Stanovení tolerovatelné dávky primaquinu u osob s deficitem G6PD bez malárie v Mali (PQSAFETY)
2. února 2017 aktualizováno: University of California, San Francisco
Účelem této studie je stanovit nejvyšší tolerovatelnou dávku primachinu v rozmezí 0,75 mg/kg. Tolerovatelná dávka je definována jako dávka, ve které:
- U dvou nebo méně účastníků (< 30 %) došlo k hemolýze;
- Žádný účastník nezažije závažnou nežádoucí příhodu související s drogou; a
- Žádný účastník nepotřebuje krevní transfuzi.
Přehled studie
Detailní popis
Účel: Účelem této studie je stanovit nejvyšší tolerovatelnou dávku primachinu v rozmezí 0,75 mg/kg. Tolerovatelná dávka je definována jako dávka, ve které:
- U dvou nebo méně účastníků (< 30 %) došlo k hemolýze;
- Žádný účastník nezažije závažnou nežádoucí příhodu související s drogou; a
- Žádný účastník nepotřebuje krevní transfuzi.
Design:
- Toto je otevřená studie fáze 2 s úpravou dávky.
- Počáteční dávka primachinu bude 0,40 mg/kg. Následné dávkové skupiny budou vybrány v závislosti na výskytu nežádoucích účinků v předchozí dávkové skupině. Jakmile je stanovena nejvyšší tolerovatelná dávka u jedinců s deficitem G6PD (G6PDd), bude zařazena kontrolní skupina mužů bez G6PD s normální malárií a bude vyhodnocena podle nejvyšší tolerovatelné dávky primachinu.
Studijní populace:
- Malijští muži ve věku 18–50 let bez infekce malárií.
- Většina účastníků studie bude G6PDd.
Velikost studie: Do této studie bude zařazeno 7 účastníků na dávkovou skupinu. Pokud budou testovány všechny dávkové skupiny, do této studie bude zařazeno přibližně 28 účastníků.
Studijní pobyt a doba trvání:
- Každý účastník bude sledován po dobu 28 dnů.
- Účastníci budou hodnoceni na hemolýzu a nežádoucí účinky ve dnech 1-10, 14 a 28 po jejich přidělené dávce primachinu.
Primární cíl:
Měření změny hemoglobinu u západoafrických mužů s deficitem G6PD po jednorázové nízké dávce primachinu nepřesahující 0,75 mg/kg.
Sekundární cíle:
- Měřit výskyt nežádoucích účinků, odstupňovaných podle závažnosti, při každé dávce primachinu u mužů s deficitem G6PD
Měřit výskyt markerů akutní hemolytické anémie (AHA) při každé dávce primachinu u mužů s deficitem G6PD. AHA markery budou zahrnovat:
- Absolutní a zlomková změna hemoglobinu 7. den oproti výchozí hodnotě
- Barva moči
- Počet retikulocytů
- Bilirubin (celkový i přímý)
- Koncentrace methemoglobinu
- Rozvoj fyzických příznaků nebo symptomů hemolytické anémie
- Porovnat změnu hemoglobinu, frekvenci a závažnost nežádoucích příhod a výskyt markerů AHA mezi účastníky s deficitem G6PD a účastníky bez deficitu, kteří dostávali nejvyšší tolerovatelnou dávku primachinu
- K měření aktivity enzymu G6PD (semikvantitativní testování, U / gHb)
- Měřit farmakokinetiku primachinu, karboxyprimachinu a dalších metabolitů podle plazmatických koncentrací.
- Ke vzorkům krve účastníků genotypu pro jednonukleotidové polymorfismy (SNP) cytochromu P450 2D6 (CYP2D6), aby se určilo, zda je potenciální hemolýza u jedinců s G6PDd ovlivněna stavem metabolizátoru CYP2D6 (např. slabí metabolizátoři a/nebo středně pokročilí metabolizátoři)
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
28
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Centre
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži ve věku 18–50 let (včetně)
- Schopnost polykat perorální léky
- Informovaný souhlas
- Ochota a schopnost zúčastnit se studie po dobu 28 dnů
Pro účastníky G6PDd:
- G6PDd definovaný rychlým diagnostickým testem Carestart 3 nebo
- Kvalitativní test OSMMR2000 G6PD
Pro účastníky G6PDn:
- G6PDn definovaný rychlým diagnostickým testem Carestart 3 popř
- Kvalitativní test OSMMR2000 G6PD
Kritéria vyloučení:
- Středně těžká až těžká anémie (Hb < 10 g/dl)
- Infekce malárie krevním nátěrem
- Jedinci se známým pozitivním testem na HIV
- Jedinci se známým pozitivním testem na hepatitidu B.
- Známá alergie na studované léky
- Současné užívání léků (na tuberkulózu, HIV nebo jakékoli léky, které mají hemolytický potenciál u jedinců s G6PDd, včetně sulfonamidů, dapsonu, nitrofurantoinu, kyseliny nalidixové, ciprofloxacinu, methylenové modři, toluidinové modři, fenazopyridinu a co-trimoxazolu)
- Jednotlivec není ochoten zdržet se požití produktů obsahujících grapefruity od 72 hodin před začátkem dávkování až do dokončení studie
- Použití antimalarik během 2 týdnů před kontaktem se studijním týmem, jak uvedl pacient
- Anamnéza krevní transfuze nebo krvácení > 500 ml během posledních 3 měsíců, jak uvádí pacient
- Hlášená anamnéza vysokého příjmu alkoholu (> 14 jednotek za týden, každá jednotka odpovídá 10 g alkoholu (1 sklenice vína nebo 1 láhev piva nebo jeden panák destilátu), během 6 měsíců od studie, jak uvedl pacient
- Hlášené užívání nelegálních drog (marihuana, heroin, kokain, metamfetamin) nebo závislost do 6 měsíců od studie, jak uvedl pacient
- Účastníci, kteří zvrací do 1 hodiny po podání primachinu (budou vyřazeni z analýzy a nebudou se započítávat do celkové velikosti vzorku, i když budou sledováni jako každý jiný přihlášený jedinec)
- Již zapsán do této studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: A: 0,40 mg/kg PQ G6PDd
0,40 mg/kg primachinu (jako jedna dávka) u jedinců s deficitem G6PD
|
Jedna nízká dávka primaquinu bude rozdrcena a rozpuštěna ve vodě a podávána v dávkách založených na hmotnosti.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: B: PQ v G6PDd
Jedna dávka primachinu u mužů s deficitem G6PD, přesnou dávku určí DSMB na základě zjištění v předchozí dávkové skupině.
Minimální změna v dávce od poslední studijní dávky je 0,05 mg/kg a maximální změna je 0,20 mg/kg primachinu).
Dávka nemá překročit 0,75 mg/kg primachinu.
|
Jedna nízká dávka primaquinu bude rozdrcena a rozpuštěna ve vodě a podávána v dávkách založených na hmotnosti.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: C: PQ v G6PDd
Jedna dávka primachinu u mužů s deficitem G6PD, přesnou dávku určí DSMB na základě zjištění v předchozí dávkové skupině.
Minimální změna v dávce od poslední studijní dávky je 0,05 mg/kg a maximální změna je 0,20 mg/kg primachinu).
Dávka nemá překročit 0,75 mg/kg primachinu.
|
Jedna nízká dávka primaquinu bude rozdrcena a rozpuštěna ve vodě a podávána v dávkách založených na hmotnosti.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: D: PQ G6PDn
Jedna dávka primachinu u G6PD-normálních mužů, v nejvyšší tolerovatelné dávce stanovené DSMB, z předchozích dávkových skupin.
|
Jedna nízká dávka primaquinu bude rozdrcena a rozpuštěna ve vodě a podávána v dávkách založených na hmotnosti.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Primární výsledek: změna koncentrace hemoglobinu od výchozích hodnot po jednorázové nízké dávce primachinu nesmí překročit 0,75 mg/kg.
