Prävention von Typ-2-Diabetes (PIZARRA)

1. Population der Interventionsstudie: Egabro-Studie. Diese Studie begann im Jahr 2009 in Cabra, einer Stadt mit 20.000 Einwohnern in der Region Subbética in der Provinz Cordoba (Spanien). Die Studie umfasst Personen im Alter von über 40 Jahren.
2. Kontrollpopulation: Pizarra-Studie. Die Pizarra-Studie wird seit 1995 durchgeführt. Die Einzelheiten dieser Studie waren Gegenstand mehrerer Veröffentlichungen (siehe Lebensläufe). Der Start der Egabro-Studie fiel mit der dritten Auswertung der Pizarra-Kohorte sowie der Erweiterung der Bevölkerungsbasis zusammen, die nun die Untersuchung der gesamten Bevölkerung von Pizarra im Alter von über 40 Jahren ermöglicht.
3. Design: Eine prospektive Kohortenstudie mit Exposition gegenüber einer Intervention zu Hygiene und Gesundheitsgewohnheiten:

Kohorte A. Egabro-Studie:

Erste Phase: Querschnittsprävalenzstudie Zweite Phase: Intensive Interventionsstudie in bestimmten Risikogruppen (Kohortenstudie, mit einer Kontrollgruppe)

Kohorte B. Pizarra-Studie:

Erste Phase: Prävalenzstudie (Querschnitt, Erweiterung der anfänglichen Kohorte) Zweite Phase: Nachbeobachtung der Kohorte, die als Kontrollgruppe für die Interventionsstudie im Egabro-Projekt 4 verwendet werden soll. Für die Intervention empfängliche Probanden:

1. Personen, bei denen nach einem oralen Glukosetoleranztest (OGTT) der Phänotyp einer beeinträchtigten Nüchternglukose (IFG) festgestellt wurde. 2. Personen, bei denen nach einem OGTT festgestellt wurde, dass sie an Diabetes mellitus leiden. 5. Probenahme. Stichprobengröße Die Berechnung der Stichprobengröße erfolgte gemäß den Empfehlungen von Carné X et al. (Carné X, et al. Medicina Clín (Barc), 1989; 92:72-73). Die Stichprobengröße wurde für die Hauptendpunkte der Studie auf der Grundlage der Daten der Pizarra-Studie berechnet, mit dem Ziel, das Diabetesrisiko um etwa 50 % (Alpha = 0,05) zu senken. Leistung = 90 %). Die Mindeststichprobengröße beträgt 479 Probanden in jeder Kohorte. Bisher haben die Forscher 600 Probanden pro Kohorte per Zufallsstichprobe rekrutiert.

6. Interventionsprotokoll:

Die durchgeführte Intervention besteht aus einer Reihe programmierter klinischer Besuche und Telefonanrufe, um die Ernährungs- und Lebensgewohnheiten der Teilnehmer zu ändern. Knapp:

Intervention der Stufe 1 Allgemeine Empfehlungen zu gesunder Ernährung und körperlicher Aktivität sowie Überweisung an den Hausarzt mit Bericht der Studienergebnisse bei Feststellung eines Risikofaktors oder pathologischen Befundes. Das Verfahren ist der bisherige Standard der Pizarra-Studie und wird auch in dieser Kohorte weiterhin angewendet. Probanden mit einem normalen OGTT in der Egabro-Studie werden ebenfalls verwendet.

Intervention der Stufe 2

Dies umfasst eine intensive Intervention zu Ernährungs- und Bewegungsgewohnheiten sowie Empfehlungen der Stufe 1. Es wird bei allen Probanden der Egabro-Studie durchgeführt, die nach dem OGTT Veränderungen aufweisen: IFG, IGT oder bisher unbekannter Diabetes. Allen wird empfohlen, mit einem Bericht über die Ergebnisse ihren Hausarzt aufzusuchen, um in jedem Fall die Standardbehandlung zu erhalten (Intervention der Stufe 1). Darüber hinaus wird ein Interventionsprotokoll enthalten sein, das auf Bürobesuchen alle vier Monate im ersten Jahr sowie monatlichen Telefonanrufen im ersten Jahr basiert. Jedes Fach nimmt außerdem alle 6 Monate an einem Gruppenbildungstreffen teil. Bei jedem Besuch erhalten sie eine Reihe von Empfehlungen, der Grad ihrer Einhaltung wird bewertet und die Entwicklung ihres Gewichts wird überprüft. Die Empfehlungen dienen dazu, die Probanden über ihre Ernährungs- und Bewegungsgewohnheiten aufzuklären:

7. Follow-up: zwei Jahre

SPEZIFISCHE METHODEN in der Basalstudie und Nachsorge:

Feldarbeit (basal und am Ende des ersten und zweiten Jahres der Intervention (oder Beobachtung der Kontrollkohorte):

1. Eine OGTT wird allen Teilnehmern ausgehändigt, die in der Basisstudie eine veränderte OGTT aufwiesen (200 Probanden in der Egabro-Kohorte + 200 Probanden in der Pizarra-Kohorte).
2. Das Serum wird nüchtern und nach dem OGTT gewonnen.
3. Es werden Gewicht, Größe, Taillen- und Hüftumfang, Hautfaltendicke (suprailiac, subscapular, bicipital und tricipital) und der Blutdruck aufgezeichnet.
4. Die Muskelkraft wird anhand der Handgriffdynamometrie geschätzt
5. Es wird ein Ernährungsfragebogen ausgehändigt (24-Stunden-Erinnerung + Häufigkeitsumfrage).
6. Die körperliche Aktivität wird evaluiert
7. Es werden Fragen zu soziodemografischen Schwankungen und zum Auftreten von Krankheiten seit dem letzten Besuch gestellt
8. Die Daten werden in die allgemeine Datenbank des Projekts aufgenommen.

Biochemische Studie (basal und am Ende des ersten und zweiten Jahres der Intervention (oder Beobachtung der Kontrollkohorte):

Bestimmung von Glukose, Insulin, Cholesterin, Triglyceriden, HDL-Cholesterin, LDL-Cholesterin, Ferritin, C-reaktivem Protein, Leberenzymen, Harnstoff, Harnsäure und Kreatinin im Nüchternserum sowie Glukose und Insulin im Post-OGTT-Serum nach einem und zwei Jahren nachverfolgen.

DATENSAMMLUNG UND ANALYSE

1. Die ersten Besuche wurden von zwei teilnehmenden Endokrinologen, einer ausgebildeten Krankenschwester und einem Ernährungstechniker durchgeführt, die ausdrücklich für die Studie angestellt waren (ein Team in jeder Kohorte).
2. Es wurde eine Einverständniserklärung angefordert. Jeder Teilnehmer füllte einen Fragebogen mit geschlossenen, erschöpfenden Fragen aus. Die körperliche Untersuchung erfolgte nach den von der WHO empfohlenen Methoden (WHO Technical Report Series 854, Genf 1995). Mit einer kalibrierten standardisierten elektronischen Waage, einem Stadiometer und einem metrischen Maß wurden Daten zu Gewicht, Größe sowie Taillen- und Hüftumfang jedes Teilnehmers in leichter Kleidung und ohne Schuhe gesammelt. Außerdem wurde der Blutdruck mit einem digitalen Blutdruckmessgerät (Omron, Hem-703C) gemessen. Die Dynamometrie wurde mit der rechten Hand durchgeführt und zeichnete drei Bestimmungen auf.
3. Alle Teilnehmer, mit Ausnahme derjenigen, die angaben, Diabetiker zu sein oder einen kapillären Blutzuckerspiegel von >180 mg/dl hatten, unterzogen sich zu Studienbeginn und nach 2 Stunden einer OGTT mit 75 g Glukose und einer venösen Extraktion gemäß den Empfehlungen von 1985 Technischer Bericht der WHO. Die Teilnehmer mit bekanntem oder gemeldetem Diabetes wurden auf die Diagnose Diabetes untersucht (anhand der klinischen Diagramme) und unterzogen sich lediglich einer Nüchternblutentnahme. Dreißig Minuten nach der Extraktion werden die Proben „in situ“ mit einer tragbaren Zentrifuge zentrifugiert. Anschließend werden die Proben in Aliquots gelagert und 15 Tage lang in situ eingefroren, bevor sie endgültig bei _80 °C gelagert werden. Die Bestimmung von Blutzucker, Cholesterin, HDL-Cholesterin und Triglyceriden erfolgt unter Verwendung standardisierter Routinetechniken. Das LDL-Cholesterin wird anhand der Friedewald-Gleichung berechnet, wobei Teilnehmer mit Triglyceriden > 400 mg/dL ausgeschlossen sind. Die Blut- und Serumproben werden gemäß den Protokollen der National DNA Bank für Stoffwechselerkrankungen bei -80 °C gelagert. Das Blut wird für die Genotypisierung (siehe unten) und das Serum für die in der Studie vorgesehenen biochemischen und Fettsäuremessungen (Gaschromatographie von Methylderivaten) verwendet.
4. Die verwendeten diagnostischen Kriterien für Normalität, IFG, IGT und Typ-2-Diabetes mellitus entsprechen denen des WHO-Expertenkomitees von 1999.
5. Die zur Definition von Bluthochdruck verwendeten Kriterien entsprechen denen des US Joint National Committee VI.
6. Zur Typisierung des Gewichts der Gruppe werden der Body-Mass-Index (BMI) (BMI = Gewicht in kg/Körpergröße in m2) und das Verhältnis von Taille zu Hüfte verwendet. Was das Rauchen betrifft, gelten Teilnehmer als Raucher, wenn sie innerhalb der letzten sechs Monate rauchen oder mit dem Rauchen aufgehört haben. Eine familiäre Vorgeschichte von Typ-2-Diabetes liegt dann vor, wenn die Teilnehmer die Erkrankung bei einem Verwandten ersten Grades (Eltern, Geschwister, Kinder) melden.
7. Lipidanomalien werden anhand der Brunzell-Kriterien identifiziert (Brunzell et al. Diabetes Care 2008).

8. Ernährungsbewertung: Der Ernährungsfragebogen dient dazu, Informationen über Ernährungsgewohnheiten, Häufigkeit und Menge der Lebensmittel zu sammeln. Die folgenden Werkzeuge werden verwendet.

   8.1 24-Stunden-Erinnerungsumfrage: wiederholt zu zwei verschiedenen Zeiten im Jahr.

   8.2 Fragebogen zur Häufigkeit von Nahrungsmitteln gemäß den Empfehlungen von Willet (Nutritional Epidemiology). Oxford University Press, Oxford, 1990). Die Fragebögen werden von erfahrenen Ernährungsberatern erstellt, die zuvor für dieses Projekt ausgebildet wurden.

   8.3 Die Umwandlung der Ernährungsinformationen in Nährstoffe erfolgt durch computergestützte Umwandlung nach Moreiras und Martín, modifiziert von einem der Forscher dieser Gruppe unter Verwendung seiner eigenen Quellen (Soriguer F. et al. European Journal Epidemiology 13:451-463,1997) sowie andere Nährwerttabellen (Mataix J. Universidad de Granada, 2003).

   8.4 Skala der Einhaltung einer Mittelmeerdiät basierend auf den Ergebnissen der Fragebögen

9. Die Bewertung der körperlichen Aktivität erfolgt durch Fragebögen zur Häufigkeit der Aktivitäten

ANALYSE DER ERGEBNISSE UND STATISTISCHE UNTERSUCHUNG. Alle aus den Pizarra- und Egabro-Studien gewonnenen Informationen werden in speziell entwickelten Computerdatenbanken gesammelt. Statistischer Hypothesenkontrast für die Variablen gemäß den Vorhersagen der im Entwurf ausgearbeiteten Hypothese unter Verwendung parametrischer oder nichtparametrischer Tests entsprechend der Anpassung an die Normalität. Die Stärke der Assoziationen in der Querschnittsstudie wird gemessen, indem das Quotenverhältnis aus 2×2-Tabellen oder aus Koeffizienten der Logistikmodelle berechnet wird, wenn sie mögliche Störvariablen berücksichtigen. Um die Inzidenz-/Präventionsraten von Stoffwechselstörungen zu vergleichen, werden die beiden Kohorten hinsichtlich Alter und Geschlecht standardisiert und die relativen Risiken mit ihrem entsprechenden KI berechnet. Die multivariate Analyse erfolgt mittels Cox-Regression.

EINSCHRÄNKUNGEN: Verzerrung der Teilnahme: Da es sich um eine Studienpopulation handelt, nehmen bestimmte Gruppen tendenziell eher teil als andere. Es kompensiert auch die Arbeit an Wochenenden und Feiertagen, um zu verhindern, dass Berufstätige weniger teilnehmen. Das Design ist „quasieexperimentell“. Die Indikationsverzerrung des durchgeführten Interventionsprogramms wird mithilfe der Propensity-Score-Methode angepasst, die es ermöglicht, die Indikationsverzerrung zu beseitigen und die Studie mithilfe von Paarungstechniken („Nearest“-Methode) näher an die Situation heranzuführen, die der eines am ähnlichsten ist experimentelle Studie unter Verwendung von Wahrscheinlichkeiten, die von den Logistikmodellen vorhergesagt werden.

Standorte:

Lokaler Diabetikerverband von Cabra, Córdoba. Lokaldarlehen der Stadtverwaltung in Pizarra, Málaga. Forschungslaborkrankenhaus Regional Universitario in Malaga