Siedettävän primakiiniannoksen määrittäminen G6PD-puutteellisilla henkilöillä, joilla ei ole malariaa Malissa (PQSAFETY)
torstai 2. helmikuuta 2017 päivittänyt: University of California, San Francisco
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää suurin siedettävä primakiiniannos 0,75 mg/kg:n sisällä. Siedettävä annos määritellään annokseksi, jossa:
- Kaksi tai vähemmän osallistujaa (< 30 %) kokee hemolyysin;
- Kukaan osallistuja ei koe huumeisiin liittyvää vakavaa haittatapahtumaa; ja
- Yksikään osallistuja ei vaadi verensiirtoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tarkoitus: Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää suurin siedettävä primakiiniannos 0,75 mg/kg:n rajoissa. Siedettävä annos määritellään annokseksi, jossa:
- Kaksi tai vähemmän osallistujaa (< 30 %) kokee hemolyysin;
- Kukaan osallistuja ei koe huumeisiin liittyvää vakavaa haittatapahtumaa; ja
- Yksikään osallistuja ei vaadi verensiirtoa.
Design:
- Tämä on avoin, vaiheen 2, annoksen säätötutkimus.
- Alkuperäinen primakiiniannos on 0,40 mg/kg. Seuraavat annosryhmät valitaan riippuen haittatapahtumien esiintymisestä edellisessä annosryhmässä. Kun suurin siedettävä annos G6PD-puutteellisilla (G6PDd) yksilöillä on määritetty, normaali G6PD-malariavapaiden miesten kontrolliryhmä otetaan mukaan ja arvioidaan suurimmalla siedettävällä primakiiniannoksella.
Tutkimusväestö:
- Malialaiset 18-50-vuotiaat miehet, joilla ei ole malariatartuntaa.
- Suurin osa tutkimukseen osallistuneista on G6PDd.
Tutkimuksen koko: Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 7 osallistujaa annosryhmää kohden. Jos kaikki annosryhmät testataan, tähän tutkimukseen otetaan mukaan noin 28 osallistujaa.
Opintovierailu ja kesto:
- Jokaista osallistujaa seurataan 28 päivän ajan.
- Osallistujat arvioidaan hemolyysin ja haittatapahtumien varalta päivinä 1-10, 14 ja 28 heidän määrätyn primakiiniannoksen jälkeen.
Ensisijainen tavoite:
Hemoglobiinin muutoksen mittaamiseksi G6PD-puutteellisilla länsiafrikkalaisilla miehillä yhden pienen primakiiniannoksen jälkeen, ei yli 0,75 mg/kg.
Toissijaiset tavoitteet:
- Mittaa haittatapahtumien esiintymistä vaikeusasteen mukaan jokaisella primakiiniannoksella G6PD-puutosmiehillä
Akuutin hemolyyttisen anemian (AHA) merkkiaineiden esiintymisen mittaamiseksi jokaisella primakiiniannoksella G6PD-puutosmiehillä. AHA-merkit sisältävät:
- Hemoglobiinin absoluuttinen ja osamuutos 7. päivänä vs. lähtötaso
- Virtsan väri
- Retikulosyyttien määrä
- Bilirubiini (sekä kokonais- että suora)
- Methemoglobiinipitoisuus
- Hemolyyttisen anemian fyysisten merkkien tai oireiden kehittyminen
- Vertaa hemoglobiinin muutosta, haittatapahtumien esiintymistiheyttä ja vakavuutta sekä AHA-markkerien esiintymistä G6PD-puutteellisten ja ei-puutteellisten osallistujien välillä, jotka saivat suurimman siedettävän primakiiniannoksen
- G6PD-entsyymiaktiivisuuden mittaamiseen (puolikvantitatiivinen testaus, U / gHb)
- Primakiinin, karboksiprimakiinin ja muiden metaboliittien farmakokinetiikan mittaaminen plasman pitoisuuksien mukaan.
- Genotyypittää osallistujien verinäytteitä sytokromi P450 2D6 (CYP2D6) yhden nukleotidin polymorfismille (SNP:t) sen määrittämiseksi, vaikuttaako CYP2D6:n metaboloijan tila mahdolliseen hemolyysiin G6PDd-yksilöissä (esim. heikot metaboloijat ja/tai keskivaihdeaineet)
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
28
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet 18-50 (mukaan lukien)
- Kyky niellä suun kautta otettavaa lääkettä
- Tietoinen suostumus
- Halukas ja kykenevä osallistumaan tutkimukseen 28 päivän ajan
G6PDd:n osallistujille:
- G6PDd on määritelty Carestart 3 -pikadiagnostiikkatestillä tai
- OSMMR2000 G6PD kvalitatiivinen testi
G6PDn-osallistujille:
- G6PDn määritelty Carestart 3 -pikadiagnostiikkatestillä tai
- OSMMR2000 G6PD kvalitatiivinen testi
Poissulkemiskriteerit:
- Keskivaikea tai vaikea anemia (Hb < 10 g/dl)
- Malariatartunta verikokeella
- Henkilöt, joilla on tiedossa positiivinen HIV-testi
- Henkilöt, joilla on tiedossa positiivinen hepatiitti B -testi.
- Tunnettu allergia tutkimuslääkkeille
- Lääkkeiden nykyinen käyttö (tuberkuloosiin, HIV:hen tai muihin lääkkeisiin, joilla on hemolyyttistä potentiaalia G6PDd-potilailla, mukaan lukien sulfonamidit, dapsoni, nitrofurantoiini, nalidiksiinihappo, siprofloksasiini, metyleenisininen, toluidiinisininen, fenatsopyridiini ja ko-trimoksatsoli)
- Henkilö ei halua pidättäytyä nauttimasta greippiä sisältäviä tuotteita 72 tuntia ennen annoksen aloittamista, kunnes tutkimus on valmis
- Malarialääkkeiden käyttö 2 viikon sisällä ennen yhteydenottoa tutkimusryhmään potilaan ilmoittamana
- Potilaan ilmoittama verensiirto tai > 500 ml:n verenvuoto viimeisen 3 kuukauden aikana
- Raportoitu runsaan alkoholin nauttimisen historia (> 14 yksikköä viikossa, jokainen yksikkö vastaa 10 g alkoholia (1 lasillinen viiniä tai 1 pullo olutta tai yksi annos tislattua väkevää alkoholia) 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta potilaan ilmoittamana
- Ilmoitettu laittomien huumeiden (marihuana, heroiini, kokaiini, metamfetamiini) käyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta, kuten potilas on ilmoittanut
- Osallistujat, jotka oksentavat 1 tunnin sisällä primakiinin antamisesta (poistetaan analyysistä, eikä niitä lasketa mukaan kokonaisnäytteen kokoon, vaikka heitä seurataan kuin mitä tahansa muuta ilmoittautunutta)
- Olet jo ilmoittautunut tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: A: 0,40 mg/kg PQ G6PDd
0,40 mg/kg primakiinia (kerta-annoksena) yksilöillä, joilla on G6PD-puutos
|
Yksi pieni annos primakiinia murskataan ja liuotetaan veteen ja annetaan painoon perustuvina annoksina.
|
|
KOKEELLISTA: B: PQ G6PDd:ssä
Yksittäinen primakiiniannos G6PD-puutteellisilla miehillä, tarkan annoksen päättää DSMB edellisen annosryhmän löydösten perusteella.
Pienin muutos annoksessa viimeisestä tutkimusannoksesta on 0,05 mg/kg ja suurin muutos on 0,20 mg/kg primakiinia).
Annos ei saa ylittää 0,75 mg/kg primakiinia.
|
Yksi pieni annos primakiinia murskataan ja liuotetaan veteen ja annetaan painoon perustuvina annoksina.
|
|
KOKEELLISTA: C: PQ G6PDd:ssä
Yksittäinen primakiiniannos G6PD-puutteellisilla miehillä, tarkan annoksen päättää DSMB edellisen annosryhmän löydösten perusteella.
Pienin muutos annoksessa viimeisestä tutkimusannoksesta on 0,05 mg/kg ja suurin muutos on 0,20 mg/kg primakiinia).
Annos ei saa ylittää 0,75 mg/kg primakiinia.
|
Yksi pieni annos primakiinia murskataan ja liuotetaan veteen ja annetaan painoon perustuvina annoksina.
|
|
KOKEELLISTA: D: PQ G6PDn
Yksittäinen primakiiniannos G6PD-normaaleilla miehillä, korkeimmalla siedettävällä annoksella, jonka DSMB on määrittänyt, aikaisemmista annosryhmistä.
|
Yksi pieni annos primakiinia murskataan ja liuotetaan veteen ja annetaan painoon perustuvina annoksina.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijainen tulos: hemoglobiinipitoisuuden muutos lähtötasosta pienellä primakiiniannoksella, joka ei saa ylittää 0,75 mg/kg.
