Prevence diabetu 2 (PIZARRA)

1. Populace intervenční studie: Studie Egabro. Tato studie byla zahájena v roce 2009 v Cabra, městě s 20 000 obyvateli, které se nachází v regionu Subbética v provincii Cordoba (Španělsko). Studie zahrnuje osoby ve věku nad 40 let.
2. Kontrolní populace: Pizarra Study. Studie Pizarra probíhá od roku 1995. Podrobnosti této studie byly předmětem mnoha publikací (viz životopisy). Začátek studie Egabro se časově shodoval s třetím hodnocením kohorty Pizarra, stejně jako s rozšířením populační základny, což nyní umožní studovat celou populaci Pizarry starší 40 let.
3. Design: Prospektivní kohortová studie s expozicí zásahu do hygienických a zdravotních návyků:

Studie kohorty A. Egabro:

První fáze: Průřezová prevalenční studie Druhá fáze: Intenzivní intervenční studie u určitých rizikových skupin (Kohortová studie, s kontrolní skupinou)

Studie kohorty B. Pizarra:

První fáze: Studie prevalence (průřezová, rozšíření počáteční kohorty) Druhá fáze: Sledování kohorty, která má být použita jako kontrolní skupina pro intervenční studii v projektu Egabro 4. Subjekty náchylné k intervenci:

1. Osoby, které jsou po orálním glukózovém tolerančním testu (OGTT) identifikovány jako osoby s fenotypem narušené glykémie nalačno (IFG). 2. Osoby, u kterých je po OGTT identifikován diabetes mellitus. 5. Odběr vzorků. Velikost vzorku Výpočet velikosti vzorku byl proveden podle doporučení Carné X et al. (Carné X a kol. Medicina Clín (Barc), 1989; 92:72-73). Velikost vzorku byla vypočtena pro hlavní koncové body studie na základě dat studie Pizarra s cílem snížit riziko diabetu asi o 50 % (alfa=0,05, síla = 90 %). Minimální velikost vzorku je 479 subjektů v každé kohortě. K dnešnímu dni vyšetřovatelé zapsali 600 subjektů z každé kohorty náhodným výběrem.

6. Zásahový protokol:

Prováděná intervence sestává ze série naprogramovaných klinických návštěv a telefonních hovorů s cílem změnit stravovací návyky a životní styl účastníků. Krátce:

Intervence 1. úrovně Obecná doporučení o zdravé výživě a fyzické aktivitě a odeslání k jejich praktickému lékaři se zprávou o výsledcích studie v případě zjištění jakéhokoli rizikového faktoru nebo patologického nálezu. Tento postup je standardem, který se dosud používá ve studii Pizarra a který bude v této kohortě nadále používán. Budou také použity subjekty s normálním OGTT ve studii Egabro.

Zásah 2. úrovně

To bude sestávat z intenzivního zásahu do stravovacích návyků a návyků fyzické aktivity a také z doporučení úrovně 1. Bude prováděna u všech subjektů ve studii Egabro, kteří mají jakoukoli změnu po OGTT: IFG, IGT nebo dříve neznámý diabetes. Všem bude doporučeno, aby navštívili svého rodinného lékaře se zprávou o výsledcích, aby v každém případě dostali standardní léčbu (intervence úrovně 1). Navíc bude zahrnut intervenční protokol založený na návštěvách kanceláře každé 4 měsíce během prvního roku a také měsíčních telefonních hovorech během prvního roku. Každý subjekt se také každých 6 měsíců zúčastní skupinového vzdělávacího setkání. Při každé návštěvě jim bude poskytnuta řada doporučení a bude vyhodnocen stupeň jejich dodržování a bude zkontrolován vývoj jejich hmotnosti. Doporučení jsou navržena tak, aby přeškolila subjekty ohledně jejich stravovacích návyků a návyků fyzické aktivity:

7. Následné: dva roky

SPECIFICKÉ METODY v bazální studii a sledování:

Terénní práce (bazální a na konci prvního a druhého roku intervence (nebo pozorování kontrolní kohorty):

1. OGTT bude poskytnuto všem účastníkům, kteří měli změněný OGTT v základní studii (200 subjektů v kohortě Egabro + 200 subjektů v kohortě Pizarra).
2. Sérum bude získáno nalačno a po OGTT.
3. Zaznamená se váha, výška, obvod pasu a boků, tloušťka kožní řasy (suprailiakální, subskapulární, bicipitální a tricipitální) a krevní tlak.
4. Svalová síla bude odhadnuta pomocí dynamometrie úchopu ruky
5. Bude poskytnut dietní dotazník (24hodinové stažení + průzkum frekvence)
6. Bude provedeno hodnocení fyzické aktivity
7. Budou položeny otázky týkající se jakýchkoli sociodemografických variací a výskytu onemocnění od předchozí návštěvy
8. Data budou zahrnuta do obecné databáze projektu.

Biochemická studie (bazální a na konci prvního roku a druhého roku intervence (nebo pozorování kontrolní kohorty):

Stanovení glukózy, inzulínu, cholesterolu, triglyceridů, HDL cholesterolu, LDL cholesterolu, feritinu, C-reaktivního proteinu, jaterních enzymů, močoviny, kyseliny močové a kreatininu v séru nalačno a glukózy a inzulínu v séru po OGTT po jednom a dvou letech od následovat.

SBĚR A ANALÝZA DAT

1. První návštěvy provedli dva zúčastnění endokrinologové, jedna registrovaná sestra a jeden nutriční technik výslovně zaměstnaní ve studii (jeden tým v každé kohortě).
2. Byl požádán o informovaný souhlas. Každý z účastníků vyplnil dotazník s uzavřenými vyčerpávajícími otázkami. Fyzikální vyšetření bylo provedeno v souladu s metodami doporučenými WHO (WHO Technical Report Series 854, Geneva 1995). Údaje o váze, výšce a obvodu pasu a boků byly sbírány u každého účastníka v lehkém oblečení a bez bot pomocí kalibrované standardizované elektronické váhy, stadiometru a metrického měřítka. Rovněž byl změřen krevní tlak digitálním tlakoměrem (Omron, Hem-703C). Dynamometrie byla prováděna pravou rukou a zaznamenávala tři stanovení.
3. Všichni účastníci, kromě těch, kteří uvedli, že jsou diabetici nebo kteří měli glukózu v kapilární krvi >180 mg/dl, podstoupili OGTT se 75 g glukózy a žilní extrakci na začátku a po 2 hodinách v souladu s doporučeními z roku 1985. Technická zpráva WHO. Účastníci se známým nebo hlášeným diabetem byli zkontrolováni na diagnózu diabetu (z klinických tabulek) a podstoupili pouze odběr krve nalačno. Třicet minut po extrakci se vzorky odstředí "in situ" pomocí přenosné odstředivky. Vzorky jsou poté uloženy v alikvotech a zmraženy in situ po dobu 15 dnů před jejich definitivním uložením při _80ºC. Stanovení glukózy v krvi, cholesterolu, HDL cholesterolu a triglyceridů se provádí pomocí rutinních standardizovaných technik. LDL cholesterol se vypočítá z Friedewaldovy rovnice, s vyloučením účastníků s triglyceridy > 400 mg/dl. Vzorky krve a séra jsou skladovány při -80ºC podle protokolů Národní banky DNA pro metabolická onemocnění. Krev se používá pro genotypizaci (viz níže) a sérum pro provádění biochemických měření a měření mastných kyselin (plynová chromatografie methylderivátů), o kterých se uvažuje ve studii.
4. Používaná diagnostická kritéria pro normalitu, IFG, IGT a diabetes mellitus 2. typu jsou stanovena v roce 1999 výborem odborníků WHO.
5. Kritéria použitá k definování hypertenze jsou kritéria Společného národního výboru VI USA.
6. Pro typizaci hmotnosti skupiny se používá index tělesné hmotnosti (BMI) (BMI = hmotnost v kg/výška v m2) a poměr pasu a boků. Pokud jde o kouření, účastníci jsou považováni za kuřáky, pokud kouřili nebo přestali kouřit během předchozích šesti měsíců. Rodinná anamnéza diabetu 2. typu se považuje za přítomnou, pokud účastníci hlásí onemocnění u příbuzného prvního stupně (rodiče, sourozenci, děti).
7. Abnormality lipidů jsou identifikovány podle Brunzellových kritérií (Brunzell et al. Diabetes Care 2008).

8. Nutriční hodnocení: Nutriční dotazník je navržen tak, aby shromažďoval informace o výživových návycích, četnosti a množství potravin. Používají se následující nástroje.

   8.1 Čtyřiadvacetihodinový průzkum vzpomínek: opakuje se ve dvou různých obdobích roku.

   8.2 Dotazník frekvence jídla podle doporučení Willeta (Nutriční epidemiologie. Oxford University Press, Oxford, 1990). Dotazníky poskytují zkušení dietologové dříve vyškolení pro tento projekt.

   8.3 Přeměna informací o stravě na živiny se provádí počítačovou konverzí podle Moreirase a Martína, upravenou jedním z výzkumníků této skupiny pomocí vlastních zdrojů (Soriguer F. et al. European Journal Epidemiology 13:451-463,1997) stejně jako další nutriční tabulky (Mataix J. Universidad de Granada, 2003).

   8.4 Stupnice dodržování středomořské stravy na základě výsledků dotazníků

9. Hodnocení pohybové aktivity se provádí pomocí dotazníků o frekvenci aktivit

ANALÝZA VÝSLEDKŮ A STATISTICKÁ STUDIE. Všechny informace odvozené ze studií Pizarra a Egabro jsou shromažďovány ve speciálně navržených počítačových databázích. Kontrast statistické hypotézy pro proměnné podle předpovědí hypotézy zpracované v návrhu pomocí parametrických nebo neparametrických testů podle úpravy do normality. Síla asociací v průřezové studii bude měřena výpočtem poměru šancí z tabulek 2×2 nebo z koeficientů logistických modelů, když se upraví o možné matoucí proměnné. Pro srovnání výskytu/prevence metabolických poruch budou dvě kohorty standardizovány pro věk a pohlaví a relativní rizika budou vypočtena s jejich odpovídajícím CI. Vícerozměrná analýza bude provedena pomocí Coxovy regrese.

OMEZENÍ: Předpojatost v účasti: vzhledem k tomu, že jde o studijní populaci, určité skupiny mají tendenci se účastnit častěji než jiné. Kompenzuje také práci o víkendech a svátcích, aby se zabránilo menší účasti pracujících. Design je "kvaziexperimentální". Indikační zkreslení realizovaného intervenčního programu bude upraveno metodou propensity score, která umožňuje eliminaci indikačního zkreslení a přiblížení studie pomocí technik párování (metoda „nejbližší“) k situaci co nejpodobnější situaci experimentální studie využívající pravděpodobnosti předpovězené logistickými modely.

Umístění:

Místní diabetická asociace Cabra, Córdoba. Místní půjčka od městské rady v Pizarra, Málaga. Výzkumná laboratoř nemocnice Regional Universitario v Malaze