Prevenzione del diabete di tipo 2 (PIZARRA)

1. Popolazione dello studio di intervento: Studio Egabro. Questo studio è iniziato nel 2009 a Cabra, un comune di 20.000 abitanti situato nella regione Subbética della provincia di Cordoba (Spagna). Lo studio include persone di età superiore ai 40 anni.
2. Popolazione di controllo: Studio Pisarra. Lo Studio Pizarra è in corso dal 1995. I dettagli di questo studio sono stati oggetto di molteplici pubblicazioni (vedi CV). L'avvio dello Studio Egabro è coinciso con la terza valutazione della coorte di Pizarra, nonché con l'ampliamento della base demografica, che consentirà ora di studiare l'intera popolazione di Pizarra con più di 40 anni.
3. Disegno: uno studio prospettico di coorte con esposizione a un intervento sulle abitudini igienico-sanitarie:

Studio di coorte A. Egabro:

Prima fase: studio di prevalenza trasversale Seconda fase: studio di intervento intensivo in alcuni gruppi a rischio (studio di coorte, con un gruppo di controllo)

Studio di coorte B. Pizarra:

Prima fase: Studio di prevalenza (trasversale, estensione della coorte iniziale) Seconda fase: Follow-up della coorte, da utilizzare come gruppo di controllo per lo studio di intervento nel progetto Egabro 4. Soggetti suscettibili all'intervento:

1. Persone che, dopo un test orale di tolleranza al glucosio (OGTT), sono identificate come aventi il ​​fenotipo di glucosio a digiuno alterato (IFG) 2. Persone che, dopo un OGTT, sono identificate come affette da diabete mellito. 5. Campionamento. Dimensione del campione Il calcolo della dimensione del campione è stato effettuato secondo le raccomandazioni di Carné X et al. (Carne X, et al. Medicina Clin (Barc), 1989; 92:72-73). La dimensione del campione è stata calcolata per gli endpoint principali dello studio sulla base dei dati dello studio Pizarra con l'obiettivo di ridurre il rischio di avere il diabete di circa il 50% (alfa=0,05, potenza=90%). La dimensione minima del campione è di 479 soggetti in ciascuna coorte. Ad oggi, i ricercatori hanno arruolato 600 soggetti per coorte mediante campionamento casuale.

6. Protocollo di intervento:

L'intervento che si sta intraprendendo consiste in una serie di visite cliniche programmate e telefonate al fine di modificare le abitudini alimentari e di stile di vita dei partecipanti. Brevemente:

Intervento di livello 1 Raccomandazioni generali su una dieta sana e attività fisica e invio al proprio medico di base con un rapporto dei risultati dello studio in caso di rilevamento di qualsiasi fattore di rischio o riscontro patologico. La procedura è lo standard utilizzato fino ad oggi nello studio Pizarra e che continuerà ad essere utilizzato in questa coorte. Saranno utilizzati anche soggetti con un OGTT normale nello Studio Egabro.

Intervento di secondo livello

Ciò consisterà in un intervento intensivo sulle abitudini alimentari e sull'attività fisica, nonché sulle raccomandazioni di livello 1. Sarà effettuato in tutti quei soggetti dello Studio Egabro che presentano alterazioni dopo l'OGTT: IFG, IGT o diabete precedentemente sconosciuto. A tutti verrà raccomandato di recarsi dal proprio medico di famiglia con un rapporto dei risultati al fine di ricevere il trattamento standard in ciascun caso (intervento di livello 1). Inoltre, sarà incluso un protocollo di intervento basato su visite ambulatoriali ogni 4 mesi durante il primo anno, nonché telefonate mensili durante il primo anno. Ogni soggetto parteciperà anche a un incontro educativo di gruppo ogni 6 mesi. Ad ogni visita verranno fornite loro una serie di raccomandazioni e verrà valutato il loro grado di aderenza e controllata l'evoluzione del loro peso Le raccomandazioni hanno lo scopo di rieducare i soggetti riguardo alle loro abitudini alimentari e di attività fisica:

7.Follow up: due anni

METODI SPECIFICI nello studio basale e nel follow-up:

Lavoro sul campo (basale e alla fine del primo e del secondo anno di intervento (o osservazione della coorte di controllo):

1. Verrà somministrato un OGTT a tutti i partecipanti che avevano un OGTT alterato nello studio di riferimento (200 soggetti nella coorte Egabro + 200 soggetti nella coorte Pizarra).
2. Il siero sarà ottenuto a digiuno e dopo l'OGTT.
3. Verranno registrati il ​​peso, l'altezza, la circonferenza della vita e dell'anca, lo spessore delle pliche cutanee (soprailiaca, sottoscapolare, bicipitale e tricipitale) e la pressione arteriosa.
4. La forza muscolare sarà stimata come misurata dalla dinamometria della presa della mano
5. Verrà somministrato un questionario dietetico (richiamo di 24 ore + sondaggio sulla frequenza)
6. Sarà fatta una valutazione dell'attività fisica
7. Verranno poste domande su eventuali variazioni sociodemografiche e incidenza della malattia rispetto alla visita precedente
8. I dati saranno inseriti nel database generale del progetto.

Studio biochimico (basale e alla fine del primo e secondo anno di intervento (o osservazione della coorte di controllo):

Determinazione di glucosio, insulina, colesterolo, trigliceridi, colesterolo HDL, colesterolo LDL, ferritina, proteina C-reattiva, enzimi epatici, urea, acido urico e creatinina nel siero a digiuno e glucosio e insulina nel siero post OGTT, dopo uno e due anni di seguito.

RACCOLTA E ANALISI DEI DATI

1. Le prime visite sono state effettuate da due endocrinologi partecipanti, un infermiere registrato e un tecnico nutrizionista espressamente impiegato per lo studio (un team in ciascuna coorte).
2. È stato richiesto il consenso informato. Ciascuno dei partecipanti ha completato un questionario con domande esaustive chiuse. L'esame fisico è stato effettuato secondo i metodi raccomandati dall'OMS (WHO Technical Report Series 854, Geneva 1995). I dati sono stati raccolti su peso, altezza e circonferenza vita e fianchi di ciascun partecipante in abiti leggeri e senza scarpe utilizzando una bilancia elettronica standardizzata calibrata, uno stadiometro e una misura metrica. È stata misurata anche la pressione arteriosa, con uno sfigmomanometro digitale (Omron, Hem-703C). La dinamometria è stata eseguita con la mano destra registrando tre determinazioni.
3. Tutti i partecipanti, eccetto quelli che si dichiaravano diabetici o che avevano una glicemia capillare >180 mg/dL, sono stati sottoposti a OGTT con 75 gr di glucosio ed estrazione venosa al basale e dopo 2 ore, secondo le raccomandazioni del 1985 Rapporto tecnico dell'OMS. I partecipanti con diabete noto o segnalato sono stati controllati per la diagnosi di diabete (dalle cartelle cliniche) e sono stati sottoposti solo a prelievo di sangue a digiuno. Trenta minuti dopo l'estrazione i campioni vengono centrifugati "in situ" utilizzando una centrifuga portatile. I campioni vengono quindi conservati in aliquote e congelati in situ per 15 giorni prima di essere conservati definitivamente a _80ºC. Vengono effettuate determinazioni della glicemia, del colesterolo, del colesterolo HDL e dei trigliceridi utilizzando tecniche standardizzate di routine. Il colesterolo LDL è calcolato dall'equazione di Friedewald, escludendo i partecipanti con trigliceridi >400 mg/dL. I campioni di sangue e siero vengono conservati a -80ºC seguendo i protocolli della Banca Nazionale del DNA per le malattie metaboliche. Il sangue viene utilizzato per la genotipizzazione (vedi sotto) e il siero per effettuare le misurazioni biochimiche e degli acidi grassi (gascromatografia dei derivati ​​metilici) contemplate nello studio.
4. I criteri diagnostici utilizzati per normalità, IFG, IGT e diabete mellito di tipo 2 sono quelli stabiliti dal comitato di esperti dell'OMS nel 1999.
5. I criteri utilizzati per definire l'ipertensione sono quelli dello US Joint National Committee VI.
6. Per tipizzare il peso del gruppo viene utilizzato l'indice di massa corporea (BMI) (BMI = peso in kg/altezza in m2) e il rapporto vita-fianchi. Per il fumo, i partecipanti sono considerati fumatori se fumano o hanno smesso di fumare nei sei mesi precedenti. Una storia familiare di diabete di tipo 2 è considerata presente se i partecipanti riferiscono la malattia in un parente di primo grado (genitori, fratelli, figli).
7. Le anomalie lipidiche sono identificate dai criteri di Brunzell (Brunzell et al. Cura del diabete 2008).

8. Valutazione nutrizionale: il questionario nutrizionale ha lo scopo di raccogliere informazioni su abitudini nutrizionali, frequenze e quantità di alimenti. Vengono utilizzati i seguenti strumenti.

   8.1 Indagine di richiamo nelle 24 ore: ripetuta in due diversi periodi dell'anno.

   8.2 Questionario sulla frequenza alimentare, seguendo le raccomandazioni di Willet (Nutritional Epidemiology. Oxford University Press, Oxford, 1990). I questionari sono forniti da dietisti esperti precedentemente formati per questo progetto.

   8.3 La trasformazione in nutrienti delle informazioni dietetiche avviene mediante conversione computerizzata secondo Moreiras e Martín, modificata da uno dei ricercatori di questo gruppo utilizzando le proprie fonti (Soriguer F. et al. European Journal Epidemiology 13:451-463,1997) così come altre tabelle nutrizionali (Mataix J. Universidad de Granada, 2003).

   8.4 Scala di aderenza alla dieta mediterranea basata sui risultati dei questionari

9. La valutazione dell'attività fisica viene effettuata mediante questionari sulla frequenza delle attività

ANALISI DEI RISULTATI E STUDIO STATISTICO. Tutte le informazioni derivate dagli studi Pizarra ed Egabro sono raccolte in banche dati informatizzate appositamente progettate. Contrasto di ipotesi statistiche per le variabili secondo le previsioni dell'ipotesi elaborata nel disegno mediante test parametrici o non parametrici secondo l'adeguamento alla normalità. La forza delle associazioni nello studio trasversale sarà misurata calcolando l'odds ratio dalle tabelle 2×2 o dai coefficienti dei modelli logistici quando si aggiustano per possibili variabili confondenti. Per confrontare i tassi di incidenza/prevenzione dei disordini metabolici, le due coorti saranno standardizzate per età e sesso e verranno calcolati i relativi rischi con il loro corrispondente CI. L'analisi multivariata verrà effettuata utilizzando la regressione di Cox.

LIMITAZIONI: Bias nella partecipazione: essendo una popolazione di studio, alcuni gruppi tendono a partecipare più probabilmente di altri. Compensa anche il lavoro nei fine settimana e nei giorni festivi per evitare che i lavoratori partecipino di meno. Il design è "quasi sperimentale". Il bias di indicazione del programma di intervento svolto sarà aggiustato utilizzando il metodo del propensity score, che consente di eliminare il bias di indicazione e di avvicinare lo studio, attraverso tecniche di pairing (metodo "più vicino"), alla situazione più simile a quella di un studio sperimentale, utilizzando le probabilità previste dai modelli logistici.

Sedi:

Associazione diabetica locale di Cabra, Córdoba. Prestito locale del Comune di Pizarra, Málaga. Laboratorio di Ricerca Ospedale Regionale Universitario di Malaga