Prevenção do diabetes tipo 2 (PIZARRA)

1. População do estudo de intervenção: Egabro Study. Este estudo começou em 2009 em Cabra, uma cidade de 20.000 habitantes localizada na região Subbética da Província de Córdoba (Espanha). O estudo inclui pessoas com mais de 40 anos.
2. População controle: Estudo de Pizarra. O Estudo Pizarra está em andamento desde 1995. Os detalhes deste estudo foram objeto de várias publicações (ver currículos). O início do Estudo de Egabro coincidiu com a terceira avaliação da coorte de Pizarra, bem como com o alargamento da base populacional, que permitirá agora estudar toda a população de Pizarra com mais de 40 anos.
3. Delineamento: Um estudo de coorte prospectivo com exposição a uma intervenção sobre hábitos de higiene e saúde:

Coorte A. Estudo Egabro:

Primeira fase: Estudo transversal de prevalência Segunda fase: Estudo de intervenção intensiva em determinados grupos de risco (Estudo de coorte, com grupo de controlo)

Coorte B. Estudo de Pizarra:

Primeira fase: Estudo de prevalência (transversal, extensão da coorte inicial) Segunda fase: Acompanhamento da coorte, para ser usado como grupo de controle para o estudo de intervenção no projeto Egabro 4. Sujeitos suscetíveis à intervenção:

1. Pessoas que, após um teste oral de tolerância à glicose (OGTT), são identificadas como tendo o fenótipo de Glicemia de Jejum Prejudicada (IFG) 2. Pessoas que, após um OGTT, são identificadas como portadoras de diabetes mellitus. 5. Amostragem. Tamanho da amostra O cálculo do tamanho da amostra foi feito de acordo com as recomendações de Carné X et al. (Carne X, et al. Medicina Clín (Barc), 1989; 92:72-73). O tamanho da amostra foi calculado para os principais desfechos do estudo com base nos dados do estudo de Pizarra com o objetivo de diminuir o risco de ter diabetes em cerca de 50% (alfa = 0,05, poder = 90%). O tamanho mínimo da amostra é de 479 indivíduos em cada coorte. Até o momento, os investigadores inscreveram 600 indivíduos em cada coorte por amostragem aleatória.

6. Protocolo de intervenção:

A intervenção em curso consiste numa série de visitas clínicas programadas e chamadas telefónicas com o objetivo de alterar os hábitos alimentares e de estilo de vida dos participantes. Brevemente:

Intervenção nível 1 Recomendações gerais sobre alimentação saudável e atividade física e encaminhamento ao médico generalista com relato dos resultados do estudo caso seja detectado algum fator de risco ou achado patológico. O procedimento é o padrão utilizado até o momento no estudo de Pizarra e que continuará a ser utilizado nesta coorte. Indivíduos com OGTT normal no Estudo Egabro também serão usados.

Intervenção de nível 2

Isso consistirá em uma intervenção intensiva sobre hábitos alimentares e de atividade física, bem como recomendações de Nível 1. Será realizado em todos os sujeitos do Estudo Egabro que apresentem alguma alteração após o TOTG: IFG, IGT ou diabetes previamente desconhecida. Todos serão recomendados a comparecer ao seu médico de família com um relatório dos resultados para receber o tratamento padrão em cada caso (intervenção de nível 1). Além disso, um protocolo de intervenção será incluído com base em visitas ao consultório a cada 4 meses durante o primeiro ano, bem como ligações telefônicas mensais durante o primeiro ano. Cada sujeito também participará de uma reunião educacional em grupo a cada 6 meses. Em cada visita serão dadas uma série de recomendações e será avaliado o seu grau de adesão e verificada a evolução do seu peso

7.Acompanhamento: dois anos

MÉTODOS ESPECÍFICOS no estudo basal e acompanhamento:

Trabalho de campo (basal e no final do primeiro ano e segundo ano da intervenção (ou observação da coorte de controlo):

1. Um OGTT será dado a todos os participantes que tiveram um OGTT alterado no estudo inicial (200 indivíduos na coorte Egabro + 200 indivíduos na coorte Pizarra).
2. O soro será obtido em jejum e após o TOTG.
3. Serão feitos registros de peso, altura, circunferências de cintura e quadril, dobras cutâneas (suprailíaca, subescapular, bicipital e tricipital) e pressão arterial.
4. A força muscular será estimada a partir da dinamometria de preensão manual
5. Será aplicado um questionário dietético (recordação de 24 horas + pesquisa de frequência)
6. Será feita uma avaliação da atividade física
7. Serão feitas perguntas sobre qualquer variação sociodemográfica e incidência da doença desde a visita anterior
8. Os dados serão incluídos no banco de dados geral do projeto.

Estudo bioquímico (basal e ao final do primeiro ano e segundo ano da intervenção (ou observação da coorte controle):

Determinação de glicose, insulina, colesterol, triglicerídeos, colesterol HDL, colesterol LDL, ferritina, proteína C-reativa, enzimas hepáticas, uréia, ácido úrico e creatinina no soro de jejum e glicose e insulina no soro pós TOTG, após um e dois anos de seguir.

COLETA E ANÁLISE DE DADOS

1. As primeiras visitas foram realizadas por dois endocrinologistas participantes, uma enfermeira e uma técnica nutricional contratada expressamente para o estudo (uma equipe em cada coorte).
2. Foi solicitado consentimento informado. Cada um dos participantes respondeu a um questionário com perguntas exaustivas fechadas. O exame físico foi feito de acordo com os métodos recomendados pela OMS (OMS Technical Report Series 854, Geneva 1995). Foram coletados dados de peso, estatura e circunferências de cintura e quadril de cada participante com roupas leves e sem calçados por meio de balança eletrônica padronizada calibrada, estadiômetro e medida métrica. A pressão arterial também foi medida, com um esfigmomanômetro digital (Omron, Hem-703C). A dinamometria foi realizada com a mão direita registrando três determinações.
3. Todos os participantes, exceto aqueles que se diziam diabéticos ou que apresentavam glicemia capilar >180 mg/dL, foram submetidos a TOTG com 75 gr de glicose e extração venosa no início e após 2 horas, de acordo com as recomendações do 1985 Relatório técnico da OMS. Os participantes com diabetes conhecido ou relatado foram checados para o diagnóstico de diabetes (a partir dos prontuários) e submetidos apenas à coleta de sangue em jejum. Trinta minutos após a extração as amostras são centrifugadas "in situ" em centrífuga portátil. As amostras são então armazenadas em alíquotas e congeladas in situ por 15 dias antes de serem armazenadas definitivamente a _80ºC. As determinações são feitas de glicose no sangue, colesterol, colesterol HDL e triglicerídeos usando técnicas padronizadas de rotina. O colesterol LDL é calculado a partir da equação de Friedewald, excluindo os participantes com triglicerídeos >400 mg/dL. As amostras de sangue e soro são armazenadas a -80ºC seguindo os protocolos do Banco Nacional de DNA para doenças metabólicas. O sangue é utilizado para genotipagem (ver abaixo) e o soro para a realização das dosagens bioquímicas e de ácidos graxos (cromatografia gasosa de derivados de metila) contempladas no estudo.
4. Os critérios diagnósticos de normalidade, IFG, IGT e diabetes mellitus tipo 2 utilizados são os estabelecidos pelo comitê de especialistas da OMS de 1999.
5. Os critérios usados ​​para definir hipertensão são os do US Joint National Committee VI.
6. Para tipificar o peso do grupo é utilizado o índice de massa corporal (IMC) (IMC = peso em kg/altura em m2) e a relação cintura-quadril. Para o tabagismo, são considerados fumantes os participantes que fumam ou pararam de fumar nos últimos seis meses. Uma história familiar de diabetes tipo 2 é considerada presente se os participantes relatam a doença em um parente de primeiro grau (pais, irmãos, filhos).
7. As anormalidades lipídicas são identificadas pelos critérios de Brunzell (Brunzell et al. Cuidados com o Diabetes 2008).

8. Avaliação nutricional: O questionário nutricional é elaborado para coletar informações sobre hábitos nutricionais, frequências e quantidades de alimentos. As seguintes ferramentas são usadas.

   8.1 Inquérito recordatório de 24 horas: repetido em duas épocas diferentes do ano.

   8.2 Questionário de frequência alimentar, seguindo as recomendações de Willet (Nutritional Epidemiology. Oxford University Press, Oxford, 1990). Os questionários são aplicados por nutricionistas experientes e previamente treinados para este projeto.

   8.3 A transformação em nutrientes da informação dietética é feita por conversão computadorizada segundo Moreiras e Martín, modificada por um dos pesquisadores deste grupo a partir de fontes próprias (Soriguer F. et al. European Journal Epidemiology 13:451-463,1997), bem como outras tabelas de nutrientes (Mataix J. Universidad de Granada, 2003).

   8.4 Escala de adesão a uma dieta mediterrânica com base nos resultados dos questionários

9. A avaliação da atividade física é feita por meio de questionários sobre frequência de atividades

ANÁLISE DOS RESULTADOS E ESTUDO ESTATÍSTICO. Todas as informações derivadas dos estudos de Pizarra e Egabro são coletadas em bancos de dados computadorizados especialmente projetados. Contraste de hipóteses estatísticas para as variáveis ​​de acordo com as previsões das hipóteses elaboradas no delineamento utilizando testes paramétricos ou não paramétricos de acordo com o ajuste à normalidade. A força das associações no estudo transversal será medida pelo cálculo do odds ratio a partir de tabelas 2×2 ou dos coeficientes dos modelos logísticos quando ajustados para possíveis variáveis ​​de confusão. Para comparar as taxas de incidência/prevenção de distúrbios metabólicos, as duas coortes serão padronizadas por idade e sexo e os riscos relativos serão calculados com seus correspondentes IC. A análise multivariada será feita por regressão de Cox.

LIMITAÇÕES: Viés na participação: sendo uma população de estudo, certos grupos tendem a participar mais do que outros. Compensa também o trabalho nos fins de semana e feriados para evitar que os trabalhadores participem menos. O design é "quase experimental". O viés de indicação do programa de intervenção realizado será ajustado pelo método do escore de propensão, que permite eliminar o viés de indicação e aproximar o estudo, por meio de técnicas de pareamento (método "mais próximo") à situação mais semelhante à de um estudo experimental, utilizando probabilidades previstas pelos modelos logísticos.

Localizações:

Associação Local de Diabéticos de Cabra, Córdoba. Empréstimo local da Câmara Municipal de Pizarra, Málaga. Laboratório de Pesquisa Hospital Regional Universitario em Málaga