Časové okno: Mezi dnem 0 a dnem 10.
|
Mezi dnem 0 a dnem 10.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měřit výskyt nežádoucích účinků, odstupňovaných podle závažnosti, při každé dávce primachinu u mužů s deficitem G6PD
Časové okno: Dny 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 a 28
|
Vážnost:
|
Dny 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 a 28
|
|
Měřit výskyt absolutní a frakční změny koncentrace hemoglobinu (g/dl) v den 7 oproti výchozí hodnotě při každé dávce primachinu u mužů s deficitem G6PD ve srovnání s normálními muži G6PD
Časové okno: Dny 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 a 28
|
Dny 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 a 28
|
|
|
Měřit výskyt retikulocytózy (mikroskopickou kvantifikací retikulocytů obarvených brilantní kresylovou modří / 1 000 červených krvinek) každý den sledování při každé dávce primachinu u mužů s deficitem G6PD ve srovnání s normálními muži G6PD
Časové okno: Dny 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 a 28
|
Dny 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 a 28
|
|
|
Monitorovat hladiny methemoglobinu (%) každý den sledování při každé dávce primachinu u mužů s deficitem G6PD ve srovnání s normálními muži G6PD
Časové okno: Dny 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 a 28
|
Použití pulsního oxymetru Masimo Rad-57, který měří hladiny methemoglobinu neinvazivně na základě absorpce světla špičkou prstu.
|
Dny 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 a 28
|
|
Pro stanovení aktivity enzymu G6PD (semikvantitativní testování, U/g Hb)
Časové okno: Den 0
|
Semikvantitativní testování bude provedeno na vzorcích zmrazené krve pro stanovení aktivity G6PD v den zařazení
|
Den 0
|
|
Area Under Curve (AUC) pro primaquin
Časové okno: 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání primachinu
|
Farmakokinetická analýza plazmatické koncentrace primachinu ve všech odebraných časových bodech
|
1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání primachinu
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) pro primachin
Časové okno: 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání primachinu
|
Farmakokinetická analýza plazmatické koncentrace primachinu ve všech odebraných časových bodech
|
1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání primachinu
|
|
Area Under Curve (AUC) pro karboxyprimachin
Časové okno: 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání primachinu
|
Farmakokinetická analýza plazmatické koncentrace karboxyprimachinu
|
1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání primachinu
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) pro karboxyprimachin
Časové okno: 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání primachinu
|
Farmakokinetická analýza plazmatické koncentrace karboxyprimachinu
|
1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání primachinu
|
|
Area Under Curve (AUC) pro vybrané minoritní metabolity primachinu
Časové okno: 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání primachinu
|
Farmakokinetická analýza plazmatické koncentrace metabolitů primachinu, přesné metabolity budou stanoveny probíhajícími studiemi in vivo (včetně 5-hydroxyprimachinu)
|
1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání primachinu
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) pro vybrané minoritní metabolity primachinu
Časové okno: 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání primachinu
|
Farmakokinetická analýza plazmatické koncentrace metabolitů primachinu, přesné metabolity budou stanoveny probíhajícími studiemi in vivo (včetně 5-hydroxyprimachinu)
|
1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání primachinu
|
|
Genotypizace cytochromu P450 (CYP) 2D6
Časové okno: Den 0
|
Určit, zda existuje korelace mezi metabolismem CYP 2D6 (slabý metabolizátor, střední metabolizátor, normální metabolizátor, ultrarychlý metabolizátor) a hemolýzou.
|
Den 0
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Roland Gosling, PhD, MS, University of California, San Francisco
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2015
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. ledna 2016
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. ledna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. srpna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. srpna 2015
První zveřejněno (ODHAD)
31. srpna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
6. února 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. února 2017
Naposledy ověřeno
1. února 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 14-14495
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .