Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bestemmelse af en tolerabel dosis af Primaquine hos G6PD-mangelfulde personer uden malaria i Mali (PQSAFETY)

2. februar 2017 opdateret af: University of California, San Francisco

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den højeste tolerable dosis af primaquin inden for 0,75 mg/kg. En tolerabel dosis er defineret som en, hvor:

  • To eller færre deltagere (< 30%) oplever hæmolyse;
  • Ingen deltager oplever en lægemiddelrelateret alvorlig bivirkning; og
  • Ingen deltager kræver blodtransfusion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formål: Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den højeste tolerable dosis af primaquin inden for 0,75 mg/kg. En tolerabel dosis er defineret som en, hvor:

  • To eller færre deltagere (< 30%) oplever hæmolyse;
  • Ingen deltager oplever en lægemiddelrelateret alvorlig bivirkning; og
  • Ingen deltager kræver blodtransfusion.

Design:

  • Dette er et åbent, fase 2, dosisjusteringsstudie.
  • Den initiale primaquindosis vil være 0,40 mg/kg. Efterfølgende dosisgrupper vil blive udvalgt afhængigt af forekomsten af ​​uønskede hændelser i den foregående dosisgruppe. Når den højeste tolerable dosis hos G6PD-deficiente (G6PDd) individer er etableret, vil en kontrolgruppe af G6PD normale malariafrie mænd blive tilmeldt og evalueret under den højeste tolerable dosis af primaquin.

Undersøgelsespopulation:

  • Maliske mænd i alderen 18-50 år uden malariainfektion.
  • Størstedelen af ​​undersøgelsens deltagere vil være G6PDd.

Undersøgelsesstørrelse: Denne undersøgelse vil indskrive 7 deltagere pr. dosisgruppe. Hvis alle dosisgrupper testes, vil denne undersøgelse inkludere cirka 28 deltagere.

Studiebesøg og varighed:

  • Hver deltager vil blive fulgt i 28 dage.
  • Deltagerne vil blive evalueret for hæmolyse og uønskede hændelser på dag 1-10, 14 og 28 efter deres tildelte primaquindosis.

Primært mål:

At måle ændringen i hæmoglobin blandt vestafrikanske mænd med G6PD-mangel efter en enkelt lav dosis primaquin, der ikke må overstige 0,75 mg/kg.

Sekundære mål:

  1. At måle forekomsten af ​​uønskede hændelser, graderet efter sværhedsgrad, ved hver primaquindosis blandt mænd med G6PD-mangel

  2. At måle forekomsten af ​​markører for akut hæmolytisk anæmi (AHA) ved hver primaquindosis blandt G6PD-mangelfulde mænd. AHA-markører vil omfatte:

    • Absolut og fraktioneret ændring i hæmoglobin på dag 7 vs. baseline
    • Urin farve
    • Retikulocyttal
    • Bilirubin (både totalt og direkte)
    • Methæmoglobinkoncentration
    • Udvikling af fysiske tegn eller symptomer på hæmolytisk anæmi
  3. At sammenligne ændringen i hæmoglobin, hyppigheden og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser og forekomsten af ​​markører for AHA mellem G6PD-deficiente og ikke-deficiente deltagere, der modtager den højeste tolerable primaquindosis
  4. For at måle G6PD enzymaktivitet (semikvantitativ testning, U / gHb)
  5. At måle farmakokinetikken af ​​primaquin, carboxyprimaquin og andre metabolitter i henhold til plasmakoncentrationer.
  6. At genotype deltagerblodprøver for cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP'er), for at bestemme, om potentiel hæmolyse hos G6PDd-individer er påvirket af CYP2D6-metabolisatorstatus (f.eks. svage metabolisatorer og/eller mellemmetabolisatorer)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd i alderen 18-50 (inklusive)
  • Evne til at sluge oral medicin
  • Informeret samtykke
  • Villig og i stand til at deltage i undersøgelsen i 28 dage

For G6PDd-deltagerne:

  • G6PDd defineret af Carestart 3 hurtig diagnostisk test eller
  • OSMMR2000 G6PD kvalitative test

For G6PDn-deltagerne:

  • G6PDn defineret af Carestart 3 hurtig diagnostisk test eller
  • OSMMR2000 G6PD kvalitative test

Ekskluderingskriterier:

  • Moderat til svær anæmi (Hb < 10 g/dL)
  • Malariainfektion ved blodudstrygning
  • Personer med kendt positiv HIV-test
  • Personer med kendt positiv hepatitis B-test.
  • Kendt allergi over for studiemedicin
  • Nuværende brug af medicin (til tuberkulose, HIV eller andre lægemidler, der har hæmolytisk potentiale hos G6PDd-individer, herunder sulfonamider, dapson, nitrofurantoin, nalidixinsyre, ciprofloxacin, methylenblåt, toluidinblåt, phenazopyridin og co-trimoxazol)
  • Individet er uvillig til at afholde sig fra indtagelse af grapefrugtholdige produkter fra 72 timer før start af dosering, indtil undersøgelsen er afsluttet
  • Brug af antimalariamidler inden for 2 uger før kontakt med undersøgelsesteamet som rapporteret af patienten
  • Anamnese med blodtransfusion eller en blødning på > 500 ml inden for de sidste 3 måneder, som rapporteret af patienten
  • Rapporteret historie med højt alkoholindtag (> 14 enheder om ugen, hver enhed svarer til 10 g alkohol (1 glas vin eller 1 flaske øl eller et skud destilleret spiritus), inden for 6 måneder efter undersøgelsen som rapporteret af patienten
  • Rapporteret brug af ulovlige stoffer (marihuana, heroin, kokain, metamfetamin) eller afhængighed inden for 6 måneder efter undersøgelsen, som rapporteret af patienten
  • Deltagere, der kaster op inden for 1 time efter administration af primaquine (vil blive fjernet fra analysen og tæller ikke med i den samlede prøvestørrelse, selvom de vil blive fulgt som enhver anden tilmeldt person)
  • Allerede tilmeldt dette studie.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: A: 0,40 mg/kg PQ G6PDd
0,40 mg/kg primaquin (som en enkelt dosis) hos individer med G6PD-mangel
Medicin: Primaquine
En enkelt lav dosis primaquin vil blive knust og opløst i vand og indgivet i vægtbaserede doser.
EKSPERIMENTEL: B: PQ i G6PDd
En enkelt dosis primaquin hos mænd med G6PD-mangel, nøjagtig dosis bestemmes af DSMB baseret på fund i tidligere dosisgruppe. Den mindste ændring i dosis fra den sidste undersøgelsesdosis er 0,05 mg/kg, og den maksimale ændring er 0,20 mg/kg primaquin). Dosis må ikke overstige 0,75 mg/kg primaquin.
Medicin: Primaquine
En enkelt lav dosis primaquin vil blive knust og opløst i vand og indgivet i vægtbaserede doser.
EKSPERIMENTEL: C: PQ i G6PDd
En enkelt dosis primaquin hos mænd med G6PD-mangel, nøjagtig dosis bestemmes af DSMB baseret på fund i tidligere dosisgruppe. Den mindste ændring i dosis fra den sidste undersøgelsesdosis er 0,05 mg/kg, og den maksimale ændring er 0,20 mg/kg primaquin). Dosis må ikke overstige 0,75 mg/kg primaquin.
Medicin: Primaquine
En enkelt lav dosis primaquin vil blive knust og opløst i vand og indgivet i vægtbaserede doser.
EKSPERIMENTEL: D: PQ G6PDn
En enkelt dosis primaquin hos G6PD-normale mænd i den højeste tolerable dosis bestemt af DSMB fra tidligere dosisgrupper.
Medicin: Primaquine
En enkelt lav dosis primaquin vil blive knust og opløst i vand og indgivet i vægtbaserede doser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Primært resultat: ændringen i hæmoglobinkoncentrationen fra baseline-niveauer efter en enkelt lav dosis primaquin, der ikke overstiger 0,75 mg/kg.
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 10.
Mellem dag 0 og dag 10.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At måle forekomsten af ​​uønskede hændelser, graderet efter sværhedsgrad, ved hver primaquindosis blandt mænd med G6PD-mangel
Tidsramme: Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 og 28

Alvorlighed:

  1. = mild
  2. = moderat
  3. = svær
  4. = livstruende
Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 og 28
At måle forekomsten af ​​absolut og fraktioneret ændring i hæmoglobinkoncentration (g/dL) på dag 7 vs. baseline ved hver primaquindosis blandt G6PD-mangelfulde mænd sammenlignet med G6PD normale mænd
Tidsramme: Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 og 28
Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 og 28
At måle forekomsten af ​​retikulocytose (ved mikroskopisk kvantificering af retikulocytter farvet med strålende cresylblåt / 1.000 RBC'er) på hver dag for opfølgning, ved hver primaquindosis, blandt mænd med G6PD-mangel sammenlignet med G6PD normale mænd
Tidsramme: Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 og 28
Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 og 28
At overvåge methæmoglobinniveauer (%) på hver dag for opfølgning, ved hver primaquindosis blandt G6PD-mangelfulde mænd, sammenlignet med G6PD normale mænd
Tidsramme: Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 og 28
Brug af et Masimo Rad-57 pulsoximeter, der måler methæmoglobinniveauer non-invasivt, baseret på absorption af lys gennem fingerspidsen.
Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 og 28
For at bestemme G6PD-enzymaktivitet (semikvantitativ testning, U/g Hb)
Tidsramme: Dag 0
Semikvantitativ testning vil blive udført på frosne blodprøver for at bestemme G6PD-aktivitet på tilmeldingsdagen
Dag 0
Area Under Curve (AUC) for primaquine
Tidsramme: Timer 1, 2, 4, 6, 8 og 24 efter primaquin administration
Farmakokinetisk analyse af plasmakoncentrationen af ​​primaquin på alle prøvetidspunkter
Timer 1, 2, 4, 6, 8 og 24 efter primaquin administration
Maksimal koncentration (Cmax) for primaquin
Tidsramme: Timer 1, 2, 4, 6, 8 og 24 efter primaquin administration
Farmakokinetisk analyse af plasmakoncentrationen af ​​primaquin på alle prøvetidspunkter
Timer 1, 2, 4, 6, 8 og 24 efter primaquin administration
Area Under Curve (AUC) for carboxyprimaquin
Tidsramme: Timer 1, 2, 4, 6, 8 og 24 efter primaquin administration
Farmakokinetisk analyse af plasmakoncentration af carboxyprimaquin
Timer 1, 2, 4, 6, 8 og 24 efter primaquin administration
Maksimal koncentration (Cmax) for carboxyprimaquin
Tidsramme: Timer 1, 2, 4, 6, 8 og 24 efter primaquin administration
Farmakokinetisk analyse af plasmakoncentration af carboxyprimaquin
Timer 1, 2, 4, 6, 8 og 24 efter primaquin administration
Area Under Curve (AUC) for udvalgte mindre metabolitter af primaquin
Tidsramme: Timer 1, 2, 4, 6, 8 og 24 efter primaquin administration
Farmakokinetisk analyse af plasmakoncentrationen af ​​metabolitter af primaquin, nøjagtige metabolitter skal bestemmes ved igangværende in vivo undersøgelser (inklusive 5-hydroxyprimaquin)
Timer 1, 2, 4, 6, 8 og 24 efter primaquin administration
Maksimal koncentration (Cmax) for udvalgte mindre metabolitter af primaquin
Tidsramme: Timer 1, 2, 4, 6, 8 og 24 efter primaquin administration
Farmakokinetisk analyse af plasmakoncentrationen af ​​metabolitter af primaquin, nøjagtige metabolitter skal bestemmes ved igangværende in vivo undersøgelser (inklusive 5-hydroxyprimaquin)
Timer 1, 2, 4, 6, 8 og 24 efter primaquin administration
Cytokrom P450 (CYP) 2D6 genotypebestemmelse
Tidsramme: Dag 0
For at bestemme, om der eksisterer en sammenhæng mellem CYP 2D6-metabolisme (svag metabolisator, mellemmetabolisator, normal metabolisator, ultrahurtig metabolisator) og hæmolyse.
Dag 0

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbejdspartnere

Radboud University Medical Center
Bill and Melinda Gates Foundation
Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali
University of Mississippi Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Roland Gosling, PhD, MS, University of California, San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. januar 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. august 2015

Først opslået (SKØN)

31. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

6. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. februar 2017

Sidst verificeret

1. februar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 14-14495

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Kliniske forsøg med Primaquine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner