マリにおけるマラリアのない G6PD 欠損者におけるプリマキンの耐容用量の決定 (PQSAFETY)
2017年2月2日 更新者：University of California, San Francisco
この研究の目的は、0.75 mg/kg 以内のプリマキンの最大耐量を決定することです。 耐容用量は、次のようなものとして定義されます。
- 2 人以下の参加者 (< 30%) が溶血を経験します。
- 参加者は、薬物関連の深刻な有害事象を経験していません。と
- 参加者は輸血を必要としません。
調査の概要
詳細な説明
目的: この研究の目的は、プリマキンの最大耐量を 0.75 mg/kg 以内で決定することです。 耐容用量は、次のようなものとして定義されます。
- 2 人以下の参加者 (< 30%) が溶血を経験します。
- 参加者は、薬物関連の深刻な有害事象を経験していません。と
- 参加者は輸血を必要としません。
デザイン：
- これは非盲検の第 2 相用量調整試験です。
- プリマキンの初回投与量は 0.40 mg/kg です。 次の投与群は、前の投与群での有害事象の発生に応じて選択されます。 G6PD 欠損症 (G6PDd) の個人における最大耐量が確立されると、G6PD 正常なマラリアのない男性の対照群が登録され、プリマキンの最大耐量で評価されます。
調査対象母集団：
- マラリアに感染していない18～50歳のマリ人男性。
- 研究参加者の大部分はG6PDdです。
研究規模：この研究は、用量群ごとに7人の参加者を登録します。 すべての用量グループがテストされた場合、この研究には約 28 人の参加者が登録されます。
研究訪問と期間:
- 各参加者は 28 日間追跡されます。
- 参加者は、割り当てられたプリマキンの投与後、1〜10、14、および28日目に溶血および有害事象について評価されます。
第一目的：
0.75 mg/kg を超えない低用量のプリマキンを 1 回投与した後の G6PD 欠損西アフリカ男性のヘモグロビンの変化を測定すること。
副次的な目的:
- G6PD欠損男性における各プリマキン用量での有害事象の発生を重症度別に評価する
急性溶血性貧血 (AHA) のマーカーの発生を、G6PD 欠損男性の各プリマキン用量で測定すること。 AHA マーカーには以下が含まれます。
- ベースラインと比較した 7 日目のヘモグロビンの絶対変化と分数変化
- 尿の色
- 網状赤血球数
- ビリルビン（総ビリルビンと直接ビリルビンの両方）
- メトヘモグロビン濃度
- 溶血性貧血の身体的徴候または症状の発生
- ヘモグロビンの変化、有害事象の頻度と重症度、および AHA マーカーの発生を、最大耐量のプリマキンを投与された G6PD 欠損症と非欠損症の参加者間で比較する
- G6PD酵素活性を測定する（半定量的試験、U / gHb）
- 血漿中濃度に応じて、プリマキン、カルボキシプリマキン、およびその他の代謝物の薬物動態を測定します。
- シトクロム P450 2D6 (CYP2D6) 一塩基多型 (SNP) の参加者の血液サンプルの遺伝子型を決定し、G6PDd 個体の溶血の可能性が CYP2D6 代謝状態 (例: 弱代謝者および/または中間代謝者)
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Bamako、マリ
- Malaria Research and Training Centre
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 18 歳から 50 歳までの男性
- 経口薬を飲み込む能力
- インフォームドコンセント
- -28日間研究に参加する意思があり、参加できる
G6PDd参加者の場合：
- -Carestart 3迅速診断テストによって定義されたG6PDdまたは
- OSMMR2000 G6PD 定性テスト
G6PDn参加者の場合：
- -Carestart 3迅速診断テストによって定義されたG6PDnまたは
- OSMMR2000 G6PD 定性テスト
除外基準:
- 中等度から重度の貧血 (Hb < 10 g/dL)
- 血液塗抹標本によるマラリア感染
- HIV検査陽性であることがわかっている個人
- -既知のB型肝炎検査陽性の個人。
- -研究薬に対する既知のアレルギー
- -薬物の現在の使用（結核、HIV、またはスルホンアミド、ダプソン、ニトロフラントイン、ナリジクス酸、シプロフロキサシン、メチレンブルー、トルイジンブルー、フェナゾピリジン、およびコトリモキサゾールを含むG6PDd個人に溶血の可能性がある薬物）
- -個人は、投与開始の72時間前から研究が完了するまで、グレープフルーツ含有製品の摂取を控えたくない
- -患者から報告された研究チームとの接触前2週間以内の抗マラリア薬の使用
- -患者から報告された、過去3か月以内の輸血または500 mLを超える出血の履歴
- -高アルコール摂取の報告された病歴（週に14単位以上、各単位はアルコール10 gに相当（ワイン1杯またはビール1本または蒸留酒1ショット）、患者から報告された研究の6か月以内
- -違法薬物（マリファナ、ヘロイン、コカイン、メタンフェタミン）の使用の報告、または研究の6か月以内の依存症、患者によって報告された
- -プリマキンの投与後1時間以内に嘔吐した参加者（分析から削除され、合計サンプルサイズにはカウントされませんが、他の登録された個人と同様に追跡されます）
- すでにこの研究に登録されています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：A: 0.40 mg/kg PQ G6PDd
G6PD欠損症患者では0.40 mg/kgのプリマキン（単回投与）
|
プリマキンの単回低用量を粉砕して水に溶解し、体重に基づいた用量で投与します。
|
|
実験的：B: G6PDd の PQ
G6PD 欠損男性におけるプリマキンの単回投与。正確な投与量は、以前の投与群での所見に基づいて DSMB によって決定されます。
最後の試験用量からの用量の最小変化は 0.05 mg/kg であり、最大変化は 0.20 mg/kg のプリマキンです)。
用量は 0.75 mg/kg プリマキンを超えてはなりません。
|
プリマキンの単回低用量を粉砕して水に溶解し、体重に基づいた用量で投与します。
|
|
実験的：C: G6PDd の PQ
G6PD 欠損男性におけるプリマキンの単回投与。正確な投与量は、以前の投与群での所見に基づいて DSMB によって決定されます。
最後の試験用量からの用量の最小変化は 0.05 mg/kg であり、最大変化は 0.20 mg/kg のプリマキンです)。
用量は 0.75 mg/kg プリマキンを超えてはなりません。
|
プリマキンの単回低用量を粉砕して水に溶解し、体重に基づいた用量で投与します。
|
|
実験的：D:PQ G6PDn
DSMB によって決定された、以前の用量群からの最高耐容用量での、G6PD 正常男性におけるプリマキンの単回用量。
|
プリマキンの単回低用量を粉砕して水に溶解し、体重に基づいた用量で投与します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
主要な結果：0.75 mg/kg を超えない 1 回の低用量プリマキン投与後のベースライン レベルからのヘモグロビン濃度の変化。
時間枠：0 日目から 10 日目まで。
|
0 日目から 10 日目まで。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
G6PD欠損男性における各プリマキン用量での有害事象の発生を重症度別に評価する
時間枠：0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、14、および 28 日
|
重大度：
|
0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、14、および 28 日
|
|
G6PD欠損男性における、各プリマキン用量でのベースラインに対する7日目のヘモグロビン濃度（g/dL）の絶対的および部分的変化の発生を、G6PD正常男性と比較して測定すること
時間枠：0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、14、および 28 日
|
0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、14、および 28 日
|
|
|
G6PD 欠損男性における、G6PD 正常男性と比較した、フォローアップの各日における各プリマキン用量での網状赤血球増加症の発生を測定する (ブリリアント クレシル ブルーで染色された網状赤血球/1,000 RBCs の顕微鏡的定量化による)
時間枠：0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、14、および 28 日
|
0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、14、および 28 日
|
|
|
G6PD欠損男性の各プリマキン用量で、G6PD正常男性と比較して、フォローアップの毎日のメトヘモグロビンレベル（％）を監視する
時間枠：0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、14、および 28 日
|
指先からの光の吸収に基づいて、非侵襲的にメトヘモグロビン レベルを測定する Masimo Rad-57 パルス オキシメータの使用。
|
0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、14、および 28 日
|
|
G6PD 酵素活性を測定する (半定量的試験、U/g Hb)
時間枠：0日目
|
登録日のG6PD活性を決定するために、凍結血液サンプルに対して半定量的検査が行われます
|
0日目
|
|
プリマキンの曲線下面積 (AUC)
時間枠：プリマキン投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間
|
サンプリングされたすべての時点でのプリマキンの血漿濃度の薬物動態分析
|
プリマキン投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間
|
|
プリマキンの最大濃度 (Cmax)
時間枠：プリマキン投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間
|
サンプリングされたすべての時点でのプリマキンの血漿濃度の薬物動態分析
|
プリマキン投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間
|
|
カルボキシプリマキンの曲線下面積 (AUC)
時間枠：プリマキン投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間
|
カルボキシプリマキンの血漿中濃度の薬物動態解析
|
プリマキン投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間
|
|
カルボキシプリマキンの最大濃度 (Cmax)
時間枠：プリマキン投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間
|
カルボキシプリマキンの血漿中濃度の薬物動態解析
|
プリマキン投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間
|
|
プリマキンの選択された微量代謝産物の曲線下面積 (AUC)
時間枠：プリマキン投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間
|
プリマキンの代謝産物の血漿中濃度の薬物動態分析、進行中の in vivo 研究によって決定される正確な代謝産物 (5-ヒドロキシプリマキンを含む)
|
プリマキン投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間
|
|
プリマキンの選択された微量代謝物の最大濃度 (Cmax)
時間枠：プリマキン投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間
|
プリマキンの代謝産物の血漿中濃度の薬物動態分析、進行中の in vivo 研究によって決定される正確な代謝産物 (5-ヒドロキシプリマキンを含む)
|
プリマキン投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間
|
|
シトクロム P450 (CYP) 2D6 ジェノタイピング
時間枠：0日目
|
CYP 2D6 代謝 (弱代謝者、中間代謝者、正常代謝者、超高速代謝者) と溶血との間に相関関係があるかどうかを判断すること。
|
0日目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Roland Gosling, PhD, MS、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年8月1日
一次修了 (実際)
2016年1月1日
研究の完了 (実際)
2016年1月1日
試験登録日
最初に提出
2015年8月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月26日
最初の投稿 (見積もり)
2015年8月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2017年2月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年2月2日
最終確認日
2017年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プリマキンの臨床試験
-
Muhimbili University of Health and Allied SciencesKarolinska Institutet; Uppsala University; The University of Western Australia完了
-
Heidelberg UniversityLudwig-Maximilians - University of Munich; Jimma University引きこもった
-
Kilimanjaro Clinical Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Ifakara Health Instituteわからない