Reakce výměny plicních plynů na indakaterol u CHOPN

Vyšetřovatelé předpokládají, že u stabilních pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) interakce mezi intrapulmonálními a extrapulmonálními determinantami přispívajícími k abnormalitám výměny plynů po indakaterolu nakonec zachová arteriální oxygenaci (primární konečný výsledek).

Studie bude zahrnovat 20 ambulantních pacientů s diagnózou stabilní CHOPN ve skupinách B a D podle GOLD 2011 (po 10), bez častých exacerbací (≥2 v předchozím roce). Pacienti s exacerbací CHOPN do 3 měsíců od studie, užívající dlouhodobou oxygenoterapii a související stavy nebo závažné komorbidity (tj. astma, bronchiektázie, rakovina plic a/nebo kardiovaskulární onemocnění) budou vyloučeni.

Každý pacient bude vyšetřen v jeden den. Všichni jedinci zůstanou na své pravidelné léčbě pro studii. Subjekty budou muset vynechat SABA po dobu alespoň 12 hodin a LABA a theofylin po dobu alespoň 24 hodin před studií. Během měření budou pacienti dýchat vzduch v místnosti a budou sedět v křesle. Měření se provedou před a 60 a 120 minut po podání jedné dávky indakaterolu Breezhaler@ 300 mcg (1 inhalace).

Po zajištění podmínek ustáleného stavu, hodnocených stabilitou (± 5 %) ventilačních i hemodynamických proměnných a těsnou shodou (v rámci ± 5 %) mezi duplikátem smíšeného exspirovaného a arteriálního kyslíku a oxidu uhličitého, byla vytvořena sada duplikátů měření pro každou proměnnou budou získána v každém časovém bodě.

Vzorky krve budou odebírány katetrem zavedeným v lokální anestezii do a. radialis. Odeberou se vzorky krve (5 ml) pro měření arteriálního napětí O2 (PaO2), napětí CO2 (PaCO2) a pH; Alveolárně-arteriální rozdíl PO2 (A-a)DO2, saturace kyslíkem (SaO2) a VO2, VCO2, Ve, dechová frekvence (f), systémový arteriální tlak (Psa) a srdeční frekvence (HR) budou měřeny nebo vypočteny jako dříve popsaný.

Srdeční výdej bude přímo měřen bioimpedancí. Hodnoty spirometrie budou zaznamenány z historických záznamů každého pacienta. Všechna měření budou prováděna v Centre de Diagnòstic Respiratori (CDR), Servei de Pneumologia, Institut del Tòrax, Hospital Clínic, Barcelona.

Primárním výsledkem bude změna PaO2 po indakaterolu v každém čase analýzy. Na základě předchozí studie u stabilních pacientů s těžkou CHOPN užívajících nebulizovaný salbutamol během rekonvalescence exacerbace Polverino et al. vypočítali, že pro významný pokles PaO2 o řádově 8 mmHg je potřeba vzorek 6 subjektů; tento počet byl zvýšen na 20 pacientů, aby byla zajištěna lepší data.

Sekundárními výstupy byly změny PaCO2, pH, vypočtený D(A-a)DO2 a odezva srdečního výdeje.

Výsledky budou vyjádřeny jako průměr (± SEM) nebo medián (95% CI). Účinky indakaterolu na každou z koncových proměnných budou hodnoceny pomocí jednocestné analýzy rozptylu s opakovanými měřeními (ANOVA). Podle potřeby budou použity párové t testy a Pearsonovy korelační testy. Všechny významnosti budou nastaveny na p<0,05, bez korekce pro více testů.