Risposta dello scambio gassoso polmonare all'indacaterolo nella BPCO

I ricercatori ipotizzano che nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) stabile l'interazione tra determinanti intrapolmonari ed extrapolmonari che contribuiscono alle anomalie dello scambio di gas dopo l'indacaterolo alla fine preserverà l'ossigenazione arteriosa (end-point primario).

Lo studio includerà 20 pazienti ambulatoriali con diagnosi di BPCO stabile nei gruppi GOLD 2011 B e D (10 ciascuno), senza frequenti riacutizzazioni (≥2 nell'anno precedente). Saranno esclusi i pazienti con riacutizzazione della BPCO entro 3 mesi dallo studio, uso di ossigenoterapia a lungo termine e condizioni associate o gravi comorbidità (ad es. Asma, bronchiectasie, cancro ai polmoni e / o malattie cardiovascolari).

Ogni paziente sarà studiato in un solo giorno. Tutti i soggetti continueranno il trattamento regolare per lo studio. I soggetti dovranno trattenere i SABA per almeno 12 ore e i LABA e la teofillina per almeno 24 ore prima dello studio. Durante le misurazioni, i pazienti respireranno aria ambiente e saranno seduti su una poltrona. Le misurazioni saranno eseguite prima e 60 e 120 minuti dopo la somministrazione di una singola dose di indacaterolo Breezhaler@ 300 mcg (1 inalazione).

Dopo aver assicurato condizioni di stato stazionario, valutate dalla stabilità (± 5%) delle variabili sia ventilatorie che emodinamiche, e dallo stretto accordo (entro ± 5%) tra i duplicati di ossigeno misto espirato e arterioso e anidride carbonica, una serie di duplicati le misurazioni per ogni variabile saranno ottenute in ogni punto temporale.

I campioni di sangue saranno raccolti attraverso un catetere inserito in anestesia locale nell'arteria radiale. Verranno prelevati campioni di sangue (5 ml) per la misurazione della tensione arteriosa di O2 (PaO2), tensione di CO2 (PaCO2) e pH; differenza di PO2 alveolo-arteriosa (A-a) DO2, saturazione di ossigeno (SaO2) e VO2, VCO2, Ve, frequenza respiratoria (f), pressione arteriosa sistemica (Psa) e frequenza cardiaca (HR) saranno misurati o calcolati, come precedentemente descritto.

La gittata cardiaca sarà misurata direttamente mediante bioimpedenza. I valori della spirometria verranno registrati dai registri anamnestici di ciascun paziente. Tutte le misurazioni saranno eseguite presso il Centre de Diagnòstic Respiratori (CDR), Servei de Pneumologia, Institut del Tòrax, Hospital Clínic, Barcellona.

L'esito primario sarà la variazione della PaO2 dopo l'indacaterolo ad ogni momento dell'analisi. Sulla base di uno studio precedente su pazienti con BPCO grave stabile che utilizzavano salbutamolo nebulizzato durante la convalescenza della riacutizzazione, Polverino et al. calcolato che per una significativa riduzione della PaO2 dell'ordine di 8 mmHg è necessario un campione di 6 soggetti; questo numero è stato aumentato a 20 pazienti per garantire dati migliori.

Gli esiti secondari erano i cambiamenti nella PaCO2, nel pH, nel D(A-a)DO2 calcolato e nella risposta della gittata cardiaca.

I risultati saranno espressi come media (±SEM) o mediana (95% CI). Gli effetti dell'indacaterolo su ciascuna delle variabili end-point saranno valutati mediante analisi della varianza a misure ripetute unidirezionali (ANOVA). Saranno utilizzati test t appaiati e test di correlazione di Pearson come appropriato. Tutti i significati saranno impostati a p <0,05, senza correzione per test multipli.