Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bepaling van een aanvaardbare dosis primaquine bij G6PD-deficiënte personen zonder malaria in Mali (PQSAFETY)

2 februari 2017 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

Het doel van deze studie is het bepalen van de hoogst verdraagbare dosis primaquine binnen 0,75 mg/kg. Een aanvaardbare dosis wordt gedefinieerd als een dosis waarbij:

  • Twee of minder deelnemers (< 30%) ervaren hemolyse;
  • Geen enkele deelnemer ervaart een drugsgerelateerde ernstige bijwerking; En
  • Geen enkele deelnemer heeft een bloedtransfusie nodig.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doel: Het doel van deze studie is het bepalen van de hoogst verdraagbare dosis primaquine binnen 0,75 mg/kg. Een aanvaardbare dosis wordt gedefinieerd als een dosis waarbij:

  • Twee of minder deelnemers (< 30%) ervaren hemolyse;
  • Geen enkele deelnemer ervaart een drugsgerelateerde ernstige bijwerking; En
  • Geen enkele deelnemer heeft een bloedtransfusie nodig.

Ontwerp:

  • Dit is een open-label, fase 2, dosisaanpassingsonderzoek.
  • De initiële dosis primaquine is 0,40 mg/kg. Volgende dosisgroepen zullen worden geselecteerd afhankelijk van het optreden van bijwerkingen in de vorige dosisgroep. Zodra de hoogste verdraagbare dosis bij G6PD-deficiënte (G6PDd) personen is vastgesteld, zal een controlegroep van G6PD normale malariavrije mannen worden opgenomen en geëvalueerd met de hoogst verdraagbare dosis primaquine.

Studiepopulatie:

  • Malinese mannen van 18-50 jaar zonder malaria-infectie.
  • De meerderheid van de deelnemers aan de studie zal G6PDd zijn.

Studiegrootte: Deze studie zal 7 deelnemers per dosisgroep inschrijven. Als alle dosisgroepen worden getest, zal deze studie ongeveer 28 deelnemers inschrijven.

Studiebezoek en duur:

  • Elke deelnemer wordt gedurende 28 dagen gevolgd.
  • Deelnemers worden beoordeeld op hemolyse en bijwerkingen op dag 1-10, 14 en 28 na hun toegewezen dosis primaquine.

Hoofddoel:

Om de verandering in hemoglobine bij G6PD-deficiënte West-Afrikaanse mannen te meten na een enkele lage dosis primaquine van niet meer dan 0,75 mg / kg.

Secundaire doelstellingen:

  1. Om het optreden van bijwerkingen te meten, gerangschikt naar ernst, bij elke dosis primaquine bij mannen met G6PD-deficiëntie

  2. Om het optreden van markers van acute hemolytische anemie (AHA) te meten, bij elke dosis primaquine bij mannen met G6PD-deficiëntie. AHA-markers omvatten:

    • Absolute en fractionele verandering in hemoglobine op dag 7 vs. basislijn
    • Urine kleur
    • Aantal reticulocyten
    • Bilirubine (zowel totaal als direct)
    • Methemoglobineconcentratie
    • Ontwikkeling van fysieke tekenen of symptomen van hemolytische anemie
  3. Om de verandering in hemoglobine, frequentie en ernst van bijwerkingen en het optreden van markers van AHA te vergelijken tussen G6PD-deficiënte en niet-deficiënte deelnemers die de hoogst verdraagbare dosis primaquine kregen
  4. Om G6PD-enzymactiviteit te meten (semikwantitatieve testen, U / gHb)
  5. Om de farmacokinetiek van primaquine, carboxyprimaquine en andere metabolieten te meten volgens plasmaconcentraties.
  6. Om bloedmonsters van deelnemers te genotyperen voor cytochroom P450 2D6 (CYP2D6) enkelvoudige nucleotide polymorfismen (SNP's), om te bepalen of mogelijke hemolyse bij G6PDd-individuen wordt beïnvloed door de status van CYP2D6-metaboliseerder (bijv. zwakke metaboliseerders en/of intermediaire metaboliseerders)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen van 18-50 jaar (inclusief)
  • Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken
  • Geïnformeerde toestemming
  • Bereid en in staat om 28 dagen deel te nemen aan het onderzoek

Voor de G6PDd-deelnemers:

  • G6PDd gedefinieerd door Carestart 3 snelle diagnostische test of
  • De OSMMR2000 G6PD kwalitatieve test

Voor de G6PDn-deelnemers:

  • G6PDn gedefinieerd door Carestart 3 snelle diagnostische test of
  • De OSMMR2000 G6PD kwalitatieve test

Uitsluitingscriteria:

  • Matige tot ernstige bloedarmoede (Hb < 10 g/dL)
  • Malaria-infectie door bloeduitstrijkje
  • Personen met een bekende positieve HIV-test
  • Personen met een bekende positieve hepatitis B-test.
  • Bekende allergie voor studiegeneesmiddelen
  • Huidig ​​​​medicatiegebruik (voor tuberculose, hiv of andere geneesmiddelen die hemolytisch potentieel hebben bij G6PDd-individuen, waaronder sulfonamiden, dapson, nitrofurantoïne, nalidixinezuur, ciprofloxacine, methyleenblauw, toluïdineblauw, fenazopyridine en co-trimoxazol)
  • De persoon is niet bereid zich te onthouden van de inname van grapefruitbevattende producten vanaf 72 uur voorafgaand aan de start van de dosering totdat het onderzoek is voltooid
  • Gebruik van antimalariamiddelen binnen 2 weken voor contact met het onderzoeksteam zoals gemeld door de patiënt
  • Voorgeschiedenis van bloedtransfusie of een bloeding van > 500 ml in de afgelopen 3 maanden, zoals gemeld door de patiënt
  • Gerapporteerde geschiedenis van hoge alcoholconsumptie (> 14 eenheden per week, elke eenheid komt overeen met 10 g alcohol (1 glas wijn of 1 fles bier of één shot gedistilleerde drank), binnen 6 maanden na studie, zoals gerapporteerd door de patiënt
  • Gerapporteerd gebruik van illegale drugs (marihuana, heroïne, cocaïne, methamfetamine) of afhankelijkheid binnen 6 maanden na studie, zoals gerapporteerd door de patiënt
  • Deelnemers die binnen 1 uur na toediening van primaquine braken (worden uit de analyse verwijderd en tellen niet mee voor de totale steekproefomvang, hoewel ze worden gevolgd zoals elk ander ingeschreven individu)
  • Reeds ingeschreven voor deze studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: A: 0,40 mg/kg PQ G6PDd
0,40 mg/kg primaquine (als een enkele dosis) bij personen met G6PD-deficiëntie
Geneesmiddel: Primaquine
Een enkele lage dosis primaquine wordt geplet en opgelost in water en toegediend in op gewicht gebaseerde doses.
EXPERIMENTEEL: B: PQ in G6PDd
Een enkele dosis primaquine bij mannen met G6PD-deficiëntie, de exacte dosis wordt bepaald door DSMB op basis van bevindingen in de vorige dosisgroep. De minimale dosisverandering ten opzichte van de laatste studiedosis is 0,05 mg/kg en de maximale verandering is 0,20 mg/kg primaquine). De dosis mag niet hoger zijn dan 0,75 mg/kg primaquine.
Geneesmiddel: Primaquine
Een enkele lage dosis primaquine wordt geplet en opgelost in water en toegediend in op gewicht gebaseerde doses.
EXPERIMENTEEL: C: PQ in G6PDd
Een enkele dosis primaquine bij mannen met G6PD-deficiëntie, de exacte dosis wordt bepaald door DSMB op basis van bevindingen in de vorige dosisgroep. De minimale dosisverandering ten opzichte van de laatste studiedosis is 0,05 mg/kg en de maximale verandering is 0,20 mg/kg primaquine). De dosis mag niet hoger zijn dan 0,75 mg/kg primaquine.
Geneesmiddel: Primaquine
Een enkele lage dosis primaquine wordt geplet en opgelost in water en toegediend in op gewicht gebaseerde doses.
EXPERIMENTEEL: D: PQ G6PDn
Een enkele dosis primaquine bij G6PD-normale mannen, bij de hoogst verdraagbare dosis bepaald door de DSMB, uit eerdere dosisgroepen.
Geneesmiddel: Primaquine
Een enkele lage dosis primaquine wordt geplet en opgelost in water en toegediend in op gewicht gebaseerde doses.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Primair resultaat: de verandering in de hemoglobineconcentratie ten opzichte van de uitgangswaarden na een enkele lage dosis primaquine die niet hoger is dan 0,75 mg/kg.
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en dag 10.
Tussen dag 0 en dag 10.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het optreden van bijwerkingen te meten, gerangschikt naar ernst, bij elke dosis primaquine bij mannen met G6PD-deficiëntie
Tijdsspanne: Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 en 28

Ernst:

  1. = mild
  2. = matig
  3. = ernstig
  4. = levensbedreigend
Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 en 28
Het meten van het optreden van absolute en fractionele verandering in hemoglobineconcentratie (g/dl) op dag 7 vs. baseline bij elke dosis primaquine bij mannen met G6PD-deficiëntie, in vergelijking met normale mannen met G6PD
Tijdsspanne: Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 en 28
Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 en 28
Om het optreden van reticulocytose te meten (door microscopische kwantificering van reticulocyten gekleurd met briljant cresylblauw / 1.000 RBC's) op elke dag van de follow-up, bij elke dosis primaquine, bij mannen met G6PD-deficiëntie, in vergelijking met normale mannen met G6PD
Tijdsspanne: Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 en 28
Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 en 28
Om de methemoglobinespiegels (%) te controleren op elke dag van de follow-up, bij elke dosis primaquine bij mannen met G6PD-deficiëntie, in vergelijking met normale mannen met G6PD
Tijdsspanne: Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 en 28
Gebruik van een Masimo Rad-57 pulsoximeter die op niet-invasieve wijze methemoglobinewaarden meet, gebaseerd op absorptie van licht door de vingertop.
Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 en 28
Om G6PD-enzymactiviteit te bepalen (semikwantitatieve testen, U/g Hb)
Tijdsspanne: Dag 0
Semikwantitatieve tests zullen worden uitgevoerd op ingevroren bloedmonsters om de G6PD-activiteit op de dag van inschrijving te bepalen
Dag 0
Area Under Curve (AUC) voor primaquine
Tijdsspanne: Uur 1, 2, 4, 6, 8 en 24 na toediening van primaquine
Farmacokinetische analyse van de plasmaconcentratie van primaquine op alle bemonsterde tijdstippen
Uur 1, 2, 4, 6, 8 en 24 na toediening van primaquine
Maximale concentratie (Cmax) voor primaquine
Tijdsspanne: Uur 1, 2, 4, 6, 8 en 24 na toediening van primaquine
Farmacokinetische analyse van de plasmaconcentratie van primaquine op alle bemonsterde tijdstippen
Uur 1, 2, 4, 6, 8 en 24 na toediening van primaquine
Area Under Curve (AUC) voor carboxyprimaquine
Tijdsspanne: Uur 1, 2, 4, 6, 8 en 24 na toediening van primaquine
Farmacokinetische analyse van de plasmaconcentratie van carboxyprimaquine
Uur 1, 2, 4, 6, 8 en 24 na toediening van primaquine
Maximale concentratie (Cmax) voor carboxyprimaquine
Tijdsspanne: Uur 1, 2, 4, 6, 8 en 24 na toediening van primaquine
Farmacokinetische analyse van de plasmaconcentratie van carboxyprimaquine
Uur 1, 2, 4, 6, 8 en 24 na toediening van primaquine
Area Under Curve (AUC) voor geselecteerde minder belangrijke metabolieten van primaquine
Tijdsspanne: Uur 1, 2, 4, 6, 8 en 24 na toediening van primaquine
Farmacokinetische analyse van de plasmaconcentratie van metabolieten van primaquine, exacte metabolieten worden bepaald door lopende in-vivo-onderzoeken (waaronder 5-hydroxyprimaquine)
Uur 1, 2, 4, 6, 8 en 24 na toediening van primaquine
Maximale concentratie (Cmax) voor geselecteerde minder belangrijke metabolieten van primaquine
Tijdsspanne: Uur 1, 2, 4, 6, 8 en 24 na toediening van primaquine
Farmacokinetische analyse van de plasmaconcentratie van metabolieten van primaquine, exacte metabolieten worden bepaald door lopende in-vivo-onderzoeken (waaronder 5-hydroxyprimaquine)
Uur 1, 2, 4, 6, 8 en 24 na toediening van primaquine
Cytochroom P450 (CYP) 2D6 genotypering
Tijdsspanne: Dag 0
Om te bepalen of er een verband bestaat tussen het CYP 2D6-metabolisme (zwakke metaboliseerder, intermediaire metaboliseerder, normale metaboliseerder, ultrasnelle metaboliseerder) en hemolyse.
Dag 0

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

Radboud University Medical Center
Bill and Melinda Gates Foundation
Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali
University of Mississippi Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Roland Gosling, PhD, MS, University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 augustus 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

31 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

6 februari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 februari 2017

Laatst geverifieerd

1 februari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 14-14495

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ethiopia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren