2 型糖尿病预防 (PIZARRA)

1. 干预研究人群：Egabro 研究。 这项研究于 2009 年在卡布拉开始，卡布拉是位于科尔多瓦省（西班牙）苏贝蒂卡地区的一个拥有 20,000 名居民的小镇。 该研究包括 40 岁以上的人。
2. 对照人群：Pizarra Study。 皮萨拉​​研究自 1995 年以来一直在进行。 这项研究的细节已成为多份出版物的主题（见简历）。 Egabro 研究的开始恰逢对 Pizarra 队列的第三次评估，以及人口基数的扩大，这将使 40 岁以上的整个 Pizarra 人口都能得到研究。
3. 设计：一项涉及卫生和健康习惯干预的前瞻性队列研究：

队列 A. Egabro 研究：

第一阶段：横断面患病率研究第二阶段：对特定风险人群的强化干预研究（队列研究，有对照组）

队列 B. Pizarra 研究：

第一阶段：流行率研究（横断面，初始队列的扩展） 第二阶段：队列的随访，用作 Egabro 项目干预研究的对照组 4. 易受干预的受试者：

1. 在口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 后被确定为具有空腹血糖受损 (IFG) 表型的人 2. 在 OGTT 后被确定为患有糖尿病的人。 5. 取样。 样本量 样本量的计算是根据 Carné X 等人的建议进行的。 (Carné X, et al. Medicina Clín (Barc)，1989 年； 92:72-73）。 根据 Pizarra 研究数据计算主要研究终点的样本量，目的是将患糖尿病的风险降低约 50%（α=0.05， 功率=90%）。 每个队列中的最小样本量为 479 名受试者。 迄今为止，研究人员已通过随机抽样在每个队列中招募了 600 名受试者。

6. 干预协议：

正在进行的干预包括一系列计划的临床访问和电话，以改变参与者的饮食和生活习惯。 简要地：

1 级干预 关于健康饮食和身体活动的一般建议，并在检测到任何风险因素或病理发现时将研究结果报告转介给他们的全科医生。 该程序是迄今为止在 Pizarra 研究中使用的标准，并将继续用于该队列。 还将使用在 Egabro 研究中具有正常 OGTT 的受试者。

2 级干预

这将包括对饮食和身体活动习惯的强化干预以及 1 级建议。 它将在 Egabro 研究中的所有受试者中进行，这些受试者在 OGTT 后有任何改变：IFG、IGT 或以前未知的糖尿病。 所有人都将被推荐去看他们的家庭医生，并附上结果报告，以便在每个案例中接受标准治疗（1 级干预）。 此外，将根据第一年每 4 个月一次的办公室访问以及第一年每月的电话访问，包括一项干预协议。 每个科目还将每 6 个月参加一次小组教育会议。 在每次访问中，他们将获得一系列建议，并评估他们的依从程度并检查他们体重的变化这些建议旨在重新教育受试者有关他们的饮食和身体活动习惯：

7.随访：两年

基础研究和随访的具体方法：

现场工作（基础和第一年和第二年干预结束时（或对对照组的观察）：

1. OGTT 将给予基线研究中 OGTT 发生改变的所有参与者（Egabro 队列中的 200 名受试者 + Pizarra 队列中的 200 名受试者）。
2. 将在空腹和 OGTT 后获得血清。
3. 将记录体重、身高、腰围和臀围、皮褶厚度（髂上、肩胛下、二头肌和三头肌）和血压。
4. 肌肉力量将通过握力测力法进行评估
5. 将给出一份饮食问卷（24小时召回+频率调查）
6. 将对身体活动进行评估
7. 自上次访问以来，将询问有关任何社会人口统计学变化和疾病发病率的问题
8. 数据将包含在项目的通用数据库中。

生化研究（基础和干预第一年和第二年末（或对对照组的观察））：

测定空腹血清中的葡萄糖、胰岛素、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、铁蛋白、C-反应蛋白、肝酶、尿素、尿酸和肌酐以及 OGTT 后血清中的葡萄糖和胰岛素，经过一年和两年跟进。

数据收集和分析

1. 第一次访问由两名参与的内分泌学家、一名注册护士和一名明确受雇于该研究的营养技术员完成（每个队列一个团队）。
2. 要求知情同意。 每个参与者都完成了一份包含封闭式详尽问题的调查问卷。 体检按照WHO推荐的方法进行（WHO Technical Report Series 854, Geneva 1995）。 使用校准的标准化电子秤、测距仪和公制测量仪收集每位穿着轻便且不穿鞋的参与者的体重、身高、腰围和臀围的数据。 还用数字血压计（欧姆龙，Hem-703C）测量了血压。 测力法是用右手记录三个测定值来完成的。
3. 所有参与者，除了自称患有糖尿病或毛细血管血糖 >180 mg/dL 的参与者外，均根据 1985 年的建议，在基线时和 2 小时后接受了 75 克葡萄糖和静脉提取的 OGTT世卫组织技术报告。 对已知或报告患有糖尿病的参与者进行糖尿病诊断检查（根据临床图表），并仅进行空腹抽血。 提取后 30 分钟，使用便携式离心机“原位”离心样品。 然后将样品分装储存并原位冷冻 15 天，然后在 _80ºC 下最终储存。 使用常规标准化技术测定血糖、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯。 LDL 胆固醇是根据 Friedewald 方程计算的，不包括甘油三酯 >400 mg/dL 的参与者。 血液和血清样本按照国家代谢疾病 DNA 库的规程储存在 -80ºC。 血液用于基因分型（见下文），血清用于进行研究中预期的生化和脂肪酸测量（甲基衍生物的气相色谱法）。
4. 所用的正常、IFG、IGT和2型糖尿病的诊断标准是1999年WHO专家委员会制定的标准。
5. 用于定义高血压的标准是美国联合全国委员会 VI 的标准。
6. 为了代表该组的体重，使用了身体质量指数 (BMI)（BMI = 以 kg 为单位的体重/以 m2 为单位的身高）和腰臀比。 对于吸烟，如果参与者在过去六个月内吸烟或戒烟，则被视为吸烟者。 如果参与者在一级亲属（父母、兄弟姐妹、子女）中报告该疾病，则认为存在 2 型糖尿病家族史。
7. 脂质异常通过 Brunzell 标准确定（Brunzell 等人。 糖尿病护理 2008）。

8. 营养评估：营养问卷旨在收集有关营养习惯、食物频率和数量的信息。 使用以下工具。

   8.1 二十四小时回忆调查：在一年中的两个不同时间重复。

   8.2 食物频率问卷，遵循 Willet 的建议（营养流行病学。 牛津大学出版社，牛津，1990 年）。 调查问卷由之前接受过该项目培训的经验丰富的营养师提供。

   8.3 根据 Moreiras 和 Martín 的说法，饮食信息向营养素的转换是通过计算机化转换完成的，由该小组的一名研究人员使用他自己的来源进行修改（Soriguer F. 等人。 European Journal Epidemiology 13:451-463,1997) 以及其他营养表 (Mataix J. Universidad de Granada, 2003)。

   8.4 基于问卷调查结果的地中海饮食依从性等级

9. 身体活动的评估是通过关于活动频率的问卷调查来完成的

结果分析和统计研究。 来自 Pizarra 和 Egabro 研究的所有信息都收集在专门设计的计算机化数据库中。 根据对正态性的调整，使用参数或非参数检验在设计中阐述的假设的规定对变量进行统计假设对比。 横断面研究中关联的强度将通过计算 2×2 表的比值比或逻辑模型的系数来衡量，当它们针对可能的混杂变量进行调整时。 为了比较代谢紊乱的发生率/预防率，将对两个队列进行年龄和性别标准化，并使用相应的 CI 计算相对风险。 多变量分析将使用 Cox 回归进行。

局限性：参与偏差：作为研究人群，某些群体比其他群体更有可能参与。 它还补偿周末和节假日的工作，以防止工作人员参与较少。 该设计是“准实验性的”。 所实施的干预计划的适应症偏差将使用倾向评分方法进行调整，这能够消除适应症偏差并使研究更接近，使用配对技术（“最近”方法）与最相似的情况实验研究，使用逻辑模型预测的概率。

地点：

科尔多瓦卡布拉当地糖尿病协会。 马拉加皮萨拉市议会提供的当地贷款。 马拉加地区大学研究实验室医院