Pulmonal gasudvekslingsreaktion på indacaterol ved KOL

Forskerne antager, at hos patienter med stabil kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) vil interaktionen mellem intrapulmonale og ekstrapulmonale determinanter, der bidrager til gasudvekslingsabnormiteter efter indacaterol, i sidste ende bevare arteriel iltning (primært endepunkt).

Studiet vil omfatte 20 ambulante patienter med diagnosen stabil KOL i GOLD 2011 gruppe B og D (10 hver), uden hyppige eksacerbationer (≥2 i det foregående år). Patienter med en KOL-eksacerbation inden for 3 måneder efter undersøgelse, brug af langvarig iltbehandling og associerede tilstande eller alvorlige komorbiditeter (dvs. astma, bronkiektasi, lungekræft og/eller hjerte-kar-sygdomme) vil blive udelukket.

Hver patient vil blive undersøgt på en enkelt dag. Alle forsøgspersoner vil forblive i deres almindelige behandling til undersøgelsen. Forsøgspersoner vil være forpligtet til at tilbageholde SABA'er i mindst 12 timer og LABA'er og theophyllin i mindst 24 timer før undersøgelse. Under målinger vil patienter indånde rumluft og vil blive siddende i en lænestol. Målinger vil blive udført før og 60 og 120 minutter efter en enkelt dosisindgivelse af indacaterol Breezhaler@ 300 mcg (1 inhalation).

Efter at have sikret steady-state-betingelser, vurderet ved stabilitet (± 5%) af både ventilatoriske og hæmodynamiske variabler, og ved den tætte overensstemmelse (inden for ± 5%) mellem duplikat af blandet udløbet og arteriel oxygen og kuldioxid, et sæt duplikat målinger for hver variabel vil blive opnået på hvert tidspunkt.

Blodprøver vil blive opsamlet gennem et kateter indsat under lokalbedøvelse i den radiale arterie. Blodprøver (5 ml) vil blive fjernet til måling af arteriel O2-spænding (PaO2), CO2-spænding (PaCO2) og pH; alveolar-arteriel PO2-forskel (A-a)DO2, iltmætning (SaO2) og VO2, VCO2, Ve, respirationsfrekvens (f), systemisk arterielt tryk (Psa) og hjertefrekvens (HR) vil blive målt eller beregnet som tidligere beskrevet.

Hjertevolumen vil blive målt direkte ved bioimpedans. Spirometriværdier vil blive registreret fra hver patients historik. Alle målinger vil blive udført i Centre de Diagnostic Respiratori (CDR), Servei de Pneumologia, Institut del Tòrax, Hospital Clínic, Barcelona.

Det primære resultat vil være PaO2-ændringen efter indacaterol ved hvert analysetidspunkt. Baseret på et tidligere studie i stabile svære KOL-patienter, der brugte forstøvet salbutamol under rekonvalescens af eksacerbation, har Polverino et al. beregnet, at for et signifikant PaO2-fald af størrelsesordenen 8 mmHg er en prøve på 6 forsøgspersoner nødvendig; dette antal blev øget til 20 patienter for at sikre bedre data.

Sekundære resultater var ændringer i PaCO2, pH, den beregnede D(A-a)DO2 og reaktionen af ​​hjertevolumen.

Resultater vil blive udtrykt som middelværdi (±SEM) eller median (95 % CI). Virkningerne af indacaterol på hver af endepunktsvariablerne vil blive vurderet ved en-vejs gentaget variansanalyse (ANOVA). Parrede t-test og Pearsons korrelationstest vil blive brugt efter behov. Alle signifikanser vil blive sat til p<0,05 uden korrektion for flere tests.