Type 2 diabetes forebygging (PIZARRA)

1. Intervensjonsstudiepopulasjon: Egabro-studien. Denne studien startet i 2009 i Cabra, en by med 20 000 innbyggere i Subbética-regionen i Cordoba-provinsen (Spania). Studien omfatter personer over 40 år.
2. Kontrollpopulasjon: Pizarra-studie. Pizarra-studien har pågått siden 1995. Detaljene i denne studien har vært gjenstand for flere publikasjoner (se CV-er). Starten av Egabro-studien falt sammen med den tredje evalueringen av Pizarra-kohorten, samt utvidelsen av befolkningsgrunnlaget, som nå vil gjøre det mulig å studere hele befolkningen i Pizarra på over 40 år.
3. Design: En prospektiv kohortstudie med eksponering for en intervensjon på hygiene og helsevaner:

Kohort A. Egabro-studie:

Første fase: Tverrsnittsprevalensstudie Andre fase: Intensiv intervensjonsstudie i visse risikogrupper (Kohortstudie, med kontrollgruppe)

Kohort B. Pizarra-studie:

Første fase: Prevalensstudie (tverrsnitt, utvidelse av startkohorten) Andre fase: Oppfølging av kohorten, skal brukes som kontrollgruppe for intervensjonsstudien i Egabroprosjektet 4. Emner som er mottakelige for intervensjonen:

1. Personer som etter en oral glukosetoleransetest (OGTT) er identifisert med fenotypen Nedsatt fastende glukose (IFG) 2. Personer som etter en OGTT er identifisert med diabetes mellitus. 5. Prøvetaking. Prøvestørrelse Beregningen av prøvestørrelsen ble gjort i henhold til anbefalingene til Carné X et al. (Carné X, et al. Medicina Clín (Barc), 1989; 92:72-73). Prøvestørrelsen ble beregnet for hovedundersøkelsens endepunkt basert på Pizarra-studiedataene med sikte på å redusere risikoen for å ha diabetes med omtrent 50 % (alfa=0,05, kraft=90 %). Minste prøvestørrelse er 479 personer i hver kohort. Til dags dato har etterforskerne registrert 600 personer i hver kohort ved tilfeldig prøvetaking.

6. Intervensjonsprotokoll:

Intervensjonen som gjennomføres består av en serie programmerte kliniske besøk og telefonsamtaler for å endre kostholds- og livsstilsvanene til deltakerne. Kort:

Nivå 1 intervensjon Generelle anbefalinger om sunt kosthold og fysisk aktivitet og henvisning til sin fastlege med rapport av studieresultatene ved påvisning av risikofaktor eller patologisk funn. Prosedyren er standarden som er brukt til dags dato i Pizarra-studien og som fortsatt vil bli brukt i denne kohorten. Emner med normal OGTT i Egabro-studien vil også bli brukt.

Nivå 2 intervensjon

Dette vil bestå av en intensiv intervensjon på kostholds- og fysiske aktivitetsvaner samt nivå 1 anbefalinger. Det vil bli utført i alle de fagene i Egabro-studien som har noen endring etter OGTT: IFG, IGT eller tidligere ukjent diabetes. Alle vil bli anbefalt å oppsøke fastlegen sin med en rapport om resultatene for å motta standardbehandling i hvert tilfelle (nivå 1 intervensjon). I tillegg vil en intervensjonsprotokoll bli inkludert basert på kontorbesøk hver 4. måned i løpet av det første året, samt månedlige telefonsamtaler i løpet av det første året. Hvert fag vil også delta på et gruppeundervisningsmøte hver 6. måned. Ved hvert besøk vil de bli gitt en rekke anbefalinger og graden av etterlevelse evaluert og utviklingen av vekten deres sjekket. Anbefalingene er utformet for å reutdanne forsøkspersonene angående kostholds- og fysiske aktivitetsvaner:

7.Oppfølging: to år

SPESIFIKKE METODER i basalstudie og oppfølging:

Feltarbeid (basalt og ved slutten av det første året og andre året av intervensjonen (eller observasjon av kontrollkohorten):

1. En OGTT vil bli gitt til alle deltakerne som hadde en endret OGTT i baselinestudien (200 personer i Egabro-kohorten + 200 personer i Pizarra-kohorten).
2. Serum vil bli oppnådd fastende og etter OGTT.
3. Det vil bli registrert vekt, høyde, midje- og hofteomkrets, hudfoldtykkelser (suprailiac, subscapular, bicipital og tricipital) og blodtrykk.
4. Muskelstyrken vil bli estimert som målt ved håndgrepsdynamometri
5. Et kostholdsspørreskjema vil bli gitt (24 timers tilbakekalling + frekvensundersøkelse)
6. Det vil bli foretatt en evaluering av fysisk aktivitet
7. Det vil bli stilt spørsmål om eventuell sosiodemografisk variasjon og forekomst av sykdom siden forrige besøk
8. Dataene vil bli inkludert i prosjektets generelle database.

Biokjemisk studie (basal og ved slutten av det første året og andre året av intervensjonen (eller observasjon av kontrollkohorten):

Bestemmelse av glukose, insulin, kolesterol, triglyserider, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, ferritin, C-reaktivt protein, leverenzymer, urea, urinsyre og kreatinin i fastende serum og glukose og insulin i post OGTT-serum, etter ett og to år med følge opp.

DATAINNSAMLING OG ANALYSE

1. De første besøkene er gjort av to deltakende endokrinologer, en registrert sykepleier og en ernæringstekniker som er eksplisitt ansatt for studien (ett team i hver kohort).
2. Det ble bedt om informert samtykke. Hver av deltakerne fylte ut et spørreskjema med lukkede uttømmende spørsmål. Den fysiske undersøkelsen ble utført i henhold til metodene anbefalt av WHO (WHO Technical Report Series 854, Geneve 1995). Data ble samlet inn på vekt, høyde og midje- og hofteomkrets for hver deltaker i lette klær og uten sko ved bruk av en kalibrert standardisert elektronisk skala, stadiometer og metrisk mål. Blodtrykket ble også tatt, med digitalt blodtrykksmåler (Omron, Hem-703C). Dynamometrien ble utført med høyre hånd som registrerte tre bestemmelser.
3. Alle deltakerne, bortsett fra de som sa at de var diabetikere eller som hadde et kapillært blodsukker >180 mg/dL, gjennomgikk en OGTT med 75 g glukose og venøs ekstraksjon ved baseline og etter 2 timer, i samsvar med anbefalingene fra 1985 WHO teknisk rapport. Deltakerne med kjent eller rapportert diabetes ble sjekket for diagnosen diabetes (fra de kliniske diagrammene) og gjennomgikk kun fastende blodekstraksjon. 30 minutter etter ekstraksjonen sentrifugeres prøvene "in situ" ved bruk av en bærbar sentrifuge. Prøvene lagres deretter i alikvoter og fryses in situ i 15 dager før de lagres definitivt ved _80ºC. Bestemmelser gjøres av blodsukker, kolesterol, HDL-kolesterol og triglyserider ved bruk av rutinemessige standardiserte teknikker. LDL-kolesterolet beregnes fra Friedewald-ligningen, ekskludert de deltakerne med triglyserider >400 mg/dL. Blod- og serumprøvene lagres ved -80ºC i henhold til protokollene til den nasjonale DNA-banken for metabolske sykdommer. Blodet brukes til genotyping (se nedenfor) og serumet for å gjøre biokjemiske og fettsyremålinger (gasskromatografi av metylderivater) som er vurdert i studien.
4. De diagnostiske kriteriene for normalitet, IFG, IGT og type 2 diabetes mellitus som er brukt, er de som ble fastsatt av WHOs ekspertkomité fra 1999.
5. Kriteriene som brukes for å definere hypertensjon er kriteriene til US Joint National Committee VI.
6. For å karakterisere vekten til gruppen brukes kroppsmasseindeksen (BMI) (BMI = vekt i kg/høyde i m2) og midje-til-hofte-forholdet. For røyking anses deltakerne å være røykere hvis de røyker eller har sluttet å røyke i løpet av de siste seks månedene. En familiehistorie med diabetes type 2 anses å være til stede dersom deltakerne rapporterer sykdommen hos en førstegrads slektning (foreldre, søsken, barn).
7. Lipidavvik er identifisert av Brunzell-kriterier (Brunzell et al. Diabetes Care 2008).

8. Ernæringsmessig evaluering: Ernæringsspørreskjemaet er laget for å samle informasjon om ernæringsvaner, frekvenser og mengder mat. Følgende verktøy brukes.

   8.1 Tjuefire timers tilbakekallingsundersøkelse: gjentas på to forskjellige tider av året.

   8.2 Spørreskjema for matfrekvens, etter anbefalingene fra Willet (Ernæringsepidemiologi. Oxford University Press, Oxford, 1990). Spørreskjemaene er gitt av erfarne kostholdseksperter som tidligere er utdannet for dette prosjektet.

   8.3 Transformasjonen til næringsstoffer av kostholdsinformasjonen gjøres ved datastyrt konvertering i henhold til Moreiras og Martín, modifisert av en av forskerne i denne gruppen ved å bruke hans egne kilder (Soriguer F. et al. European Journal Epidemiology 13:451-463,1997) samt andre næringstabeller (Mataix J. Universidad de Granada, 2003).

   8.4 Skala for overholdelse av et middelhavskosthold basert på resultatene av spørreskjemaene

9. Evaluering av fysisk aktivitet gjøres ved spørreskjema om aktivitetsfrekvens

ANALYSE AV RESULTATENE OG STATISTISK STUDIE. All informasjon hentet fra Pizarra- og Egabro-studiene er samlet i spesialdesignede databaser. Statistisk hypotesekontrast for variablene i henhold til forutsetningene for hypotesen utdypet i designet ved bruk av parametriske eller ikke-parametriske tester i henhold til justeringen til normalitet. Styrken til assosiasjonene i tverrsnittsstudien vil bli målt ved å beregne oddsratio fra 2×2 tabeller eller fra koeffisienter til de logistiske modellene når de justerer for mulige konfunderende variabler. For å sammenligne forekomst/forebyggingsrater av metabolske forstyrrelser, vil de to kohortene bli standardisert for alder og kjønn, og den relative risikoen vil bli beregnet med deres tilsvarende KI. Den multivariate analysen vil bli gjort ved bruk av Cox-regresjon.

BEGRENSNINGER: Bias i deltakelse: som en studiepopulasjon, har visse grupper en tendens til å delta mer sannsynlig enn andre. Det kompenserer også for arbeid i helger og ferier for å hindre at arbeidsfolk deltar mindre. Designet er "quasiexperimental". Indikasjonsskjevheten til det utførte intervensjonsprogrammet vil bli justert ved hjelp av tilbøyelighetsskåremetoden, som muliggjør eliminering av indikasjonsskjevheten og gjøre studien nærmere, ved bruk av teknikker for sammenkobling ("nærmeste" metode) til den mest liknende situasjonen til en eksperimentell studie, ved bruk av sannsynligheter forutsagt av logistiske modeller.

Steder:

Local Diabetic Association of Cabra, Córdoba. Lokalt lån fra bystyret i Pizarra, Málaga. Research Laboratory Hospital Regional Universitario i Malaga