Inibitore neoadiuvante dell'aromatasi (AI) con soppressione ovarica rispetto alla chemioterapia in pazienti con carcinoma mammario in premenopausa (COMPETE)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto
2. Donne di età ≥ 18 anni
3. Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente
4. Stadio dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC): ⅡA-ⅢC, nessuna evidenza di metastasi
5. Almeno una malattia misurabile al seno e/o all'ascella
6. ER e/o recettore del progesterone (PgR) positivo (≥10% delle cellule secondo IHC)
7. HER2 negativo (da IHC e/o FISH)
8. Stato di premenopausa (estradiolo in premenopausa o con ciclo mestruale normale negli ultimi 6 mesi senza uso di farmaci ormonali)
9. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）punteggio 0-1, un'aspettativa di vita stimata di almeno 12 mesi
10. Adeguata funzione del midollo osseo: Leucociti ≥ 3,0*109/L; Neutrofilo ≥ 1,5*109/L; Hb ≥ 100 g/L; Piastrine (PLT） ≥ 80*109/L
11. Adeguata funzionalità epatica, renale e della coagulazione: alanina transaminasi (ALT) e/o aspartato transaminasi (AST) ≤ 1,5 limite superiore normale (UNL), bilirubina totale ≤ limite superiore normale, creatinina ≤ 110umol/L, clearance della creatinina > 60 ml/min , azoto ureico nel sangue (BUN) ≤ 7,1 mmol/L, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 limite normale superiore (UNL)
12. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco e accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per evitare la gravidanza per la durata dello studio
13. Registrazioni sierologiche del test del virus dell'epatite B (HBV) e del virus dell'epatite C (HCV).

Criteri di esclusione:

1. Cancro al seno in stadio IV
2. Precedente trattamento sistemico o loco-regionale del carcinoma mammario
3. Qualsiasi trattamento antineoplastico entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio
4. Ipersensibilità grave nota a qualsiasi farmaco in questo studio
5. Storia di malignità entro 5 anni eccetto carcinoma in situ della cervice o carcinoma a cellule basali della pelle che avevano ricevuto un trattamento adeguato
6. Neuropatia periferica ≥ 2°, secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) (Versione 4.0)
7. Qualsiasi disfunzione cardiaca o polmonare definita come segue:

(1) ≥ 3° di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) sintomatica secondo NCI CTCAE (versione 4.0) o ≥ 2° CHF secondo la New York Heart Association（NYHA）

(2) Angina che necessita di farmaci antianginosi, anomalia di conduzione avanzata o malattia vascolare significativa

(3) Aritmia ad alto rischio incontrollata: tachicardia atriale con frequenza cardiaca silente >100/min, aritmia ventricolare significativa o blocco atrioventricolare avanzato (2° blocco atrioventricolare di tipo II o 3° blocco atrioventricolare)

(4) Ipertensione scarsamente controllata (pressione sistolica > 180 mmHg o pressione diastolica > 100 mmHg)

(5) Infarto miocardico transmurale all'ECG

(6) Ossigenoterapia a lungo termine

8. Malattia sistemica grave incontrollata (malattia cardiovascolare clinicamente significativa, malattia polmonare o malattia metabolica, disturbo della guarigione delle ferite, ulcera, infezione grave)

9. Incinta o allattamento

10. Operazione maggiore, trauma evidente entro 28 giorni prima della randomizzazione o operazione importante pianificata durante lo studio

11. Malattia epatica attiva nota dovuta a virus dell'epatite B, virus dell'epatite C, malattia epatica autoimmune o colangite sclerosante

12. Infezione da HIV nota

13. Eventuali motivi che gli investigatori ritengono non idonei per lo studio