Pulmonale gasuitwisselingsreactie op indacaterol bij COPD

De onderzoekers veronderstellen dat bij patiënten met stabiele chronische obstructieve longziekte (COPD) de interactie tussen intrapulmonale en extrapulmonale determinanten die bijdragen aan gasuitwisselingsafwijkingen na indacaterol uiteindelijk de arteriële oxygenatie zal behouden (primair eindpunt).

De studie omvat 20 poliklinische patiënten met de diagnose stabiel COPD in GOLD 2011-groepen B en D (elk 10), zonder frequente exacerbaties (≥2 in het voorgaande jaar). Patiënten met een COPD-exacerbatie binnen 3 maanden na studie, gebruik van langdurige zuurstoftherapie en bijbehorende aandoeningen of ernstige comorbiditeiten (d.w.z. astma, bronchiëctasie, longkanker en/of hart- en vaatziekten) worden uitgesloten.

Elke patiënt wordt op één dag onderzocht. Alle proefpersonen blijven voor de studie op hun reguliere behandeling. Proefpersonen moeten SABA's gedurende ten minste 12 uur achterwege laten en LABA's en theofylline gedurende ten minste 24 uur vóór de studie. Tijdens metingen ademen patiënten kamerlucht in en zitten ze in een fauteuil. Metingen worden uitgevoerd vóór en 60 en 120 minuten na toediening van een enkelvoudige dosis indacaterol Breezhaler@ 300 mcg (1 inhalatie).

Na te hebben gezorgd voor steady-state condities, zoals beoordeeld door stabiliteit (± 5%) van zowel ventilatoire als hemodynamische variabelen, en door de nauwe overeenstemming (binnen ± 5%) tussen duplicaat van gemengde verlopen en arteriële zuurstof en kooldioxide, een set duplicaat metingen voor elke variabele zullen op elk tijdstip worden verkregen.

Bloedmonsters worden verzameld via een katheter die onder plaatselijke verdoving in de radiale slagader wordt ingebracht. Er worden bloedmonsters (5 ml) afgenomen voor meting van de arteriële O2-spanning (PaO2), CO2-spanning (PaCO2) en pH; alveolair-arterieel PO2-verschil (A-a) DO2, zuurstofverzadiging (SaO2) en VO2, VCO2, Ve, ademhalingsfrequentie (f), systemische arteriële druk (Psa) en hartslag (HR) worden gemeten of berekend, zoals eerder beschreven.

Cardiale output wordt direct gemeten door bio-impedantie. Spirometriewaarden worden geregistreerd uit de anamnese van elke patiënt. Alle metingen worden uitgevoerd in het Centre de Diagnostic Respiratori (CDR), Servei de Pneumologia, Institut del Tòrax, Hospital Clínic, Barcelona.

Het primaire resultaat is de PaO2-verandering na indacaterol op elk analysetijdstip. Op basis van een eerdere studie bij patiënten met stabiele ernstige COPD die vernevelde salbutamol gebruikten tijdens herstel van exacerbatie, Polverino et al. berekende dat voor een significante daling van de PaO2 in de orde van grootte van 8 mmHg een steekproef van 6 proefpersonen nodig is; dit aantal werd verhoogd tot 20 patiënten om betere gegevens te garanderen.

Secundaire uitkomsten waren veranderingen in PaCO2, pH, de berekende D(A-a)DO2 en de respons van het hartminuutvolume.

Resultaten worden uitgedrukt als gemiddelde (±SEM) of mediaan (95% BI). De effecten van indacaterol op elk van de eindpuntvariabelen zullen worden beoordeeld door middel van variantieanalyse met herhaalde metingen in één richting (ANOVA). Gepaarde t-testen en Pearson's correlatietesten zullen waar nodig worden gebruikt. Alle significanties worden vastgesteld op p<0,05, zonder correctie voor meerdere testen.