Определение переносимой дозы примахина у лиц с дефицитом G6PD без малярии в Мали (PQSAFETY)
2 февраля 2017 г. обновлено: University of California, San Francisco
Целью данного исследования является определение максимально переносимой дозы примахина в пределах 0,75 мг/кг. Переносимая доза определяется как такая, при которой:
- У двух или менее участников (< 30%) наблюдается гемолиз;
- Ни один участник не испытывает серьезного нежелательного явления, связанного с приемом препарата; и
- Ни одному участнику не требуется переливание крови.
Обзор исследования
Подробное описание
Цель: Целью данного исследования является определение максимально переносимой дозы примахина в пределах 0,75 мг/кг. Переносимая доза определяется как такая, при которой:
- У двух или менее участников (< 30%) наблюдается гемолиз;
- Ни один участник не испытывает серьезного нежелательного явления, связанного с приемом препарата; и
- Ни одному участнику не требуется переливание крови.
Дизайн:
- Это открытое исследование фазы 2 с корректировкой дозы.
- Начальная доза примахина составит 0,40 мг/кг. Последующие дозовые группы будут выбираться в зависимости от возникновения нежелательных явлений в предыдущей дозовой группе. Как только будет установлена самая высокая переносимая доза для лиц с дефицитом G6PD (G6PDd), будет зачислена контрольная группа нормальных по G6PD мужчин, не страдающих малярией, и будет проведена их оценка при максимально переносимой дозе примахина.
Исследуемая популяция:
- Малийские мужчины в возрасте 18-50 лет без малярийной инфекции.
- Большинство участников исследования будут иметь G6PDd.
Размер исследования: В этом исследовании примут участие 7 участников в каждой дозовой группе. Если будут проверены все дозовые группы, в этом исследовании примут участие примерно 28 участников.
Ознакомительный визит и продолжительность:
- За каждым участником будут следить в течение 28 дней.
- Участников будут оценивать на наличие гемолиза и нежелательных явлений в дни 1-10, 14 и 28 после назначенной им дозы примахина.
Основная цель:
Измерить изменение гемоглобина среди мужчин Западной Африки с дефицитом G6PD после однократного приема низкой дозы примахина, не превышающей 0,75 мг/кг.
Второстепенные цели:
- Измерить возникновение нежелательных явлений, классифицированных по степени тяжести, при каждой дозе примахина среди мужчин с дефицитом G6PD.
Измерить появление маркеров острой гемолитической анемии (AHA) при каждой дозе примахина среди мужчин с дефицитом G6PD. Маркеры AHA будут включать:
- Абсолютное и фракционное изменение гемоглобина на 7-й день по сравнению с исходным уровнем
- Цвет мочи
- Количество ретикулоцитов
- Билирубин (общий и прямой)
- Концентрация метгемоглобина
- Развитие физических признаков или симптомов гемолитической анемии
- Сравнить изменение гемоглобина, частоту и тяжесть нежелательных явлений, а также появление маркеров АГА между участниками с дефицитом G6PD и без дефицита, получающими самую высокую переносимую дозу примахина.
- Для измерения активности фермента G6PD (полуколичественное тестирование, Ед/gHb)
- Для измерения фармакокинетики примахина, карбоксипримахина и других метаболитов в зависимости от концентрации в плазме.
- Провести генотипирование образцов крови участников по однонуклеотидным полиморфизмам (SNP) цитохрома P450 2D6 (CYP2D6), чтобы определить, влияет ли на потенциальный гемолиз у лиц с G6PDd статус метаболизатора CYP2D6 (например, слабые метаболизаторы и/или промежуточные метаболизаторы)
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
28
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bamako, Мали
- Malaria Research and Training Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Мужчины от 18 до 50 лет (включительно)
- Способность проглатывать пероральные лекарства
- Информированное согласие
- Желание и возможность участвовать в исследовании в течение 28 дней
Для участников G6PDd:
- G6PDd определяется экспресс-тестом Carestart 3 или
- Качественный тест OMMMR2000 G6PD
Для участников G6PDn:
- G6PDn определяется с помощью экспресс-теста Carestart 3 или
- Качественный тест OMMMR2000 G6PD
Критерий исключения:
- От умеренной до тяжелой анемии (Hb < 10 г/дл)
- Заражение малярией через мазок крови
- Лица с известным положительным тестом на ВИЧ
- Лица с известным положительным тестом на гепатит В.
- Известная аллергия на исследуемые препараты
- Текущее использование лекарств (от туберкулеза, ВИЧ или любых препаратов, которые обладают гемолитическим потенциалом у людей с G6PDd, включая сульфаниламиды, дапсон, нитрофурантоин, налидиксовую кислоту, ципрофлоксацин, метиленовый синий, толуидиновый синий, феназопиридин и ко-тримоксазол)
- Человек не желает воздерживаться от приема продуктов, содержащих грейпфрут, за 72 часа до начала приема до завершения исследования.
- Использование противомалярийных препаратов в течение 2 недель до контакта с исследовательской группой, как сообщил пациент
- Переливание крови в анамнезе или кровотечение объемом > 500 мл в течение последних 3 месяцев, по словам пациента
- Сообщается об употреблении большого количества алкоголя (> 14 единиц в неделю, каждая единица эквивалентна 10 г алкоголя (1 бокал вина или 1 бутылка пива или одна порция крепких спиртных напитков) в течение 6 месяцев исследования, как сообщил пациент.
- Сообщения об употреблении запрещенных наркотиков (марихуаны, героина, кокаина, метамфетамина) или зависимости в течение 6 месяцев исследования, как сообщил пациент
- Участники, у которых рвота в течение 1 часа после введения примахина (будут исключены из анализа и не будут учитываться при подсчете общего размера выборки, хотя за ними будут наблюдать как за любым другим включенным в исследование человеком)
- Уже записался на это исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: A: 0,40 мг/кг PQ G6PDd
0,40 мг/кг примахина (однократно) у лиц с дефицитом G6PD
|
Разовая низкая доза примахина будет измельчена и растворена в воде, а затем введена в дозах, основанных на весе.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: B: PQ в G6PDd
Однократная доза примахина у мужчин с дефицитом G6PD, точная доза будет определена DSMB на основании результатов, полученных в группе с предыдущей дозой.
Минимальное изменение дозы по сравнению с последней исследуемой дозой составляет 0,05 мг/кг, а максимальное изменение составляет 0,20 мг/кг примахина).
Доза не должна превышать 0,75 мг/кг примахина.
|
Разовая низкая доза примахина будет измельчена и растворена в воде, а затем введена в дозах, основанных на весе.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: C: PQ в G6PDd
Однократная доза примахина у мужчин с дефицитом G6PD, точная доза будет определена DSMB на основании результатов, полученных в группе с предыдущей дозой.
Минимальное изменение дозы по сравнению с последней исследуемой дозой составляет 0,05 мг/кг, а максимальное изменение составляет 0,20 мг/кг примахина).
Доза не должна превышать 0,75 мг/кг примахина.
|
Разовая низкая доза примахина будет измельчена и растворена в воде, а затем введена в дозах, основанных на весе.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: D: PQ G6PDn
Однократная доза примахина у мужчин с нормальным уровнем G6PD в максимальной переносимой дозе, определенной DSMB, из групп с предыдущими дозами.
|
Разовая низкая доза примахина будет измельчена и растворена в воде, а затем введена в дозах, основанных на весе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Первичный результат: изменение концентрации гемоглобина по сравнению с исходным уровнем после однократного приема низкой дозы примахина не должно превышать 0,75 мг/кг.
Временное ограничение: Между 0 и 10 днем.
|
Между 0 и 10 днем.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерить возникновение нежелательных явлений, классифицированных по степени тяжести, при каждой дозе примахина среди мужчин с дефицитом G6PD.
Временное ограничение: Дни 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 и 28
|
Строгость:
|
Дни 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 и 28
|
|
Измерить возникновение абсолютного и частичного изменения концентрации гемоглобина (г/дл) на 7-й день по сравнению с исходным уровнем при каждой дозе примахина среди мужчин с дефицитом G6PD по сравнению с мужчинами с нормальным уровнем G6PD.
Временное ограничение: Дни 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 и 28
|
Дни 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 и 28
|
|
|
Измерить возникновение ретикулоцитоза (путем микроскопического количественного определения ретикулоцитов, окрашенных бриллиантовым крезиловым синим / 1000 эритроцитов) в каждый день наблюдения, при каждой дозе примахина, среди мужчин с дефицитом G6PD по сравнению с нормальными мужчинами G6PD.
Временное ограничение: Дни 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 и 28
|
Дни 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 и 28
|
|
|
Мониторинг уровней метгемоглобина (%) в каждый день наблюдения при каждой дозе примахина у мужчин с дефицитом G6PD по сравнению с нормальными мужчинами с G6PD
Временное ограничение: Дни 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 и 28
|
Использование пульсоксиметра Masimo Rad-57, который неинвазивно измеряет уровень метгемоглобина на основе поглощения света кончиком пальца.
|
Дни 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 и 28
|
|
Для определения активности фермента Г6ФД (полуколичественное определение, ед/г гемоглобина)
Временное ограничение: День 0
|
Полуколичественное тестирование будет проводиться на замороженных образцах крови для определения активности G6PD в день регистрации.
|
День 0
|
|
Площадь под кривой (AUC) для примахина
Временное ограничение: Через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения примахина
|
Фармакокинетический анализ концентрации примахина в плазме крови во все моменты времени выборки
|
Через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения примахина
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) примахина
Временное ограничение: Через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения примахина
|
Фармакокинетический анализ концентрации примахина в плазме крови во все моменты времени выборки
|
Через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения примахина
|
|
Площадь под кривой (AUC) для карбоксипримахина
Временное ограничение: Через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения примахина
|
Фармакокинетический анализ концентрации карбоксипримахина в плазме
|
Через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения примахина
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) карбоксипримахина
Временное ограничение: Через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения примахина
|
Фармакокинетический анализ концентрации карбоксипримахина в плазме
|
Через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения примахина
|
|
Площадь под кривой (AUC) для некоторых второстепенных метаболитов примахина
Временное ограничение: Через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения примахина
|
Фармакокинетический анализ концентрации метаболитов примахина в плазме, точные метаболиты будут определены в ходе текущих исследований in vivo (включая 5-гидроксипримахин)
|
Через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения примахина
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) для некоторых второстепенных метаболитов примахина
Временное ограничение: Через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения примахина
|
Фармакокинетический анализ концентрации метаболитов примахина в плазме, точные метаболиты будут определены в ходе текущих исследований in vivo (включая 5-гидроксипримахин)
|
Через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения примахина
|
|
Генотипирование цитохрома P450 (CYP) 2D6
Временное ограничение: День 0
|
Определить, существует ли корреляция между метаболизмом CYP 2D6 (слабый метаболизатор, промежуточный метаболизатор, нормальный метаболизатор, сверхбыстрый метаболизатор) и гемолизом.
|
День 0
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Roland Gosling, PhD, MS, University of California, San Francisco
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2015 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 января 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 января 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 августа 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 августа 2015 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
31 августа 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
6 февраля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 февраля 2017 г.
Последняя проверка
1 февраля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 14-14495
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .