Determinación de una dosis tolerable de primaquina en personas sin paludismo con deficiencia de G6PD en Malí (PQSAFETY)
2 de febrero de 2017 actualizado por: University of California, San Francisco
El propósito de este estudio es determinar la dosis tolerable más alta de primaquina dentro de 0,75 mg/kg. Una dosis tolerable se define como aquella en la que:
- Dos o menos participantes (< 30%) experimentan hemólisis;
- Ningún participante experimenta un evento adverso grave relacionado con el medicamento; y
- Ningún participante requiere una transfusión de sangre.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Propósito: El propósito de este estudio es determinar la dosis tolerable más alta de primaquina dentro de 0,75 mg/kg. Una dosis tolerable se define como aquella en la que:
- Dos o menos participantes (< 30%) experimentan hemólisis;
- Ningún participante experimenta un evento adverso grave relacionado con el medicamento; y
- Ningún participante requiere una transfusión de sangre.
Diseño:
- Este es un estudio abierto, de fase 2, de ajuste de dosis.
- La dosis inicial de primaquina será de 0,40 mg/kg. Los grupos de dosis subsiguientes se seleccionarán en función de la aparición de eventos adversos en el grupo de dosis anterior. Una vez que se establezca la dosis tolerable más alta en individuos con deficiencia de G6PD (G6PDd), se inscribirá y evaluará un grupo de control de hombres libres de malaria con G6PD normal con la dosis tolerable más alta de primaquina.
Población de estudio:
- Hombres malienses de 18 a 50 años sin infección por paludismo.
- La mayoría de los participantes del estudio serán G6PDd.
Tamaño del estudio: este estudio inscribirá a 7 participantes por grupo de dosis. Si se prueban todos los grupos de dosis, este estudio inscribirá a aproximadamente 28 participantes.
Visita de estudio y duración:
- Cada participante será seguido durante 28 días.
- Se evaluará a los participantes en cuanto a hemólisis y eventos adversos los días 1 a 10, 14 y 28 después de la dosis de primaquina asignada.
Objetivo primario:
Para medir el cambio en la hemoglobina entre los hombres de África occidental con deficiencia de G6PD después de una dosis baja única de primaquina que no exceda los 0,75 mg/kg.
Objetivos secundarios:
- Para medir la ocurrencia de eventos adversos, clasificados por gravedad, en cada dosis de primaquina entre hombres con deficiencia de G6PD
Medir la aparición de marcadores de anemia hemolítica aguda (AHA), en cada dosis de primaquina entre hombres con deficiencia de G6PD. Los marcadores AHA incluirán:
- Cambio absoluto y fraccional en la hemoglobina el día 7 frente al valor inicial
- color de la orina
- Recuento de reticulocitos
- Bilirrubina (total y directa)
- Concentración de metahemoglobina
- Desarrollo de signos o síntomas físicos de anemia hemolítica.
- Comparar el cambio en la hemoglobina, la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos y la aparición de marcadores de AHA entre los participantes con y sin deficiencia de G6PD que recibieron la dosis tolerable más alta de primaquina
- Para medir la actividad de la enzima G6PD (prueba semicuantitativa, U/gHb)
- Para medir la farmacocinética de primaquina, carboxiprimaquina y otros metabolitos según las concentraciones plasmáticas.
- Para genotipar las muestras de sangre de los participantes en busca de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) del citocromo P450 2D6 (CYP2D6), para determinar si la posible hemólisis en individuos con G6PDd se ve afectada por el estado del metabolizador CYP2D6 (p. metabolizadores débiles y/o metabolizadores intermedios)
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
28
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
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Bamako, Malí
- Malaria Research and Training Centre
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres de 18 a 50 años (inclusive)
- Capacidad para tragar medicamentos orales.
- Consentimiento informado
- Dispuesto y capaz de participar en el estudio durante 28 días.
Para los participantes del G6PDd:
- G6PDd definido por la prueba de diagnóstico rápido Carestart 3 o
- La prueba cualitativa OSMMR2000 G6PD
Para los participantes del G6PDn:
- G6PDn definida por la prueba de diagnóstico rápido Carestart 3 o
- La prueba cualitativa OSMMR2000 G6PD
Criterio de exclusión:
- Anemia moderada a severa (Hb < 10 g/dL)
- Infección por paludismo por frotis de sangre
- Individuos con prueba de VIH positiva conocida
- Individuos con prueba de hepatitis B positiva conocida.
- Alergia conocida a los medicamentos del estudio
- Uso actual de medicamentos (para tuberculosis, VIH o cualquier medicamento que tenga potencial hemolítico en personas con G6PDd, incluidas sulfonamidas, dapsona, nitrofurantoína, ácido nalidíxico, ciprofloxacina, azul de metileno, azul de toluidina, fenazopiridina y cotrimoxazol)
- El individuo no está dispuesto a abstenerse de ingerir productos que contengan toronja desde las 72 horas previas al inicio de la dosificación hasta que se complete el estudio.
- Uso de antipalúdicos dentro de las 2 semanas anteriores al contacto con el equipo de estudio según lo informado por el paciente
- Antecedentes de transfusión de sangre o sangrado de > 500 ml en los últimos 3 meses, según lo informado por el paciente
- Antecedentes informados de ingesta elevada de alcohol (> 14 unidades por semana, cada unidad equivale a 10 g de alcohol (1 copa de vino o 1 botella de cerveza o un trago de licor destilado), dentro de los 6 meses posteriores al estudio según lo informado por el paciente
- Uso informado de drogas ilícitas (marihuana, heroína, cocaína, metanfetamina) o dependencia dentro de los 6 meses del estudio, según lo informado por el paciente
- Participantes que vomiten dentro de 1 hora después de la administración de primaquina (serán eliminados del análisis y no contarán para el tamaño total de la muestra, aunque serán seguidos como cualquier otra persona inscrita)
- Ya está inscrito en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: A: 0,40 mg/kg PQ G6PDd
0,40 mg/kg de primaquina (como dosis única) en individuos con deficiencia de G6PD
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Se triturará y disolverá en agua una sola dosis baja de primaquina, y se administrará en dosis basadas en el peso.
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EXPERIMENTAL: B: PQ en G6PDd
Una dosis única de primaquina en hombres con deficiencia de G6PD; la DSMB decidirá la dosis exacta en función de los hallazgos en el grupo de dosis anterior.
El cambio mínimo en la dosis desde la última dosis del estudio es de 0,05 mg/kg y el cambio máximo es de 0,20 mg/kg de primaquina).
La dosis no debe exceder los 0,75 mg/kg de primaquina.
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Se triturará y disolverá en agua una sola dosis baja de primaquina, y se administrará en dosis basadas en el peso.
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EXPERIMENTAL: C: PQ en G6PDd
Una dosis única de primaquina en hombres con deficiencia de G6PD; la DSMB decidirá la dosis exacta en función de los hallazgos en el grupo de dosis anterior.
El cambio mínimo en la dosis desde la última dosis del estudio es de 0,05 mg/kg y el cambio máximo es de 0,20 mg/kg de primaquina).
La dosis no debe exceder los 0,75 mg/kg de primaquina.
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Se triturará y disolverá en agua una sola dosis baja de primaquina, y se administrará en dosis basadas en el peso.
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EXPERIMENTAL: D: PQ G6PDn
Una dosis única de primaquina en hombres con G6PD normal, a la dosis tolerable más alta determinada por el DSMB, de los grupos de dosis anteriores.
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Se triturará y disolverá en agua una sola dosis baja de primaquina, y se administrará en dosis basadas en el peso.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Medida de resultado primaria: el cambio en la concentración de hemoglobina desde los niveles iniciales después de una dosis baja única de primaquina que no exceda los 0,75 mg/kg.
Periodo de tiempo: Entre el día 0 y el día 10.
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Entre el día 0 y el día 10.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para medir la ocurrencia de eventos adversos, clasificados por gravedad, en cada dosis de primaquina entre hombres con deficiencia de G6PD
Periodo de tiempo: Días 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 y 28
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Gravedad:
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Días 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 y 28
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Medir la aparición de cambios absolutos y fraccionarios en la concentración de hemoglobina (g/dL) el día 7 frente al valor inicial en cada dosis de primaquina entre hombres con deficiencia de G6PD, en comparación con hombres con G6PD normal
Periodo de tiempo: Días 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 y 28
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Días 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 y 28
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Medir la aparición de reticulocitosis (mediante cuantificación microscópica de reticulocitos teñidos con azul de cresilo brillante/1000 glóbulos rojos) en cada día de seguimiento, en cada dosis de primaquina, entre hombres con deficiencia de G6PD, en comparación con hombres con G6PD normal
Periodo de tiempo: Días 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 y 28
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Días 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 y 28
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Monitorear los niveles de metahemoglobina (%) en cada día de seguimiento, en cada dosis de primaquina entre hombres con deficiencia de G6PD, en comparación con hombres con G6PD normal
Periodo de tiempo: Días 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 y 28
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Uso de un oxímetro de pulso Masimo Rad-57 que mide los niveles de metahemoglobina de forma no invasiva, según la absorción de luz a través de la yema del dedo.
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Días 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 y 28
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Para determinar la actividad de la enzima G6PD (ensayo semicuantitativo, U/g Hb)
Periodo de tiempo: Día 0
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Se realizarán pruebas semicuantitativas en muestras de sangre congelada para determinar la actividad de G6PD el día de la inscripción.
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Día 0
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Área bajo la curva (AUC) para primaquina
Periodo de tiempo: Horas 1, 2, 4, 6, 8 y 24 después de la administración de primaquina
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Análisis farmacocinético de la concentración plasmática de primaquina en todos los puntos de tiempo muestreados
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Horas 1, 2, 4, 6, 8 y 24 después de la administración de primaquina
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Concentración máxima (Cmax) de primaquina
Periodo de tiempo: Horas 1, 2, 4, 6, 8 y 24 después de la administración de primaquina
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Análisis farmacocinético de la concentración plasmática de primaquina en todos los puntos de tiempo muestreados
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Horas 1, 2, 4, 6, 8 y 24 después de la administración de primaquina
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Área bajo la curva (AUC) para carboxiprimaquina
Periodo de tiempo: Horas 1, 2, 4, 6, 8 y 24 después de la administración de primaquina
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Análisis farmacocinético de la concentración plasmática de carboxiprimaquina
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Horas 1, 2, 4, 6, 8 y 24 después de la administración de primaquina
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Concentración máxima (Cmax) de carboxiprimaquina
Periodo de tiempo: Horas 1, 2, 4, 6, 8 y 24 después de la administración de primaquina
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Análisis farmacocinético de la concentración plasmática de carboxiprimaquina
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Horas 1, 2, 4, 6, 8 y 24 después de la administración de primaquina
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Área bajo la curva (AUC) para metabolitos menores seleccionados de primaquina
Periodo de tiempo: Horas 1, 2, 4, 6, 8 y 24 después de la administración de primaquina
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Análisis farmacocinético de la concentración plasmática de metabolitos de primaquina, los metabolitos exactos se determinarán mediante estudios in vivo en curso (incluida la 5-hidroxiprimaquina)
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Horas 1, 2, 4, 6, 8 y 24 después de la administración de primaquina
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Concentración máxima (Cmax) para metabolitos menores seleccionados de primaquina
Periodo de tiempo: Horas 1, 2, 4, 6, 8 y 24 después de la administración de primaquina
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Análisis farmacocinético de la concentración plasmática de metabolitos de primaquina, los metabolitos exactos se determinarán mediante estudios in vivo en curso (incluida la 5-hidroxiprimaquina)
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Horas 1, 2, 4, 6, 8 y 24 después de la administración de primaquina
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Genotipificación del citocromo P450 (CYP) 2D6
Periodo de tiempo: Día 0
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Determinar si existe una correlación entre el metabolismo de CYP 2D6 (metabolizador débil, metabolizador intermedio, metabolizador normal, metabolizador ultrarrápido) y la hemólisis.
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Día 0
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Roland Gosling, PhD, MS, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2015
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de enero de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de enero de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de agosto de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de agosto de 2015
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
31 de agosto de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
6 de febrero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de febrero de 2017
Última verificación
1 de febrero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 14-14495
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