Resposta da Troca Gasosa Pulmonar ao Indacaterol na DPOC

Os investigadores levantam a hipótese de que em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) estável, a interação entre determinantes intrapulmonares e extrapulmonares que contribuem para anormalidades nas trocas gasosas após o indacaterol acabará por preservar a oxigenação arterial (resultado primário do ponto final).

O estudo incluirá 20 pacientes ambulatoriais com diagnóstico de DPOC estável nos grupos GOLD 2011 B e D (10 cada), sem exacerbações frequentes (≥2 no ano anterior). Pacientes com exacerbação de DPOC dentro de 3 meses do estudo, uso de oxigenoterapia de longo prazo e condições associadas ou comorbidades graves (ou seja, asma, bronquiectasia, câncer de pulmão e/ou doenças cardiovasculares) serão excluídos.

Cada paciente será estudado em um único dia. Todos os indivíduos permanecerão em seu tratamento regular para o estudo. Os indivíduos serão obrigados a reter SABAs por pelo menos 12 horas e LABAs e teofilina por pelo menos 24 horas antes do estudo. Durante as medições, os pacientes respirarão ar ambiente e ficarão sentados em uma poltrona. As medições serão realizadas antes e 60 e 120 min após a administração de uma dose única de indacaterol Breezhaler@ 300 mcg (1 inalação).

Depois de garantir as condições de estado estacionário, conforme avaliado pela estabilidade (± 5%) de ambas as variáveis ​​ventilatórias e hemodinâmicas, e pela concordância próxima (dentro de ± 5%) entre a duplicata de oxigênio e dióxido de carbono expirados e arteriais mistos, um conjunto de duplicatas medições para cada variável serão obtidas em cada ponto de tempo.

Amostras de sangue serão coletadas através de um cateter inserido sob anestesia local na artéria radial. Amostras de sangue (5 ml) serão retiradas para medição da tensão arterial de O2 (PaO2), tensão de CO2 (PaCO2) e pH; diferença alvéolo-arterial PO2 (A-a)DO2, saturação de oxigênio (SaO2) e VO2, VCO2, Ve, frequência respiratória (f), pressão arterial sistêmica (Psa) e frequência cardíaca (FC) serão medidos ou calculados, como anteriormente descrito.

O débito cardíaco será medido diretamente por bioimpedância. Os valores de espirometria serão registrados a partir dos registros históricos de cada paciente. Todas as medições serão realizadas no Centre de Diagnòstic Respiratori (CDR), Servei de Pneumologia, Institut del Tòrax, Hospital Clínic, Barcelona.

O desfecho primário será a alteração da PaO2 após o indacaterol em cada tempo de análise. Com base em um estudo anterior em pacientes com DPOC grave estável usando salbutamol nebulizado durante a convalescença da exacerbação, Polverino et al. calculou que para uma queda significativa da PaO2 da ordem de 8 mmHg é necessária uma amostra de 6 indivíduos; esse número foi aumentado para 20 pacientes para garantir melhores dados.

Os desfechos secundários foram alterações na PaCO2, pH, D(A-a)DO2 calculado e resposta do débito cardíaco.

Os resultados serão expressos como média (±SEM) ou mediana (IC 95%). Os efeitos do indacaterol em cada uma das variáveis ​​de ponto final serão avaliados por análise de variância (ANOVA) de medidas repetidas unidirecionais. Testes t pareados e testes de correlação de Pearson serão usados ​​conforme apropriado. Todas as significâncias serão fixadas em p<0,05, sem correção para testes múltiplos.