Réponse d'échange gazeux pulmonaire à l'indacatérol dans la BPCO

Les chercheurs émettent l'hypothèse que chez les patients stables atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), l'interaction entre les déterminants intrapulmonaires et extrapulmonaires contribuant aux anomalies des échanges gazeux après l'indacatérol préservera finalement l'oxygénation artérielle (critère principal).

L'étude inclura 20 patients ambulatoires avec un diagnostic de BPCO stable dans les groupes GOLD 2011 B et D (10 chacun), sans exacerbations fréquentes (≥2 l'année précédente). Les patients présentant une exacerbation de la MPOC dans les 3 mois suivant l'étude, l'utilisation d'une oxygénothérapie à long terme et les affections associées ou les comorbidités graves (c'est-à-dire l'asthme, la bronchectasie, le cancer du poumon et/ou les maladies cardiovasculaires) seront exclus.

Chaque patient sera étudié sur une seule journée. Tous les sujets resteront sur leur traitement régulier pour l'étude. Les sujets devront suspendre les SABA pendant au moins 12 h et les LABA et la théophylline pendant au moins 24 h avant l'étude. Pendant les mesures, les patients respireront l'air ambiant et seront assis dans un fauteuil. Les mesures seront effectuées avant et 60 et 120 min après l'administration d'une dose unique d'indacaterol Breezhaler@ 300 mcg (1 inhalation).

Après s'être assuré de l'état d'équilibre, tel qu'évalué par la stabilité (± 5 %) des variables ventilatoires et hémodynamiques, et par la concordance étroite (à ± 5 %) entre le duplicata d'oxygène et de dioxyde de carbone expirés et artériels mixtes, un ensemble de des mesures pour chaque variable seront obtenues à chaque instant.

Des échantillons de sang seront prélevés à l'aide d'un cathéter inséré sous anesthésie locale dans l'artère radiale. Des échantillons de sang (5 ml) seront prélevés pour mesurer la tension artérielle en O2 (PaO2), la tension en CO2 (PaCO2) et le pH ; la différence de PO2 alvéolo-artérielle (A-a)DO2, la saturation en oxygène (SaO2) et VO2, VCO2, Ve, la fréquence respiratoire (f), la pression artérielle systémique (Psa) et la fréquence cardiaque (FC) seront mesurées ou calculées, comme précédemment décrit.

Le débit cardiaque sera directement mesuré par bio-impédance. Les valeurs de spirométrie seront enregistrées à partir des dossiers historiques de chaque patient. Toutes les mesures seront effectuées au Centre de Diagnòstic Respiratori (CDR), Servei de Pneumologia, Institut del Tòrax, Hospital Clínic, Barcelone.

Le résultat principal sera le changement de PaO2 après l'indacatérol à chaque temps d'analyse. Sur la base d'une étude précédente chez des patients stables atteints de BPCO sévère utilisant du salbutamol nébulisé pendant la convalescence d'une exacerbation, Polverino et al. calculé que pour une baisse significative de la PaO2 de l'ordre de 8 mmHg, il faut un échantillon de 6 sujets ; ce nombre a été porté à 20 patients pour assurer de meilleures données.

Les critères de jugement secondaires étaient les modifications de la PaCO2, du pH, de la D(A-a)DO2 calculée et de la réponse du débit cardiaque.

Les résultats seront exprimés en moyenne (± SEM) ou en médiane (IC à 95 %). Les effets de l'indacatérol sur chacune des variables de point final seront évalués par une analyse de variance à mesures répétées (ANOVA). Des tests t appariés et des tests de corrélation de Pearson seront utilisés selon le cas. Toutes les significations seront fixées à p<0,05, sans correction pour plusieurs tests.