Determinando uma dose tolerável de primaquina em pessoas com deficiência de G6PD sem malária no Mali (PQSAFETY)
2 de fevereiro de 2017 atualizado por: University of California, San Francisco
O objetivo deste estudo é determinar a dose mais alta tolerável de primaquina dentro de 0,75 mg/kg. Uma dose tolerável é definida como aquela em que:
- Dois ou menos participantes (< 30%) apresentam hemólise;
- Nenhum participante experimenta um evento adverso grave relacionado ao medicamento; e
- Nenhum participante requer uma transfusão de sangue.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Objetivo: O objetivo deste estudo é determinar a dose mais alta tolerável de primaquina dentro de 0,75 mg/kg. Uma dose tolerável é definida como aquela em que:
- Dois ou menos participantes (< 30%) apresentam hemólise;
- Nenhum participante experimenta um evento adverso grave relacionado ao medicamento; e
- Nenhum participante requer uma transfusão de sangue.
Projeto:
- Este é um estudo aberto, fase 2, de ajuste de dose.
- A dose inicial de primaquina será de 0,40 mg/kg. Os grupos de dose subsequentes serão selecionados dependendo da ocorrência de eventos adversos no grupo de dose anterior. Uma vez estabelecida a dose tolerável mais alta em indivíduos deficientes em G6PD (G6PDd), um grupo de controle de homens livres de malária G6PD normal será inscrito e avaliado sob a dose tolerável mais alta de primaquina.
População do estudo:
- Homens malianos de 18 a 50 anos sem infecção por malária.
- A maioria dos participantes do estudo será G6PDd.
Tamanho do estudo: Este estudo incluirá 7 participantes por grupo de dose. Se todos os grupos de dose forem testados, este estudo incluirá aproximadamente 28 participantes.
Visita de estudo e duração:
- Cada participante será acompanhado por 28 dias.
- Os participantes serão avaliados quanto à hemólise e eventos adversos nos dias 1-10, 14 e 28 após a dose de primaquina atribuída.
Objetivo primário:
Medir a alteração na hemoglobina entre homens da África Ocidental deficientes em G6PD após uma única dose baixa de primaquina que não exceda 0,75 mg/kg.
Objetivos secundários:
- Para medir a ocorrência de eventos adversos, classificados por gravidade, em cada dose de primaquina entre homens com deficiência de G6PD
Medir a ocorrência de marcadores de anemia hemolítica aguda (AHA), em cada dose de primaquina entre homens com deficiência de G6PD. Os marcadores AHA incluirão:
- Alteração absoluta e fracionária na hemoglobina no dia 7 vs. linha de base
- cor da urina
- contagem de reticulócitos
- Bilirrubina (total e direta)
- concentração de metemoglobina
- Desenvolvimento de sinais físicos ou sintomas de anemia hemolítica
- Comparar a alteração na hemoglobina, a frequência e a gravidade dos eventos adversos e a ocorrência de marcadores de AHA entre participantes deficientes e não deficientes em G6PD que receberam a dose tolerável de primaquina mais alta
- Para medir a atividade da enzima G6PD (teste semiquantitativo, U / gHb)
- Medir a farmacocinética da primaquina, carboxiprimaquina e outros metabólitos de acordo com as concentrações plasmáticas.
- Para genotipar as amostras de sangue dos participantes para polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) do citocromo P450 2D6 (CYP2D6), para determinar se a hemólise potencial em indivíduos G6PDd é afetada pelo status do metabolizador CYP2D6 (por exemplo, metabolizadores fracos e/ou metabolizadores intermediários)
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
28
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Centre
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens de 18 a 50 anos (inclusive)
- Capacidade de engolir medicação oral
- Consentimento informado
- Disposto e capaz de participar do estudo por 28 dias
Para os participantes do G6PDd:
- G6PDd definido pelo teste de diagnóstico rápido Carestart 3 ou
- O teste qualitativo OSMMR2000 G6PD
Para os participantes do G6PDn:
- G6PDn definido pelo teste de diagnóstico rápido Carestart 3 ou
- O teste qualitativo OSMMR2000 G6PD
Critério de exclusão:
- Anemia moderada a grave (Hb < 10 g/dL)
- Infecção por malária por esfregaço de sangue
- Indivíduos com teste de HIV positivo conhecido
- Indivíduos com teste positivo conhecido para hepatite B.
- Alergia conhecida aos medicamentos do estudo
- Uso atual de medicamentos (para tuberculose, HIV ou qualquer medicamento com potencial hemolítico em indivíduos com G6PDd, incluindo sulfonamidas, dapsona, nitrofurantoína, ácido nalidíxico, ciprofloxacina, azul de metileno, azul de toluidina, fenazopiridina e cotrimoxazol)
- O indivíduo não está disposto a se abster da ingestão de produtos contendo toranja de 72 horas antes do início da dosagem até que o estudo seja concluído
- Uso de antimaláricos dentro de 2 semanas antes do contato com a equipe do estudo conforme relatado pelo paciente
- História de transfusão de sangue ou sangramento > 500 mL nos últimos 3 meses, conforme relatado pelo paciente
- História relatada de ingestão elevada de álcool (> 14 unidades por semana, cada unidade equivale a 10 g de álcool (1 copo de vinho ou 1 garrafa de cerveja ou uma dose de destilado), dentro de 6 meses de estudo, conforme relatado pelo paciente
- Uso relatado de drogas ilícitas (maconha, heroína, cocaína, metanfetamina) ou dependência dentro de 6 meses de estudo, conforme relatado pelo paciente
- Participantes que vomitarem dentro de 1 hora após a administração de primaquina (serão removidos da análise e não contarão para o tamanho total da amostra, embora sejam acompanhados como qualquer outro indivíduo inscrito)
- Já inscrito neste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: A: 0,40 mg/kg PQ G6PDd
0,40 mg/kg de primaquina (em dose única) em indivíduos com deficiência de G6PD
|
Uma única dose baixa de primaquina será triturada e dissolvida em água e administrada em doses baseadas no peso.
|
|
EXPERIMENTAL: B: PQ em G6PDd
Uma dose única de primaquina em homens com deficiência de G6PD, dose exata a ser decidida pelo DSMB com base nos achados do grupo de dose anterior.
A alteração mínima na dose desde a última dose do estudo é de 0,05 mg/kg e a alteração máxima é de 0,20 mg/kg de primaquina).
A dose não deve exceder 0,75 mg/kg de primaquina.
|
Uma única dose baixa de primaquina será triturada e dissolvida em água e administrada em doses baseadas no peso.
|
|
EXPERIMENTAL: C: PQ em G6PDd
Uma dose única de primaquina em homens com deficiência de G6PD, dose exata a ser decidida pelo DSMB com base nos achados do grupo de dose anterior.
A alteração mínima na dose desde a última dose do estudo é de 0,05 mg/kg e a alteração máxima é de 0,20 mg/kg de primaquina).
A dose não deve exceder 0,75 mg/kg de primaquina.
|
Uma única dose baixa de primaquina será triturada e dissolvida em água e administrada em doses baseadas no peso.
|
|
EXPERIMENTAL: D: PQ G6PDn
Uma dose única de primaquina em homens normais com G6PD, na dose tolerável mais alta determinada pelo DSMB, de grupos de dose anteriores.
|
Uma única dose baixa de primaquina será triturada e dissolvida em água e administrada em doses baseadas no peso.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Resultado primário: a alteração na concentração de hemoglobina em relação aos níveis basais após uma única dose baixa de primaquina para não exceder 0,75 mg/kg.
Prazo: Entre o dia 0 e o dia 10.
|
Entre o dia 0 e o dia 10.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Para medir a ocorrência de eventos adversos, classificados por gravidade, em cada dose de primaquina entre homens com deficiência de G6PD
Prazo: Dias 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 e 28
|
Gravidade:
|
Dias 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 e 28
|
|
Medir a ocorrência de alteração absoluta e fracionária na concentração de hemoglobina (g/dL) no dia 7 versus linha de base em cada dose de primaquina entre homens com deficiência de G6PD, em comparação com homens com G6PD normal
Prazo: Dias 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 e 28
|
Dias 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 e 28
|
|
|
Medir a ocorrência de reticulocitose (por quantificação microscópica de reticulócitos corados com azul de cresil brilhante / 1.000 hemácias) em cada dia de acompanhamento, em cada dose de primaquina, entre homens com deficiência de G6PD, em comparação com homens com G6PD normal
Prazo: Dias 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 e 28
|
Dias 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 e 28
|
|
|
Monitorar os níveis de metemoglobina (%) em cada dia de acompanhamento, em cada dose de primaquina entre homens com deficiência de G6PD, em comparação com homens com G6PD normal
Prazo: Dias 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 e 28
|
Uso de um oxímetro de pulso Masimo Rad-57 que mede os níveis de metemoglobina de forma não invasiva, com base na absorção de luz pela ponta do dedo.
|
Dias 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 e 28
|
|
Para determinar a atividade da enzima G6PD (teste semiquantitativo, U/g Hb)
Prazo: Dia 0
|
Testes semiquantitativos serão realizados em amostras de sangue congeladas para determinar a atividade de G6PD no dia da inscrição
|
Dia 0
|
|
Área sob a curva (AUC) para primaquina
Prazo: Horas 1, 2, 4, 6, 8 e 24 após a administração de primaquina
|
Análise farmacocinética da concentração plasmática de primaquina em todos os pontos de tempo amostrados
|
Horas 1, 2, 4, 6, 8 e 24 após a administração de primaquina
|
|
Concentração máxima (Cmax) para primaquina
Prazo: Horas 1, 2, 4, 6, 8 e 24 após a administração de primaquina
|
Análise farmacocinética da concentração plasmática de primaquina em todos os pontos de tempo amostrados
|
Horas 1, 2, 4, 6, 8 e 24 após a administração de primaquina
|
|
Área sob a curva (AUC) para carboxiprimaquina
Prazo: Horas 1, 2, 4, 6, 8 e 24 após a administração de primaquina
|
Análise farmacocinética da concentração plasmática de carboxiprimaquina
|
Horas 1, 2, 4, 6, 8 e 24 após a administração de primaquina
|
|
Concentração máxima (Cmax) para carboxiprimaquina
Prazo: Horas 1, 2, 4, 6, 8 e 24 após a administração de primaquina
|
Análise farmacocinética da concentração plasmática de carboxiprimaquina
|
Horas 1, 2, 4, 6, 8 e 24 após a administração de primaquina
|
|
Área sob a curva (AUC) para metabólitos secundários selecionados de primaquina
Prazo: Horas 1, 2, 4, 6, 8 e 24 após a administração de primaquina
|
Análise farmacocinética da concentração plasmática de metabólitos de primaquina, metabólitos exatos a serem determinados por estudos in vivo em andamento (incluindo 5-hidroxiprimaquina)
|
Horas 1, 2, 4, 6, 8 e 24 após a administração de primaquina
|
|
Concentração máxima (Cmax) para metabólitos secundários selecionados de primaquina
Prazo: Horas 1, 2, 4, 6, 8 e 24 após a administração de primaquina
|
Análise farmacocinética da concentração plasmática de metabólitos de primaquina, metabólitos exatos a serem determinados por estudos in vivo em andamento (incluindo 5-hidroxiprimaquina)
|
Horas 1, 2, 4, 6, 8 e 24 após a administração de primaquina
|
|
Genotipagem do citocromo P450 (CYP) 2D6
Prazo: Dia 0
|
Determinar se existe uma correlação entre o metabolismo do CYP 2D6 (metabolizador fraco, metabolizador intermediário, metabolizador normal, metabolizador ultrarrápido) e a hemólise.
|
Dia 0
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Roland Gosling, PhD, MS, University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2015
Conclusão Primária (REAL)
1 de janeiro de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
1 de janeiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de agosto de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de agosto de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
31 de agosto de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
6 de fevereiro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de fevereiro de 2017
Última verificação
1 de fevereiro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14-14495
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .