Type 2 diabetespreventie (PIZARRA)

1. Interventiestudiepopulatie: Egabro-studie. Dit onderzoek begon in 2009 in Cabra, een stad met 20.000 inwoners in de regio Subbética in de provincie Cordoba (Spanje). De studie omvat personen ouder dan 40 jaar.
2. Controlepopulatie: Pizarra-onderzoek. De Pizarra-studie is aan de gang sinds 1995. De details van deze studie zijn het onderwerp geweest van meerdere publicaties (zie CV's). De start van de Egabro-studie viel samen met de derde evaluatie van het Pizarra-cohort en met de uitbreiding van het bevolkingsbestand, waardoor nu de hele bevolking van Pizarra ouder dan 40 jaar kan worden bestudeerd.
3. Ontwerp: een prospectieve cohortstudie met blootstelling aan een interventie op het gebied van hygiëne en gezondheidsgewoonten:

Cohort A. Egabro-onderzoek:

Eerste fase: Cross-sectioneel prevalentieonderzoek Tweede fase: Intensief interventieonderzoek bij bepaalde risicogroepen (Cohortstudie, met een controlegroep)

Cohort B. Pizarra-onderzoek:

Eerste fase: Prevalentieonderzoek (dwarsdoorsnede, uitbreiding van het initiële cohort) Tweede fase: Follow-up van het cohort, te gebruiken als controlegroep voor de interventiestudie in het Egabro-project 4. Proefpersonen die vatbaar zijn voor de interventie:

1. Personen bij wie na een orale glucosetolerantietest (OGTT) is vastgesteld dat zij het fenotype van verminderde nuchtere glucose (IFG) hebben. 2. Personen bij wie na een OGTT is vastgesteld dat zij diabetes mellitus hebben. 5. Bemonstering. Steekproefomvang De berekening van de steekproefomvang is gedaan volgens de aanbevelingen van Carné X et al. (Carne X, et al. Medicina Clín (Barc), 1989; 92:72-73). De steekproefomvang werd berekend voor de eindpunten van het hoofdonderzoek op basis van de Pizarra-onderzoeksgegevens met als doel het risico op diabetes met ongeveer 50% te verminderen (alfa=0,05, vermogen=90%). De minimale steekproefomvang is 479 proefpersonen in elk cohort. Tot op heden hebben de onderzoekers 600 proefpersonen per cohort ingeschreven door middel van willekeurige steekproeven.

6. Interventieprotocol:

De interventie die wordt uitgevoerd, bestaat uit een reeks geprogrammeerde klinische bezoeken en telefoontjes om de voedings- en levensstijlgewoonten van de deelnemers te veranderen. Kort:

Interventie niveau 1 Algemene aanbevelingen over gezonde voeding en lichaamsbeweging en verwijzing naar de huisarts met rapportering van de onderzoeksresultaten bij constatering van een risicofactor of pathologische bevinding. De procedure is de standaard die tot nu toe in de Pizarra-studie is gebruikt en die ook in dit cohort zal worden gebruikt. Er zullen ook proefpersonen met een normale OGTT in de Egabro-studie worden gebruikt.

Interventie niveau 2

Dit zal bestaan ​​uit een intensieve interventie op het gebied van voeding en lichaamsbeweging, evenals aanbevelingen van niveau 1. Het zal worden uitgevoerd bij al die proefpersonen in de Egabro-studie die een wijziging hebben na de OGTT: IFG, IGT of eerder onbekende diabetes. Iedereen wordt aangeraden om naar de huisarts te gaan met een rapport van de resultaten om in elk geval de standaardbehandeling te krijgen (interventie niveau 1). Daarnaast zal een interventieprotocol worden opgenomen op basis van kantoorbezoeken om de 4 maanden gedurende het eerste jaar en maandelijkse telefoongesprekken gedurende het eerste jaar. Elk vak zal ook elke 6 maanden een educatieve groepsbijeenkomst bijwonen. Bij elk bezoek krijgen ze een reeks aanbevelingen en wordt hun mate van therapietrouw beoordeeld en wordt de evolutie van hun gewicht gecontroleerd.

7. Follow-up: twee jaar

SPECIFIEKE METHODEN in basale studie en follow-up:

Veldwerk (basaal en aan het einde van het eerste jaar en tweede jaar van de interventie (of observatie van het controlecohort):

1. Een OGTT zal worden gegeven aan alle deelnemers die een gewijzigde OGTT hadden in het basisonderzoek (200 proefpersonen in het Egabro-cohort + 200 proefpersonen in het Pizarra-cohort).
2. Serum wordt nuchter en na de OGTT verkregen.
3. Gewicht, lengte, taille- en heupomtrek, huidplooidiktes (suprailiacaal, subscapulier, bicipitale en tricipitale) en bloeddruk worden geregistreerd.
4. De spierkracht wordt geschat zoals gemeten door handgreepdynamometrie
5. Er wordt een voedingsvragenlijst gegeven (24-uurs recall + frequentie-onderzoek)
6. Er zal een evaluatie worden gemaakt van fysieke activiteit
7. Er zullen vragen worden gesteld over eventuele sociodemografische variatie en ziekte-incidentie sinds het vorige bezoek
8. De gegevens worden opgenomen in de algemene database van het project.

Biochemische studie (basaal en aan het einde van het eerste jaar en tweede jaar van de interventie (of observatie van het controlecohort):

Bepaling van glucose, insuline, cholesterol, triglyceriden, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, ferritine, C-reactief proteïne, leverenzymen, ureum, urinezuur en creatinine in nuchter serum en glucose en insuline in post-OGTT-serum, na één en twee jaar opvolgen.

GEGEVENSVERZAMELING EN ANALYSE

1. De eerste bezoeken zijn gedaan door twee deelnemende endocrinologen, een gediplomeerde verpleegkundige en een voedingstechnicus die uitdrukkelijk voor de studie is aangesteld (één team in elk cohort).
2. Geïnformeerde toestemming werd gevraagd. Elk van de deelnemers vulde een vragenlijst in met gesloten uitputtende vragen. Het lichamelijk onderzoek werd uitgevoerd in overeenstemming met de methoden aanbevolen door de WHO (WHO Technical Report Series 854, Genève 1995). Gegevens werden verzameld over gewicht, lengte en taille- en heupomtrek van elke deelnemer in lichte kleding en zonder schoenen met behulp van een gekalibreerde gestandaardiseerde elektronische weegschaal, stadiometer en metrische maat. Ook werd de bloeddruk opgenomen, met een digitale bloeddrukmeter (Omron, Hem-703C). De dynamometrie werd uitgevoerd met de rechterhand die drie bepalingen vastlegde.
3. Alle deelnemers, behalve degenen die zeiden dat ze diabetes hadden of die een capillaire bloedglucose hadden> 180 mg / dL, ondergingen een OGTT met 75 gr glucose en veneuze extractie bij aanvang en na 2 uur, in overeenstemming met de aanbevelingen van de 1985 WGO technisch rapport. De deelnemers met bekende of gemelde diabetes werden gecontroleerd op de diagnose diabetes (uit de klinische grafieken) en ondergingen alleen nuchtere bloedafname. Dertig minuten na de extractie worden de monsters "in situ" gecentrifugeerd met behulp van een draagbare centrifuge. De monsters worden vervolgens in aliquots bewaard en gedurende 15 dagen in situ ingevroren voordat ze definitief worden opgeslagen bij _80ºC. Bepalingen worden gemaakt van bloedglucose, cholesterol, HDL-cholesterol en triglyceriden met behulp van routinematige gestandaardiseerde technieken. Het LDL-cholesterol wordt berekend uit de Friedewald-vergelijking, exclusief die deelnemers met triglyceriden >400 mg/dL. De bloed- en serummonsters worden bewaard bij -80ºC volgens de protocollen van de Nationale DNA Bank voor stofwisselingsziekten. Het bloed wordt gebruikt voor genotypering (zie hieronder) en het serum voor het maken van biochemische en vetzuurmetingen (gaschromatografie van methylderivaten) die in het onderzoek worden overwogen.
4. De diagnostische criteria voor normaliteit, IFG, IGT en diabetes mellitus type 2 die worden gebruikt, zijn die welke zijn vastgesteld door de WHO-commissie van deskundigen uit 1999.
5. De criteria die worden gebruikt om hypertensie te definiëren, zijn die van het US Joint National Committee VI.
6. Om het gewicht van de groep te typeren wordt gebruik gemaakt van de body mass index (BMI) (BMI = gewicht in kg/lengte in m2) en de taille-heupverhouding. Voor roken geldt dat deelnemers als roker worden beschouwd als ze roken of zijn gestopt met roken in de afgelopen zes maanden. Een familiegeschiedenis van diabetes type 2 wordt als aanwezig beschouwd als de deelnemers de ziekte melden bij een familielid in de eerste graad (ouders, broers en zussen, kinderen).
7. Lipidenafwijkingen worden geïdentificeerd door Brunzell-criteria (Brunzell et al. Diabeteszorg 2008).

8. Voedingsevaluatie: de voedingsvragenlijst is ontworpen om informatie te verzamelen over voedingsgewoonten, frequenties en hoeveelheden voedsel. De volgende hulpmiddelen worden gebruikt.

   8.1 24-uurs recall-enquête: herhaald op twee verschillende tijdstippen van het jaar.

   8.2 Voedselfrequentievragenlijst, volgens de aanbevelingen van Willet (Nutritionele Epidemiologie. Oxford University Press, Oxford, 1990). De vragenlijsten worden afgenomen door ervaren diëtisten die eerder voor dit project zijn opgeleid.

   8.3 De omzetting in voedingsstoffen van de voedingsinformatie vindt plaats door geautomatiseerde conversie volgens Moreiras en Martín, aangepast door een van de onderzoekers van deze groep met behulp van zijn eigen bronnen (Soriguer F. et al. European Journal Epidemiology 13:451-463,1997) evenals andere voedingstabellen (Mataix J. Universidad de Granada, 2003).

   8.4 Schaal van naleving van een mediterraan dieet op basis van de resultaten van de vragenlijsten

9. De evaluatie van fysieke activiteit wordt gedaan door middel van vragenlijsten over de frequentie van activiteiten

ANALYSE VAN DE RESULTATEN EN STATISTISCH ONDERZOEK. Alle informatie die is afgeleid van de Pizarra- en de Egabro-studies wordt verzameld in speciaal ontworpen geautomatiseerde databases. Statistisch hypothesecontrast voor de variabelen volgens de bepalingen van de hypothese uitgewerkt in het ontwerp met behulp van parametrische of niet-parametrische tests volgens de aanpassing aan normaliteit. De sterkte van de associaties in de crosssectionele studie zal worden gemeten door de odds ratio te berekenen uit 2×2 tabellen of uit coëfficiënten van de logistische modellen wanneer ze corrigeren voor mogelijke verstorende variabelen. Om de incidentie/preventiecijfers van metabole stoornissen te vergelijken, worden de twee cohorten gestandaardiseerd voor leeftijd en geslacht en worden de relatieve risico's berekend met hun overeenkomstige BI. De multivariate analyse zal worden uitgevoerd met behulp van Cox-regressie.

BEPERKINGEN: Bias in participatie: omdat het een onderzoekspopulatie is, hebben bepaalde groepen de neiging om meer deel te nemen dan andere. Het compenseert ook het werken in het weekend en op feestdagen om te voorkomen dat werkenden minder gaan participeren. Het ontwerp is "quasi-experimenteel". De indicatiebias van het uitgevoerde interventieprogramma zal worden aangepast met behulp van de propensityscore-methode, die het mogelijk maakt de indicatiebias te elimineren en het onderzoek dichterbij te brengen, met behulp van koppelingstechnieken ("meest nabije" methode) naar de situatie die het meest lijkt op die van een experimentele studie, gebruikmakend van waarschijnlijkheden die worden voorspeld door de logistieke modellen.

Locaties:

Lokale Diabetische Vereniging van Cabra, Córdoba. Lokale lening van de gemeenteraad in Pizarra, Málaga. Onderzoekslaboratorium Ziekenhuis Regionale Universitario in Malaga