Aikaikkuna: Päivän 0 ja 10 välillä.
|
Päivän 0 ja 10 välillä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa haittatapahtumien esiintymistä vaikeusasteen mukaan jokaisella primakiiniannoksella G6PD-puutosmiehillä
Aikaikkuna: Päivät 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 ja 28
|
Vakavuus:
|
Päivät 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 ja 28
|
|
Hemoglobiinipitoisuuden (g/dl) absoluuttisen ja fraktionaalisen muutoksen esiintymisen mittaamiseksi päivänä 7 verrattuna lähtötilanteeseen kullakin primakiiniannoksella G6PD-puutosmiehillä verrattuna normaaleihin G6PD-miehiin.
Aikaikkuna: Päivät 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 ja 28
|
Päivät 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 ja 28
|
|
|
Mittaa retikulosytoosin esiintyminen (mikroskooppisella kvantitatiivisella määrityksellä briljanttikresyylisinisellä värjätyillä / 1 000 punasoluilla) jokaisena seurantapäivänä, jokaisella primakiiniannoksella, miehillä, joilla on G6PD-puutos, verrattuna normaaleihin G6PD-miehiin.
Aikaikkuna: Päivät 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 ja 28
|
Päivät 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 ja 28
|
|
|
Methemoglobiinitasojen (%) seuraaminen jokaisena seurantapäivänä jokaisella primakiiniannoksella G6PD-puutosmiehillä verrattuna normaaleihin G6PD-miehiin
Aikaikkuna: Päivät 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 ja 28
|
Masimo Rad-57 -pulssioksimetrin käyttö, joka mittaa methemoglobiinitasoja ei-invasiivisesti sormenpään läpi tapahtuvan valon absorption perusteella.
|
Päivät 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 ja 28
|
|
G6PD-entsyymiaktiivisuuden määrittäminen (puolikvantitatiivinen testaus, U/g Hb)
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Jäädytetyille verinäytteille tehdään semikvantitatiivinen testi G6PD-aktiivisuuden määrittämiseksi ilmoittautumispäivänä
|
Päivä 0
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) primakiinille
Aikaikkuna: Tuntia 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 primaquinin annon jälkeen
|
Plasman primakiinipitoisuuden farmakokineettinen analyysi kaikissa näytteissä
|
Tuntia 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 primaquinin annon jälkeen
|
|
Primakiinin maksimipitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Tuntia 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 primaquinin annon jälkeen
|
Plasman primakiinipitoisuuden farmakokineettinen analyysi kaikissa näytteissä
|
Tuntia 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 primaquinin annon jälkeen
|
|
Area Under Curve (AUC) karboksiprimakiinille
Aikaikkuna: Tuntia 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 primaquinin annon jälkeen
|
Karboksiprimakiinin plasmapitoisuuden farmakokineettinen analyysi
|
Tuntia 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 primaquinin annon jälkeen
|
|
Maksimipitoisuus (Cmax) karboksiprimakiinille
Aikaikkuna: Tuntia 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 primaquinin annon jälkeen
|
Karboksiprimakiinin plasmapitoisuuden farmakokineettinen analyysi
|
Tuntia 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 primaquinin annon jälkeen
|
|
Area Under Curve (AUC) primakiinin valikoiduille vähäisemmille metaboliitteille
Aikaikkuna: Tuntia 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 primaquinin annon jälkeen
|
Primakiinin metaboliittien plasmapitoisuuden farmakokineettinen analyysi, tarkat metaboliitit määritetään meneillään olevilla in vivo -tutkimuksilla (mukaan lukien 5-hydroksiprimakiini)
|
Tuntia 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 primaquinin annon jälkeen
|
|
Primakiinin valikoitujen vähäisten metaboliittien enimmäispitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Tuntia 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 primaquinin annon jälkeen
|
Primakiinin metaboliittien plasmapitoisuuden farmakokineettinen analyysi, tarkat metaboliitit määritetään meneillään olevilla in vivo -tutkimuksilla (mukaan lukien 5-hydroksiprimakiini)
|
Tuntia 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 primaquinin annon jälkeen
|
|
Sytokromi P450 (CYP) 2D6 genotyypitys
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Sen määrittämiseksi, onko CYP 2D6 -aineenvaihdunnan (heikko metaboloija, välivaiheen metaboloija, normaali metaboloija, ultranopea metaboloija) ja hemolyysin välillä korrelaatiota.
|
Päivä 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Roland Gosling, PhD, MS, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. elokuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. elokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. elokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 31. elokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Maanantai 6. helmikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. helmikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-14495
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .