Zapobieganie cukrzycy typu 2 (PIZARRA)

1. Populacja badania interwencyjnego: badanie Egabro. Badanie rozpoczęto w 2009 roku w Cabra, mieście liczącym 20 000 mieszkańców, położonym w regionie Subbética w prowincji Kordoba (Hiszpania). Badanie obejmuje osoby w wieku powyżej 40 lat.
2. Populacja kontrolna: Badanie Pizarra. Badanie Pizarra trwa od 1995 roku. Szczegóły tego badania były przedmiotem wielu publikacji (patrz życiorysy). Rozpoczęcie badania Egabro zbiegło się w czasie z trzecią oceną kohorty Pizarra, a także rozszerzeniem bazy populacyjnej, co umożliwi teraz badanie całej populacji Pizarra w wieku powyżej 40 lat.
3. Projekt: Prospektywne badanie kohortowe z ekspozycją na interwencję dotyczącą nawyków higienicznych i zdrowotnych:

Badanie kohortowe A. Egabro:

Pierwsza faza: Przekrojowe badanie rozpowszechnienia Druga faza: Intensywne badanie interwencyjne w określonych grupach ryzyka (badanie kohortowe z grupą kontrolną)

Badanie kohortowe B. Pizarra:

Pierwsza faza: badanie rozpowszechnienia (przekrojowe, rozszerzenie początkowej kohorty) Druga faza: obserwacja kohorty, która ma służyć jako grupa kontrolna w badaniu interwencyjnym w ramach projektu Egabro 4. Osoby podatne na interwencję:

1. Osoby, u których po przeprowadzeniu doustnego testu obciążenia glukozą (OGTT) stwierdzono fenotyp nieprawidłowej glukozy na czczo (IFG). 2. Osoby, u których po wykonaniu OGTT stwierdzono cukrzycę. 5. Pobieranie próbek. Liczebność próby Obliczenia liczebności próby dokonano zgodnie z zaleceniami Carné X i in. (Carné X i in. Medicina Clín (Barc), 1989; 92:72-73). Wielkość próby została obliczona dla głównych punktów końcowych badania na podstawie danych z badania Pizarra w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia cukrzycy o około 50% (alfa=0,05, moc=90%). Minimalna wielkość próby wynosi 479 osobników w każdej kohorcie. Do tej pory badacze zapisali 600 osób z każdej kohorty przez losowe pobieranie próbek.

6. Protokół interwencji:

Podejmowana interwencja polega na serii zaprogramowanych wizyt klinicznych i rozmów telefonicznych w celu zmiany nawyków żywieniowych i stylu życia uczestników. Krótko:

Interwencja I stopnia Ogólne zalecenia dotyczące zdrowego żywienia i aktywności fizycznej oraz skierowanie do lekarza ogólnego z raportem wyników badania w przypadku wykrycia czynnika ryzyka lub patologii. Procedura jest standardem stosowanym do tej pory w badaniu Pizarra i który będzie nadal stosowany w tej kohorcie. Wykorzystani zostaną również pacjenci z prawidłowym wynikiem OGTT w badaniu Egabro.

Interwencja poziomu 2

Będzie to obejmować intensywną interwencję dotyczącą nawyków żywieniowych i aktywności fizycznej, a także zalecenia poziomu 1. Badanie zostanie przeprowadzone u wszystkich osób biorących udział w badaniu Egabro, u których wystąpiły jakiekolwiek zmiany po OGTT: IFG, IGT lub wcześniej nieznana cukrzyca. Wszystkim zostanie zalecone zgłoszenie się do lekarza rodzinnego z raportem wyników w celu otrzymania standardowego leczenia w każdym przypadku (interwencja poziomu 1). Dodatkowo zostanie dołączony protokół interwencji na podstawie wizyt w gabinecie co 4 miesiące w ciągu pierwszego roku, a także comiesięcznych rozmów telefonicznych w ciągu pierwszego roku. Każdy przedmiot będzie również uczestniczył w grupowym spotkaniu edukacyjnym co 6 miesięcy. Podczas każdej wizyty otrzymają szereg zaleceń i oceniony zostanie ich stopień przestrzegania oraz ewolucja masy ciała. Zalecenia mają na celu reedukację pacjentów w zakresie ich nawyków żywieniowych i aktywności fizycznej:

7. Kontynuacja: dwa lata

SPECYFICZNE METODY w badaniu podstawowym i obserwacji:

Prace terenowe (podstawowe i pod koniec pierwszego i drugiego roku interwencji (lub obserwacji kohorty kontrolnej):

1. Badanie OGTT zostanie przeprowadzone u wszystkich uczestników, którzy mieli zmienione wyniki OGTT w badaniu podstawowym (200 osób w kohorcie Egabro + 200 osób w kohorcie Pizarra).
2. Surowicę otrzymamy na czczo i po OGTT.
3. Rejestrowane będą waga, wzrost, obwód talii i bioder, grubość fałdu skórnego (nad, podłopatkowy, dwugłowy i trójgłowy) oraz ciśnienie krwi.
4. Siła mięśniowa zostanie oszacowana jako zmierzona za pomocą dynamometrii uścisku dłoni
5. Zostanie podany kwestionariusz dietetyczny (24-godzinne wycofanie + badanie częstotliwości)
6. Oceniana będzie aktywność fizyczna
7. Zostaną zadane pytania dotyczące wszelkich zmian socjodemograficznych i występowania chorób od poprzedniej wizyty
8. Dane zostaną włączone do ogólnej bazy danych projektu.

Badanie biochemiczne (podstawowe i na koniec pierwszego i drugiego roku interwencji (lub obserwacji kohorty kontrolnej):

Oznaczanie glukozy, insuliny, cholesterolu, triglicerydów, cholesterolu HDL, cholesterolu LDL, ferrytyny, białka C-reaktywnego, enzymów wątrobowych, mocznika, kwasu moczowego i kreatyniny w surowicy na czczo oraz glukozy i insuliny w surowicy po OGTT, po roku i dwóch latach podejmować właściwe kroki.

GROMADZENIE I ANALIZA DANYCH

1. Pierwsze wizyty zostały przeprowadzone przez dwóch endokrynologów biorących udział w badaniu, jedną dyplomowaną pielęgniarkę i jednego technika żywieniowego zatrudnionego wyraźnie do badania (po jednym zespole w każdej kohorcie).
2. Poproszono o świadomą zgodę. Każdy z uczestników wypełniał kwestionariusz z zamkniętymi wyczerpującymi pytaniami. Badanie fizykalne wykonano zgodnie z metodami zalecanymi przez WHO (WHO Technical Report Series 854, Genewa 1995). Zebrano dane dotyczące masy ciała, wzrostu oraz obwodu talii i bioder każdego uczestnika w lekkim ubraniu i bez butów za pomocą skalibrowanej znormalizowanej wagi elektronicznej, stadiometru i miary metrycznej. Mierzono również ciśnienie krwi cyfrowym sfigmomanometrem (Omron, Hem-703C). Dynametrię wykonano prawą ręką, rejestrując trzy oznaczenia.
3. Wszyscy uczestnicy, z wyjątkiem tych, którzy twierdzili, że są cukrzykami lub którzy mieli poziom glukozy we krwi włośniczkowej >180 mg/dl, przeszli OGTT z 75 g glukozy i ekstrakcją żylną na początku badania i po 2 godzinach, zgodnie z zaleceniami z 1985 r. Raport techniczny WHO. Uczestnicy ze znaną lub zgłoszoną cukrzycą zostali sprawdzeni pod kątem rozpoznania cukrzycy (z kart klinicznych) i przeszli jedynie pobranie krwi na czczo. Trzydzieści minut po ekstrakcji próbki odwirowuje się „in situ” za pomocą przenośnej wirówki. Próbki są następnie przechowywane w porcjach i zamrażane in situ przez 15 dni przed ostatecznym przechowywaniem w temperaturze _80ºC. Oznaczeń dokonuje się na poziomie glukozy we krwi, cholesterolu, cholesterolu HDL i triglicerydów przy użyciu rutynowych standardowych technik. Cholesterol LDL jest obliczany z równania Friedewalda, z wyłączeniem uczestników z trójglicerydami >400 mg/dl. Próbki krwi i surowicy są przechowywane w temperaturze -80ºC zgodnie z protokołami Narodowego Banku DNA dla chorób metabolicznych. Krew stosuje się do genotypowania (patrz poniżej), a surowicę do wykonywania pomiarów biochemicznych i kwasów tłuszczowych (chromatografia gazowa pochodnych metylowych) rozważanych w badaniu.
4. Stosowane kryteria diagnostyczne dla normalności, IFG, IGT i cukrzycy typu 2 zostały ustalone przez komitet ekspertów WHO w 1999 roku.
5. Kryteria używane do definiowania nadciśnienia tętniczego są kryteriami Amerykańskiego Wspólnego Komitetu Narodowego VI.
6. Do scharakteryzowania masy ciała używa się wskaźnika masy ciała (BMI) (BMI = waga w kg/wzrost wm2) oraz stosunku talii do bioder. Jeśli chodzi o palenie, uczestnicy są uważani za palaczy, jeśli palą lub rzucili palenie w ciągu ostatnich sześciu miesięcy. Za występowanie cukrzycy typu 2 w rodzinie uznaje się obecność choroby u krewnego pierwszego stopnia (rodzice, rodzeństwo, dzieci).
7. Nieprawidłowości lipidowe są identyfikowane za pomocą kryteriów Brunzella (Brunzell et al. Opieka nad cukrzycą 2008).

8. Ocena odżywienia: Kwestionariusz żywieniowy ma na celu zebranie informacji na temat nawyków żywieniowych, częstotliwości i ilości spożywanych pokarmów. Stosowane są następujące narzędzia.

   8.1 Dwudziestoczterogodzinne badanie przypominające: powtarzane w dwóch różnych porach roku.

   8.2 Kwestionariusz częstotliwości spożywania posiłków, zgodnie z zaleceniami Willeta (Nutritional Epidemiology. Oxford University Press, Oxford, 1990). Kwestionariusze są udzielane przez doświadczonych dietetyków przeszkolonych wcześniej na potrzeby tego projektu.

   8.3 Przekształcenie informacji żywieniowych w składniki odżywcze odbywa się za pomocą komputerowej konwersji według Moreirasa i Martína, zmodyfikowanej przez jednego z badaczy tej grupy przy użyciu własnych źródeł (Soriguer F. et al. European Journal Epidemiology 13:451-463,1997), jak również inne tabele składników odżywczych (Mataix J. Universidad de Granada, 2003).

   8.4 Skala przestrzegania diety śródziemnomorskiej na podstawie wyników ankiet

9. Ocena aktywności fizycznej odbywa się za pomocą kwestionariuszy dotyczących częstotliwości aktywności

ANALIZA WYNIKÓW I BADANIE STATYSTYCZNE. Wszystkie informacje pochodzące z badań Pizarra i Egabro są gromadzone w specjalnie zaprojektowanych komputerowych bazach danych. Kontrast hipotezy statystycznej dla zmiennych zgodnie z założeniami hipotezy opracowanej w projekcie przy użyciu testów parametrycznych lub nieparametrycznych zgodnie z dopasowaniem do normalności. Siła powiązań w badaniu przekrojowym zostanie zmierzona poprzez obliczenie ilorazu szans z tabel 2×2 lub ze współczynników modeli logistycznych, gdy dostosują się one do możliwych zmiennych zakłócających. Aby porównać częstość występowania/zapobieganie zaburzeniom metabolicznym, dwie kohorty zostaną wystandaryzowane pod względem wieku i płci, a względne ryzyko zostanie obliczone z odpowiadającym im przedziałem ufności. Analiza wielowymiarowa zostanie przeprowadzona przy użyciu regresji Coxa.

OGRANICZENIA: Stronniczość w uczestnictwie: będąc badaną populacją, niektóre grupy mają tendencję do uczestniczenia częściej niż inne. Rekompensuje również pracę w weekendy i święta, aby zapobiec mniejszemu udziałowi osób pracujących. Projekt jest „quasi-eksperymentalny”. Błąd wskazań realizowanego programu interwencji będzie korygowany metodą propensity score, która umożliwia wyeliminowanie błędu wskazania i zbliżenie badania techniką parowania (metoda „najbliższego”) do sytuacji najbardziej zbliżonej do sytuacji badanie eksperymentalne z wykorzystaniem prawdopodobieństw przewidywanych przez modele logistyczne.

Lokalizacje:

Lokalne Stowarzyszenie Diabetyków Cabra, Córdoba. Lokalna pożyczka od Rady Miejskiej w Pizarra, Malaga. Laboratorium Badawcze Szpital Regionalny Universitario w Maladze