A Primaquine tolerálható dózisának meghatározása maláriamentes G6PD-hiányos személyeknél Maliban (PQSAFETY)
2017. február 2. frissítette: University of California, San Francisco
Ennek a vizsgálatnak a célja a primakin legmagasabb tolerálható dózisának meghatározása 0,75 mg/kg-on belül. A tolerálható dózis az, amelynél:
- Két vagy kevesebb résztvevő (< 30%) tapasztal hemolízist;
- Egy résztvevő sem tapasztal kábítószerrel kapcsolatos súlyos nemkívánatos eseményt; és
- Egy résztvevőnek sem szükséges vérátömlesztés.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Cél: A vizsgálat célja a primakin legmagasabb tolerálható dózisának meghatározása 0,75 mg/kg-on belül. A tolerálható dózis az, amelynél:
- Két vagy kevesebb résztvevő (< 30%) tapasztal hemolízist;
- Egy résztvevő sem tapasztal kábítószerrel kapcsolatos súlyos nemkívánatos eseményt; és
- Egy résztvevőnek sem szükséges vérátömlesztés.
Tervezés:
- Ez egy nyílt, 2. fázisú, dózisbeállítási vizsgálat.
- A primakin kezdeti dózisa 0,40 mg/kg. A következő dóziscsoportok kiválasztása attól függően történik, hogy az előző dóziscsoportban milyen nemkívánatos események fordultak elő. Miután megállapították a G6PD-hiányos (G6PDd) egyénekben a legmagasabb tolerálható dózist, egy normál G6PD-maláriamentes férfiakból álló kontrollcsoportot vesznek fel, és a primakin legmagasabb tolerálható dózisa mellett értékelik.
Tanulmányi népesség:
- 18-50 éves maláriafertőzés nélküli mali férfiak.
- A vizsgálatban résztvevők többsége G6PDd lesz.
A vizsgálat mérete: Ez a vizsgálat dóziscsoportonként 7 résztvevőt von be. Ha minden dóziscsoportot tesztelnek, ez a vizsgálat körülbelül 28 résztvevőt von be.
Tanulmányi látogatás és időtartama:
- Minden résztvevőt 28 napig követnek.
- A résztvevőket a hemolízis és a nemkívánatos események szempontjából értékelik az 1-10., 14. és 28. napon a nekik kijelölt primakindózist követően.
Az elsődleges célkítűzés:
G6PD-hiányos nyugat-afrikai férfiak hemoglobinszintjének változásának mérése egyszeri alacsony dózisú primaquine alkalmazása után, amely nem haladhatja meg a 0,75 mg/kg-ot.
Másodlagos célok:
- A nemkívánatos események előfordulásának mérése súlyosság szerint osztályozva, minden primaquine dózisnál G6PD-hiányos férfiaknál
Az akut hemolitikus anémia (AHA) markerek előfordulásának mérése minden primaquine dózisnál G6PD-hiányos férfiaknál. Az AHA markerek a következőket tartalmazzák:
- A hemoglobin abszolút és részleges változása a 7. napon a kiindulási értékhez képest
- A vizelet színe
- Retikulocitaszám
- Bilirubin (teljes és közvetlen)
- Methemoglobin koncentráció
- A hemolitikus anémia fizikai jeleinek vagy tüneteinek kialakulása
- Összehasonlítani a hemoglobin változását, a nemkívánatos események gyakoriságát és súlyosságát, valamint az AHA markerek előfordulását a G6PD-hiányos és nem-deficiens résztvevők között, akik a legnagyobb tolerálható primakin dózist kapták.
- G6PD enzimaktivitás mérésére (szemikvantitatív tesztelés, U / gHb)
- A primakin, karboxiprimakin és más metabolitok farmakokinetikájának mérése a plazmakoncentráció szerint.
- A résztvevők vérmintáinak genotipizálása citokróm P450 2D6 (CYP2D6) egynukleotidos polimorfizmusok (SNP-k) kimutatására, annak megállapítására, hogy a G6PDd egyének potenciális hemolízisét befolyásolja-e a CYP2D6 metabolizáló státusza (pl. gyenge metabolizálók és/vagy közepes metabolizálók)
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
28
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Centre
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak 18-50 éves korig (beleértve)
- Az orális gyógyszer lenyelésének képessége
- Tájékozott beleegyezés
- 28 napig hajlandó és képes részt venni a vizsgálatban
A G6PDd résztvevői számára:
- G6PDd által meghatározott Carestart 3 gyorsdiagnosztikai teszt ill
- Az OSMMR2000 G6PD kvalitatív teszt
A G6PDn résztvevői számára:
- G6PDn által meghatározott Carestart 3 gyorsdiagnosztikai teszt ill
- Az OSMMR2000 G6PD kvalitatív teszt
Kizárási kritériumok:
- Közepes vagy súlyos vérszegénység (Hb < 10 g/dl)
- Malária fertőzés vérkenettel
- Ismert pozitív HIV-teszttel rendelkező személyek
- Ismert pozitív hepatitis B teszttel rendelkező személyek.
- Ismert allergia a vizsgált gyógyszerekre
- A gyógyszerek jelenlegi alkalmazása (tuberkulózis, HIV, vagy bármely olyan gyógyszer, amelyek hemolitikus potenciállal rendelkeznek G6PDd egyénekben, beleértve a szulfonamidokat, dapsont, nitrofurantoint, nalidixsavat, ciprofloxacint, metilénkéket, toluidin kéket, fenazopiridint és ko-trimoxazolt)
- Az egyén az adagolás megkezdése előtt 72 órával a vizsgálat befejezéséig nem hajlandó tartózkodni a grapefruit tartalmú termékek fogyasztásától
- Maláriaellenes szerek alkalmazása a vizsgálati csoporttal való kapcsolatfelvétel előtt 2 héten belül, a páciens jelentése szerint
- Vérátömlesztés vagy több mint 500 ml vérzés az elmúlt 3 hónapban, a beteg jelentése szerint
- Jelentett magas alkoholfogyasztás kórtörténetében (> 14 egység hetente, minden egység 10 g alkoholnak felel meg (1 pohár bor vagy 1 üveg sör vagy egy korty desztillált szeszes ital) a vizsgálattól számított 6 hónapon belül, a páciens jelentése szerint
- Tiltott kábítószerek (marihuána, heroin, kokain, metamfetamin) vagy függőség jelentése a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a beteg jelentése szerint
- Azok a résztvevők, akik a primakin beadását követő 1 órán belül hánynak (eltávolítják az elemzésből, és nem számítják bele a teljes mintaszámba, bár őket ugyanúgy követik, mint bármely más regisztrált személyt)
- Már beiratkozott ebbe a tanulmányba.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: A: 0,40 mg/kg PQ G6PDd
0,40 mg/kg primakin (egyszeri adagban) G6PD-hiányos egyéneknél
|
Egyetlen kis dózisú primakint össze kell törni, fel kell oldani vízben, és testtömeg-alapú adagokban kell beadni.
|
|
KÍSÉRLETI: B: PQ a G6PDd-ben
Egyszeri adag primaquine G6PD-hiányos férfiakban, a pontos dózist a DSMB határozza meg az előző dóziscsoport eredményei alapján.
A dózis minimális változása az utolsó vizsgálati dózishoz képest 0,05 mg/kg, a maximális változás pedig 0,20 mg/kg primakin).
A dózis nem haladhatja meg a 0,75 mg/kg primakint.
|
Egyetlen kis dózisú primakint össze kell törni, fel kell oldani vízben, és testtömeg-alapú adagokban kell beadni.
|
|
KÍSÉRLETI: C: PQ a G6PDd-ben
Egyszeri adag primaquine G6PD-hiányos férfiakban, a pontos dózist a DSMB határozza meg az előző dóziscsoport eredményei alapján.
A dózis minimális változása az utolsó vizsgálati dózishoz képest 0,05 mg/kg, a maximális változás pedig 0,20 mg/kg primakin).
A dózis nem haladhatja meg a 0,75 mg/kg primakint.
|
Egyetlen kis dózisú primakint össze kell törni, fel kell oldani vízben, és testtömeg-alapú adagokban kell beadni.
|
|
KÍSÉRLETI: D: PQ G6PDn
Egyszeri adag primaquine G6PD-normális férfiakban, a DSMB által meghatározott legmagasabb tolerálható dózisban, az előző dóziscsoportokból.
|
Egyetlen kis dózisú primakint össze kell törni, fel kell oldani vízben, és testtömeg-alapú adagokban kell beadni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Elsődleges eredmény: a hemoglobin-koncentráció változása a kiindulási szinthez képest egyszeri alacsony dózisú primaquin alkalmazása után, amely nem haladhatja meg a 0,75 mg/kg-ot.
Időkeret: 0. és 10. nap között.
|
0. és 10. nap között.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események előfordulásának mérése súlyosság szerint osztályozva, minden primaquine dózisnál G6PD-hiányos férfiaknál
Időkeret: 0., 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 14. és 28. nap
|
Súlyosság:
|
0., 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 14. és 28. nap
|
|
A hemoglobin-koncentráció (g/dl) abszolút és frakcionált változásának mérése a 7. napon a kiindulási értékhez képest minden primaquine dózisnál G6PD-hiányos férfiaknál, összehasonlítva a G6PD normál férfiakkal
Időkeret: 0., 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 14. és 28. nap
|
0., 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 14. és 28. nap
|
|
|
A retikulocitózis előfordulásának mérése (a briliáns krezilkékkel / 1000 vörösvértesttel festett retikulociták mikroszkópos mennyiségi meghatározásával) a követés minden napján, minden primaquine dózisnál, G6PD-hiányos férfiaknál, összehasonlítva a G6PD normál férfiakkal
Időkeret: 0., 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 14. és 28. nap
|
0., 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 14. és 28. nap
|
|
|
A methemoglobinszint (%) monitorozása a követés minden napján, minden primaquine adagnál G6PD-hiányos férfiaknál, összehasonlítva a G6PD-s normál férfiakkal
Időkeret: 0., 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 14. és 28. nap
|
Masimo Rad-57 pulzoximéter használata, amely nem invazív módon méri a methemoglobinszintet, az ujjbegyen keresztüli fényelnyelés alapján.
|
0., 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 14. és 28. nap
|
|
G6PD enzimaktivitás meghatározása (szemikvantitatív vizsgálat, U/g Hb)
Időkeret: 0. nap
|
Szemikvantitatív vizsgálatot végeznek fagyasztott vérmintákon, hogy meghatározzák a G6PD aktivitást a beiratkozás napján
|
0. nap
|
|
Görbe alatti terület (AUC) a primakin esetében
Időkeret: 1., 2., 4., 6., 8. és 24. órával a primaquine beadása után
|
A primakin plazmakoncentrációjának farmakokinetikai elemzése minden mintavételi időpontban
|
1., 2., 4., 6., 8. és 24. órával a primaquine beadása után
|
|
Maximális koncentráció (Cmax) a primakin esetében
Időkeret: 1., 2., 4., 6., 8. és 24. órával a primaquine beadása után
|
A primakin plazmakoncentrációjának farmakokinetikai elemzése minden mintavételi időpontban
|
1., 2., 4., 6., 8. és 24. órával a primaquine beadása után
|
|
Görbe alatti terület (AUC) a karboxiprimakin esetében
Időkeret: 1., 2., 4., 6., 8. és 24. órával a primaquine beadása után
|
A karboxiprimakin plazmakoncentrációjának farmakokinetikai elemzése
|
1., 2., 4., 6., 8. és 24. órával a primaquine beadása után
|
|
A karboxiprimakin maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1., 2., 4., 6., 8. és 24. órával a primaquine beadása után
|
A karboxiprimakin plazmakoncentrációjának farmakokinetikai elemzése
|
1., 2., 4., 6., 8. és 24. órával a primaquine beadása után
|
|
Görbe alatti terület (AUC) a primakin kiválasztott kisebb metabolitjaihoz
Időkeret: 1., 2., 4., 6., 8. és 24. órával a primaquine beadása után
|
A primakin metabolitjainak plazmakoncentrációjának farmakokinetikai elemzése, a pontos metabolitokat folyamatban lévő in vivo vizsgálatok határozzák meg (beleértve az 5-hidroxi-primakint is)
|
1., 2., 4., 6., 8. és 24. órával a primaquine beadása után
|
|
Maximális koncentráció (Cmax) a primakin kiválasztott kisebb metabolitjainál
Időkeret: 1., 2., 4., 6., 8. és 24. órával a primaquine beadása után
|
A primakin metabolitjainak plazmakoncentrációjának farmakokinetikai elemzése, a pontos metabolitokat folyamatban lévő in vivo vizsgálatok határozzák meg (beleértve az 5-hidroxi-primakint is)
|
1., 2., 4., 6., 8. és 24. órával a primaquine beadása után
|
|
Citokróm P450 (CYP) 2D6 genotipizálás
Időkeret: 0. nap
|
Annak meghatározása, hogy van-e összefüggés a CYP 2D6 metabolizmusa (gyenge metabolizáló, közepes metabolizáló, normál metabolizáló, ultragyors metabolizáló) és a hemolízis között.
|
0. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Roland Gosling, PhD, MS, University of California, San Francisco
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2016. január 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2016. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. augusztus 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. augusztus 26.
Első közzététel (BECSLÉS)
2015. augusztus 31.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2017. február 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. február 2.
Utolsó ellenőrzés
2017. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 14-14495
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Malária
-
DeNova ResearchMerz Aesthetics Inc.Befejezve