 kuukautta
|
jopa 7 kuukautta
|
|
Neutropeniakuumeen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: osallistujia seurataan kuuden kuukauden neoadjuvanttihoidon aikana
|
osallistujia seurataan kuuden kuukauden neoadjuvanttihoidon aikana
|
|
Kuumien aaltojen/aaltojen esiintyminen
Aikaikkuna: osallistujia seurataan kuuden kuukauden neoadjuvanttihoidon aikana
|
osallistujia seurataan kuuden kuukauden neoadjuvanttihoidon aikana
|
|
Osteoporoosin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: osallistujia seurataan kuuden kuukauden neoadjuvanttihoidon aikana
|
osallistujia seurataan kuuden kuukauden neoadjuvanttihoidon aikana
|
|
Asteiden 3-4 haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: osallistujia seurataan kuuden kuukauden neoadjuvanttihoidon aikana
|
osallistujia seurataan kuuden kuukauden neoadjuvanttihoidon aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Li Zhu, Prof, Comprehensive Breast Health Center, Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mauri D, Pavlidis N, Ioannidis JP. Neoadjuvant versus adjuvant systemic treatment in breast cancer: a meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2005 Feb 2;97(3):188-94. doi: 10.1093/jnci/dji021.
- Cortazar P, Zhang L, Untch M, Mehta K, Costantino JP, Wolmark N, Bonnefoi H, Cameron D, Gianni L, Valagussa P, Swain SM, Prowell T, Loibl S, Wickerham DL, Bogaerts J, Baselga J, Perou C, Blumenthal G, Blohmer J, Mamounas EP, Bergh J, Semiglazov V, Justice R, Eidtmann H, Paik S, Piccart M, Sridhara R, Fasching PA, Slaets L, Tang S, Gerber B, Geyer CE Jr, Pazdur R, Ditsch N, Rastogi P, Eiermann W, von Minckwitz G. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014 Jul 12;384(9938):164-72. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8. Epub 2014 Feb 14. Erratum In: Lancet. 2019 Mar 9;393(10175):986.
- Semiglazov VF, Semiglazov VV, Dashyan GA, Ziltsova EK, Ivanov VG, Bozhok AA, Melnikova OA, Paltuev RM, Kletzel A, Berstein LM. Phase 2 randomized trial of primary endocrine therapy versus chemotherapy in postmenopausal patients with estrogen receptor-positive breast cancer. Cancer. 2007 Jul 15;110(2):244-54. doi: 10.1002/cncr.22789.
- Pagani O, Regan MM, Walley BA, Fleming GF, Colleoni M, Lang I, Gomez HL, Tondini C, Burstein HJ, Perez EA, Ciruelos E, Stearns V, Bonnefoi HR, Martino S, Geyer CE Jr, Pinotti G, Puglisi F, Crivellari D, Ruhstaller T, Winer EP, Rabaglio-Poretti M, Maibach R, Ruepp B, Giobbie-Hurder A, Price KN, Bernhard J, Luo W, Ribi K, Viale G, Coates AS, Gelber RD, Goldhirsch A, Francis PA; TEXT and SOFT Investigators; International Breast Cancer Study Group. Adjuvant exemestane with ovarian suppression in premenopausal breast cancer. N Engl J Med. 2014 Jul 10;371(2):107-18. doi: 10.1056/NEJMoa1404037. Epub 2014 Jun 1.
- von Minckwitz G, Untch M, Blohmer JU, Costa SD, Eidtmann H, Fasching PA, Gerber B, Eiermann W, Hilfrich J, Huober J, Jackisch C, Kaufmann M, Konecny GE, Denkert C, Nekljudova V, Mehta K, Loibl S. Definition and impact of pathologic complete response on prognosis after neoadjuvant chemotherapy in various intrinsic breast cancer subtypes. J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1796-804. doi: 10.1200/JCO.2011.38.8595. Epub 2012 Apr 16.
- Ellis MJ, Suman VJ, Hoog J, Lin L, Snider J, Prat A, Parker JS, Luo J, DeSchryver K, Allred DC, Esserman LJ, Unzeitig GW, Margenthaler J, Babiera GV, Marcom PK, Guenther JM, Watson MA, Leitch M, Hunt K, Olson JA. Randomized phase II neoadjuvant comparison between letrozole, anastrozole, and exemestane for postmenopausal women with estrogen receptor-rich stage 2 to 3 breast cancer: clinical and biomarker outcomes and predictive value of the baseline PAM50-based intrinsic subtype--ACOSOG Z1031. J Clin Oncol. 2011 Jun 10;29(17):2342-9. doi: 10.1200/JCO.2010.31.6950. Epub 2011 May 9.
- Francis PA, Regan MM, Fleming GF, Lang I, Ciruelos E, Bellet M, Bonnefoi HR, Climent MA, Da Prada GA, Burstein HJ, Martino S, Davidson NE, Geyer CE Jr, Walley BA, Coleman R, Kerbrat P, Buchholz S, Ingle JN, Winer EP, Rabaglio-Poretti M, Maibach R, Ruepp B, Giobbie-Hurder A, Price KN, Colleoni M, Viale G, Coates AS, Goldhirsch A, Gelber RD; SOFT Investigators; International Breast Cancer Study Group. Adjuvant ovarian suppression in premenopausal breast cancer. N Engl J Med. 2015 Jan 29;372(5):436-46. doi: 10.1056/NEJMoa1412379. Epub 2014 Dec 11.
- Coates AS, Winer EP, Goldhirsch A, Gelber RD, Gnant M, Piccart-Gebhart M, Thurlimann B, Senn HJ; Panel Members. Tailoring therapies--improving the management of early breast cancer: St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2015. Ann Oncol. 2015 Aug;26(8):1533-46. doi: 10.1093/annonc/mdv221. Epub 2015 May 4.
- Masuda N, Sagara Y, Kinoshita T, Iwata H, Nakamura S, Yanagita Y, Nishimura R, Iwase H, Kamigaki S, Takei H, Noguchi S. Neoadjuvant anastrozole versus tamoxifen in patients receiving goserelin for premenopausal breast cancer (STAGE): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Apr;13(4):345-52. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70373-4. Epub 2012 Jan 20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RJBC1505
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .