Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Określenie tolerowanej dawki prymachiny u osób z niedoborem G6PD bez malarii w Mali (PQSAFETY)

2 lutego 2017 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco

Celem tego badania jest określenie najwyższej tolerowanej dawki prymachiny w granicach 0,75 mg/kg. Dawka tolerowana to taka, w której:

  • Dwóch lub mniej uczestników (< 30%) doświadcza hemolizy;
  • Żaden uczestnik nie doświadcza poważnego zdarzenia niepożądanego związanego z lekiem; I
  • Żaden uczestnik nie wymaga transfuzji krwi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cel: Celem tego badania jest określenie najwyższej tolerowanej dawki prymachiny w granicach 0,75 mg/kg. Dawka tolerowana to taka, w której:

  • Dwóch lub mniej uczestników (< 30%) doświadcza hemolizy;
  • Żaden uczestnik nie doświadcza poważnego zdarzenia niepożądanego związanego z lekiem; I
  • Żaden uczestnik nie wymaga transfuzji krwi.

Projekt:

  • Jest to otwarte badanie fazy 2 z dostosowaniem dawki.
  • Początkowa dawka prymachiny wyniesie 0,40 mg/kg. Kolejne grupy dawkowania zostaną wybrane w zależności od wystąpienia zdarzeń niepożądanych w poprzedniej grupie dawkowania. Po ustaleniu najwyższej tolerowanej dawki u osób z niedoborem G6PD (G6PDd), grupa kontrolna mężczyzn wolnych od malarii z prawidłowym G6PD zostanie włączona i oceniona pod najwyższą tolerowaną dawką prymachiny.

Badana populacja:

  • Malijscy mężczyźni w wieku 18-50 lat bez zakażenia malarią.
  • Większość uczestników badania będzie G6PDd.

Wielkość badania: Do tego badania zostanie włączonych 7 uczestników na grupę dawki. Jeśli przebadane zostaną wszystkie grupy dawkowania, do badania zostanie włączonych około 28 uczestników.

Wizyta studyjna i czas trwania:

  • Każdy uczestnik będzie obserwowany przez 28 dni.
  • Uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem hemolizy i zdarzeń niepożądanych w dniach 1-10, 14 i 28 po przydzielonej im dawce prymachiny.

Podstawowy cel:

Aby zmierzyć zmianę poziomu hemoglobiny wśród mężczyzn z Afryki Zachodniej z niedoborem G6PD po podaniu pojedynczej niskiej dawki prymachiny nieprzekraczającej 0,75 mg/kg.

Cele drugorzędne:

  1. Aby zmierzyć występowanie zdarzeń niepożądanych, sklasyfikowanych według ciężkości, przy każdej dawce prymachiny wśród mężczyzn z niedoborem G6PD

  2. Aby zmierzyć występowanie markerów ostrej niedokrwistości hemolitycznej (AHA), przy każdej dawce prymachiny wśród mężczyzn z niedoborem G6PD. Markery AHA będą obejmować:

    • Bezwzględna i ułamkowa zmiana stężenia hemoglobiny w dniu 7 w porównaniu z wartością wyjściową
    • Kolor moczu
    • Liczba retikulocytów
    • Bilirubina (całkowita i bezpośrednia)
    • Stężenie methemoglobiny
    • Rozwój fizycznych objawów niedokrwistości hemolitycznej
  3. Porównanie zmiany stężenia hemoglobiny, częstości i nasilenia zdarzeń niepożądanych oraz występowania markerów AHA między uczestnikami z niedoborem G6PD i bez niedoboru, otrzymującymi najwyższą tolerowaną dawkę prymachiny
  4. Do pomiaru aktywności enzymu G6PD (badanie półilościowe, U/gHb)
  5. Do pomiaru farmakokinetyki prymachiny, karboksyprimachiny i innych metabolitów w zależności od stężenia w osoczu.
  6. Genotypowanie próbek krwi uczestników pod kątem polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNP) cytochromu P450 2D6 (CYP2D6), w celu określenia, czy na potencjalną hemolizę u osób z G6PDd ma wpływ status metabolizatora CYP2D6 (np. słabo metabolizujące i/lub pośrednio metabolizujące)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni w wieku 18-50 lat (włącznie)
  • Zdolność do połykania leków doustnych
  • Świadoma zgoda
  • Chęć i możliwość uczestniczenia w badaniu przez 28 dni

Dla uczestników G6PDd:

  • G6PDd zdefiniowany przez szybki test diagnostyczny Carestart 3 lub
  • Test jakościowy OSMMR2000 G6PD

Dla uczestników G6PDn:

  • G6PDn określony przez szybki test diagnostyczny Carestart 3 lub
  • Test jakościowy OSMMR2000 G6PD

Kryteria wyłączenia:

  • Umiarkowana do ciężkiej niedokrwistość (Hb < 10 g/dl)
  • Zakażenie malarią przez rozmaz krwi
  • Osoby ze znanym dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV
  • Osoby ze znanym dodatnim wynikiem testu na zapalenie wątroby typu B.
  • Znana alergia na badane leki
  • Obecne stosowanie leków (na gruźlicę, HIV lub jakiekolwiek leki, które mają potencjał hemolityczny u osób z G6PDd, w tym sulfonamidy, dapson, nitrofurantoina, kwas nalidyksowy, cyprofloksacyna, błękit metylenowy, błękit toluidynowy, fenazopirydyna i ko-trimoksazol)
  • Osoba nie chce powstrzymać się od spożywania produktów zawierających grejpfruta od 72 godzin przed rozpoczęciem dawkowania do zakończenia badania
  • Stosowanie leków przeciwmalarycznych w ciągu 2 tygodni przed kontaktem z zespołem badawczym, jak zgłosił pacjent
  • Historia transfuzji krwi lub krwawienia > 500 ml w ciągu ostatnich 3 miesięcy, według zgłoszenia pacjenta
  • Zgłoszona historia wysokiego spożycia alkoholu (> 14 jednostek tygodniowo, każda jednostka odpowiada 10 g alkoholu (1 kieliszek wina lub 1 butelka piwa lub 1 kieliszek spirytusu destylowanego), w ciągu 6 miesięcy badania, jak zgłosił pacjent
  • Zgłoszone używanie nielegalnych narkotyków (marihuany, heroiny, kokainy, metamfetaminy) lub uzależnienie w ciągu 6 miesięcy badania, według zgłoszenia pacjenta
  • Uczestnicy, którzy zwymiotują w ciągu 1 godziny po podaniu prymachiny (zostaną usunięci z analizy i nie będą wliczani do całkowitej wielkości próby, chociaż będą obserwowani jak każda inna zarejestrowana osoba)
  • Zarejestrowano się już na to badanie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: A: 0,40 mg/kg PQ G6PDd
0,40 mg/kg prymachiny (w pojedynczej dawce) u osób z niedoborem G6PD
Lek: Prymachina
Pojedyncza niska dawka prymachiny zostanie zmiażdżona i rozpuszczona w wodzie i podana w dawkach zależnych od masy ciała.
EKSPERYMENTALNY: B: PQ w G6PDd
Pojedyncza dawka prymachiny u mężczyzn z niedoborem G6PD, dokładna dawka zostanie ustalona przez DSMB na podstawie ustaleń z poprzedniej grupy dawkowania. Minimalna zmiana dawki od ostatniej dawki badawczej wynosi 0,05 mg/kg, a maksymalna zmiana to 0,20 mg/kg prymachiny). Dawka nie powinna przekraczać 0,75 mg/kg prymachiny.
Lek: Prymachina
Pojedyncza niska dawka prymachiny zostanie zmiażdżona i rozpuszczona w wodzie i podana w dawkach zależnych od masy ciała.
EKSPERYMENTALNY: C: PQ w G6PDd
Pojedyncza dawka prymachiny u mężczyzn z niedoborem G6PD, dokładna dawka zostanie ustalona przez DSMB na podstawie ustaleń z poprzedniej grupy dawkowania. Minimalna zmiana dawki od ostatniej dawki badawczej wynosi 0,05 mg/kg, a maksymalna zmiana to 0,20 mg/kg prymachiny). Dawka nie powinna przekraczać 0,75 mg/kg prymachiny.
Lek: Prymachina
Pojedyncza niska dawka prymachiny zostanie zmiażdżona i rozpuszczona w wodzie i podana w dawkach zależnych od masy ciała.
EKSPERYMENTALNY: D: PQ G6PDn
Pojedyncza dawka prymachiny u mężczyzn z normalnym G6PD, w najwyższej tolerowanej dawce określonej przez DSMB, z poprzednich grup dawkowania.
Lek: Prymachina
Pojedyncza niska dawka prymachiny zostanie zmiażdżona i rozpuszczona w wodzie i podana w dawkach zależnych od masy ciała.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Główny wynik: zmiana stężenia hemoglobiny w stosunku do poziomu wyjściowego po podaniu pojedynczej małej dawki prymachiny, nieprzekraczającej 0,75 mg/kg.
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 10.
Między dniem 0 a dniem 10.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby zmierzyć występowanie zdarzeń niepożądanych, sklasyfikowanych według ciężkości, przy każdej dawce prymachiny wśród mężczyzn z niedoborem G6PD
Ramy czasowe: Dni 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 i 28

Powaga:

  1. = łagodny
  2. = umiarkowany
  3. = ciężki
  4. = zagrożenie życia
Dni 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 i 28
Aby zmierzyć występowanie bezwzględnej i ułamkowej zmiany stężenia hemoglobiny (g/dl) w dniu 7 w porównaniu z wartością wyjściową przy każdej dawce prymachiny wśród mężczyzn z niedoborem G6PD, w porównaniu z mężczyznami z prawidłowym G6PD
Ramy czasowe: Dni 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 i 28
Dni 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 i 28
Aby zmierzyć występowanie retikulocytozy (poprzez mikroskopową ocenę ilościową retikulocytów wybarwionych błękitem krezylowym brylantowym / 1000 erytrocytów) każdego dnia obserwacji, przy każdej dawce prymachiny, wśród mężczyzn z niedoborem G6PD, w porównaniu z mężczyznami z prawidłowym G6PD
Ramy czasowe: Dni 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 i 28
Dni 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 i 28
Aby monitorować poziomy methemoglobiny (%) każdego dnia obserwacji, przy każdej dawce prymachiny wśród mężczyzn z niedoborem G6PD, w porównaniu z mężczyznami z normalnym G6PD
Ramy czasowe: Dni 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 i 28
Korzystanie z pulsoksymetru Masimo Rad-57, który mierzy poziom methemoglobiny w sposób nieinwazyjny na podstawie absorpcji światła przez opuszek palca.
Dni 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 i 28
Aby określić aktywność enzymu G6PD (badanie półilościowe, U/g Hb)
Ramy czasowe: Dzień 0
Testy półilościowe zostaną przeprowadzone na zamrożonych próbkach krwi w celu określenia aktywności G6PD w dniu rejestracji
Dzień 0
Pole pod krzywą (AUC) dla prymachiny
Ramy czasowe: Godziny 1, 2, 4, 6, 8 i 24 po podaniu prymachiny
Analiza farmakokinetyczna stężenia prymachiny w osoczu we wszystkich pobranych punktach czasowych
Godziny 1, 2, 4, 6, 8 i 24 po podaniu prymachiny
Maksymalne stężenie (Cmax) prymachiny
Ramy czasowe: Godziny 1, 2, 4, 6, 8 i 24 po podaniu prymachiny
Analiza farmakokinetyczna stężenia prymachiny w osoczu we wszystkich pobranych punktach czasowych
Godziny 1, 2, 4, 6, 8 i 24 po podaniu prymachiny
Pole pod krzywą (AUC) dla karboksyprimachiny
Ramy czasowe: Godziny 1, 2, 4, 6, 8 i 24 po podaniu prymachiny
Analiza farmakokinetyczna stężenia karboksyprimachiny w osoczu
Godziny 1, 2, 4, 6, 8 i 24 po podaniu prymachiny
Maksymalne stężenie (Cmax) dla karboksyprimachiny
Ramy czasowe: Godziny 1, 2, 4, 6, 8 i 24 po podaniu prymachiny
Analiza farmakokinetyczna stężenia karboksyprimachiny w osoczu
Godziny 1, 2, 4, 6, 8 i 24 po podaniu prymachiny
Powierzchnia pod krzywą (AUC) dla wybranych pomniejszych metabolitów prymachiny
Ramy czasowe: Godziny 1, 2, 4, 6, 8 i 24 po podaniu prymachiny
Analiza farmakokinetyczna stężenia metabolitów prymachiny w osoczu, dokładne metabolity zostaną określone w toczących się badaniach in vivo (w tym 5-hydroksyprymachiny)
Godziny 1, 2, 4, 6, 8 i 24 po podaniu prymachiny
Maksymalne stężenie (Cmax) dla wybranych drugorzędnych metabolitów prymachiny
Ramy czasowe: Godziny 1, 2, 4, 6, 8 i 24 po podaniu prymachiny
Analiza farmakokinetyczna stężenia metabolitów prymachiny w osoczu, dokładne metabolity zostaną określone w toczących się badaniach in vivo (w tym 5-hydroksyprymachiny)
Godziny 1, 2, 4, 6, 8 i 24 po podaniu prymachiny
Genotypowanie cytochromu P450 (CYP) 2D6
Ramy czasowe: Dzień 0
Aby określić, czy istnieje korelacja między metabolizmem CYP 2D6 (słaby metabolizator, pośredni metabolizator, normalny metabolizator, ultraszybki metabolizator) a hemolizą.
Dzień 0

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

Radboud University Medical Center
Bill and Melinda Gates Foundation
Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali
University of Mississippi Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Roland Gosling, PhD, MS, University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

31 sierpnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

6 lutego 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lutego 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14-14495

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Malaria

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Austria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj