말리에서 말라리아가 없는 G6PD 결핍 환자에서 프리마퀸의 허용 용량 결정 (PQSAFETY)
2017년 2월 2일 업데이트: University of California, San Francisco
이 연구의 목적은 0.75 mg/kg 이내에서 프리마퀸의 최고 허용 용량을 결정하는 것입니다. 허용 가능한 용량은 다음과 같이 정의됩니다.
- 2명 이하의 참가자(< 30%)가 용혈을 경험합니다.
- 어떤 참가자도 약물 관련 심각한 부작용을 경험하지 않습니다. 그리고
- 어떤 참가자도 수혈이 필요하지 않습니다.
연구 개요
상세 설명
목적: 본 연구의 목적은 0.75 mg/kg 이내에서 프리마퀸의 최고 허용 용량을 결정하는 것이다. 허용 가능한 용량은 다음과 같이 정의됩니다.
- 2명 이하의 참가자(< 30%)가 용혈을 경험합니다.
- 어떤 참가자도 약물 관련 심각한 부작용을 경험하지 않습니다. 그리고
- 어떤 참가자도 수혈이 필요하지 않습니다.
설계:
- 이것은 오픈 라벨, 2상, 용량 조정 연구입니다.
- 초기 프리마퀸 용량은 0.40mg/kg입니다. 후속 투여 그룹은 이전 투여 그룹에서의 이상 반응 발생에 따라 선택됩니다. G6PD 결핍(G6PDd) 개체에서 최대 허용 용량이 설정되면 G6PD 정상적인 말라리아가 없는 남성의 대조군이 등록되고 최대 허용 프리마퀸 용량 하에서 평가됩니다.
연구 모집단:
- 말라리아 감염이 없는 18-50세의 말리 남성.
- 대부분의 연구 참가자는 G6PDd입니다.
연구 규모: 이 연구는 용량 그룹당 7명의 참가자를 등록합니다. 모든 용량 그룹을 테스트하면 이 연구에 약 28명의 참가자가 등록됩니다.
연구 방문 및 기간:
- 각 참가자는 28일 동안 추적됩니다.
- 참가자는 할당된 프리마퀸 투여 후 1-10일, 14일 및 28일에 용혈 및 부작용에 대해 평가됩니다.
기본 목표:
0.75mg/kg을 초과하지 않는 단일 저용량 프리마퀸 후 G6PD 결핍 서아프리카 남성의 헤모글로빈 변화를 측정합니다.
보조 목표:
- G6PD 결핍 남성의 각 프리마퀸 용량에서 중증도에 따라 등급이 매겨진 이상반응의 발생을 측정하기 위해
G6PD 결핍 남성에서 각 프리마퀸 용량에서 급성 용혈성 빈혈(AHA)의 마커 발생을 측정합니다. AHA 마커에는 다음이 포함됩니다.
- 기준선 대비 7일째 헤모글로빈의 절대 및 일부 변화
- 소변 색깔
- 망상 적혈구 수
- 빌리루빈(총 및 직접)
- 메트헤모글로빈 농도
- 용혈성 빈혈의 신체적 징후 또는 증상 발생
- 허용 가능한 최고 프리마퀸 용량을 투여받은 G6PD 결핍 참가자와 비결핍 참가자 사이의 헤모글로빈 변화, 이상 반응의 빈도 및 중증도, AHA 마커 발생을 비교하기 위해
- G6PD 효소 활성을 측정하기 위해(반정량적 시험, U/gHb)
- 혈장 농도에 따른 프리마퀸, 카르복시프리마퀸 및 기타 대사체의 약동학을 측정합니다.
- 사이토크롬 P450 2D6(CYP2D6) 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)에 대한 참가자 혈액 샘플의 유전자형을 지정하여 G6PDd 개인의 잠재적 용혈이 CYP2D6 대사자 상태(예: 약한 대사자 및/또는 중간 대사자)
연구 유형
중재적
등록 (실제)
28
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bamako, 말리
- Malaria Research and Training Centre
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 18~50세 남성(포함)
- 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력
- 동의
- 28일 동안 연구에 참여할 의지와 능력
G6PDd 참가자의 경우:
- Carestart 3 신속 진단 테스트로 정의된 G6PDd 또는
- OSMMR2000 G6PD 정성 테스트
G6PDn 참가자:
- Carestart 3 신속 진단 테스트로 정의된 G6PDn 또는
- OSMMR2000 G6PD 정성 테스트
제외 기준:
- 중등도에서 중증 빈혈(Hb < 10g/dL)
- 혈액 도말에 의한 말라리아 감염
- 알려진 양성 HIV 테스트를 가진 개인
- B형 간염 검사에서 양성으로 알려진 개인.
- 연구 약물에 대한 알려진 알레르기
- 약물의 현재 사용(결핵, HIV 또는 술폰아미드, 답손, 니트로푸란토인, 날리딕식산, 시프로플록사신, 메틸렌 블루, 톨루이딘 블루, 페나조피리딘 및 코트리목사졸을 포함하여 G6PDd 개인에서 용혈 가능성이 있는 모든 약물)
- 개인이 투약 시작 72시간 전부터 연구가 완료될 때까지 자몽 함유 제품 섭취를 자제할 의사가 없는 경우
- 환자가 보고한 대로 연구팀과 접촉하기 전 2주 이내에 항말라리아제 사용
- 환자가 보고한 지난 3개월 이내에 수혈 또는 > 500mL의 출혈 이력
- 보고된 높은 알코올 섭취 이력(주당 > 14 단위, 각 단위는 알코올 10g(와인 1잔 또는 맥주 1병 또는 증류주 1샷)에 해당하며, 환자가 보고한 연구 6개월 이내에
- 환자가 보고한 바와 같이 연구 6개월 이내에 불법 약물(마리화나, 헤로인, 코카인, 메스암페타민) 사용 또는 의존성을 보고했습니다.
- 프리마퀸 투여 후 1시간 이내에 구토를 한 참가자(분석에서 제외되고 총 샘플 크기에 포함되지 않지만 등록된 다른 개인과 동일하게 추적됨)
- 이미 이 연구에 등록했습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A: 0.40 mg/kg PQ G6PDd
G6PD-결핍 개체에서 0.40 mg/kg의 프리마퀸(단일 용량)
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단일 저용량의 프리마퀸을 분쇄하여 물에 용해하여 체중에 따라 투여합니다.
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실험적: B: G6PDd의 PQ
G6PD 결핍 남성에서 프리마퀸 단일 용량, 정확한 용량은 이전 용량 그룹의 결과에 따라 DSMB가 결정합니다.
마지막 연구 용량에서 용량의 최소 변화는 0.05mg/kg이고 최대 변화는 0.20mg/kg(primaquine)입니다.
용량은 0.75 mg/kg primaquine을 초과하지 않습니다.
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단일 저용량의 프리마퀸을 분쇄하여 물에 용해하여 체중에 따라 투여합니다.
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실험적: C: G6PDd의 PQ
G6PD 결핍 남성에서 프리마퀸 단일 용량, 정확한 용량은 이전 용량 그룹의 결과에 따라 DSMB가 결정합니다.
마지막 연구 용량에서 용량의 최소 변화는 0.05mg/kg이고 최대 변화는 0.20mg/kg(primaquine)입니다.
용량은 0.75 mg/kg primaquine을 초과하지 않습니다.
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단일 저용량의 프리마퀸을 분쇄하여 물에 용해하여 체중에 따라 투여합니다.
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실험적: D: PQ G6PDn
이전 용량 그룹에서 DSMB에 의해 결정된 최고 허용 용량으로 G6PD 정상 남성의 프리마퀸 단일 용량.
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단일 저용량의 프리마퀸을 분쇄하여 물에 용해하여 체중에 따라 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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1차 결과: 0.75mg/kg을 초과하지 않는 단일 저용량 프리마퀸 후 기준선 수준에서 헤모글로빈 농도의 변화.
기간: 0일과 10일 사이.
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0일과 10일 사이.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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G6PD 결핍 남성의 각 프리마퀸 용량에서 중증도에 따라 등급이 매겨진 이상반응의 발생을 측정하기 위해
기간: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14, 28일
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심각성:
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0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14, 28일
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G6PD 정상 남성과 비교하여 G6PD 결핍 남성의 각 프리마퀸 투여량에서 7일째 헤모글로빈 농도(g/dL)의 절대 및 분수 변화 발생을 측정하기 위해
기간: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14, 28일
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0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14, 28일
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G6PD 결핍 남성에서 G6PD 정상 남성과 비교하여 각 프리마퀸 투여량에서 각 추적 관찰일에 망상적혈구증가증 발생(브릴리언트 크레실 블루/1,000 RBC로 염색된 망상적혈구의 현미경 정량화)을 측정하기 위해
기간: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14, 28일
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0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14, 28일
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G6PD 정상 남성과 비교하여 G6PD 결핍 남성의 각 프리마퀸 용량에서 매일 추적 관찰한 메트헤모글로빈 수치(%)를 모니터링하기 위해
기간: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14, 28일
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손가락 끝을 통한 빛의 흡수를 기반으로 비침습적으로 메트헤모글로빈 수치를 측정하는 Masimo Rad-57 산소 포화도 측정기 사용.
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0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14, 28일
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G6PD 효소 활성을 결정하기 위해(반정량적 테스트, U/g Hb)
기간: 0일
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등록 당일 G6PD 활동을 결정하기 위해 냉동 혈액 샘플에 대해 반정량적 테스트를 수행합니다.
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0일
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프리마퀸에 대한 AUC(Area Under Curve)
기간: 프리마퀸 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 24시간
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모든 샘플링된 시점에서 프리마퀸의 혈장 농도의 약동학 분석
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프리마퀸 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 24시간
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프리마퀸의 최대 농도(Cmax)
기간: 프리마퀸 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 24시간
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모든 샘플링된 시점에서 프리마퀸의 혈장 농도의 약동학 분석
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프리마퀸 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 24시간
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카르복시프리마퀸에 대한 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 프리마퀸 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 24시간
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카르복시프리마퀸의 혈장 농도의 약동학적 분석
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프리마퀸 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 24시간
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카르복시프리마퀸의 최대 농도(Cmax)
기간: 프리마퀸 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 24시간
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카르복시프리마퀸의 혈장 농도의 약동학적 분석
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프리마퀸 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 24시간
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프리마퀸의 선별된 미량 대사체에 대한 AUC(Area Under Curve)
기간: 프리마퀸 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 24시간
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프리마퀸 대사체의 혈장 농도에 대한 약동학 분석, 정확한 대사체는 진행 중인 생체 내 연구(5-히드록시프리마퀸 포함)에 의해 결정됩니다.
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프리마퀸 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 24시간
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Primaquine의 일부 소수 대사체에 대한 최대 농도(Cmax)
기간: 프리마퀸 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 24시간
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프리마퀸 대사체의 혈장 농도에 대한 약동학 분석, 정확한 대사체는 진행 중인 생체 내 연구(5-히드록시프리마퀸 포함)에 의해 결정됩니다.
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프리마퀸 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 24시간
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사이토크롬 P450(CYP) 2D6 유전형 분석
기간: 0일
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CYP 2D6 대사(약한 대사자, 중간 대사자, 정상 대사자, 초고속 대사자)와 용혈 사이에 상관관계가 있는지 확인합니다.
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0일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Roland Gosling, PhD, MS, University of California, San Francisco
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 8월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 8월 26일
처음 게시됨 (추정)
2015년 8월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2017년 2월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 2월 2일
마지막으로 확인됨
2017년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
프리마퀸에 대한 임상 시험
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Menzies School of Health ResearchTribhuvan University, Nepal완전한
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Muhimbili University of Health and Allied SciencesKarolinska Institutet; Uppsala University; The University of Western Australia완전한
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Heidelberg UniversityLudwig-Maximilians - University of Munich; Jimma University빼는
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Ulrika MorrisUppsala University; University of California, San Francisco; RTI International; Mahidol Oxford... 그리고 다른 협력자들완전한
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Menzies School of Health ResearchIndonesia University; University of Melbourne; Curtin University; Oxford University Clinical... 그리고 다른 협력자들모병
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Curtin UniversityMenzies School of Health Research; Papua New Guinea Institute of Medical Research아직 모집하지 않음