Respuesta del intercambio gaseoso pulmonar al indacaterol en la EPOC

Los investigadores plantean la hipótesis de que en pacientes estables con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la interacción entre los determinantes intrapulmonares y extrapulmonares que contribuyen a las anomalías del intercambio de gases después de indacaterol preservará en última instancia la oxigenación arterial (resultado principal de valoración).

Se incluirán en el estudio 20 pacientes ambulatorios con diagnóstico de EPOC estable de los grupos B y D de GOLD 2011 (10 cada uno), sin exacerbaciones frecuentes (≥2 en el año anterior). Se excluirán los pacientes con una exacerbación de la EPOC dentro de los 3 meses posteriores al estudio, el uso de oxigenoterapia a largo plazo y afecciones asociadas o comorbilidades graves (es decir, asma, bronquiectasias, cáncer de pulmón y/o enfermedades cardiovasculares).

Cada paciente será estudiado en un solo día. Todos los sujetos permanecerán en su tratamiento regular para el estudio. Se requerirá que los sujetos retengan SABA durante al menos 12 h y LABA y teofilina durante al menos 24 h antes del estudio. Durante las mediciones, los pacientes respirarán aire ambiente y estarán sentados en un sillón. Las mediciones se realizarán antes y 60 y 120 min después de la administración de una dosis única de indacaterol Breezhaler@ 300 mcg (1 inhalación).

Después de garantizar las condiciones de estado estacionario, según lo evaluado por la estabilidad (± 5 %) de las variables ventilatorias y hemodinámicas, y por la estrecha concordancia (dentro de ± 5 %) entre el duplicado de la mezcla de oxígeno y dióxido de carbono espirado y arterial, un conjunto de duplicados se obtendrán mediciones para cada variable en cada punto de tiempo.

Las muestras de sangre se recolectarán a través de un catéter insertado bajo anestesia local en la arteria radial. Se extraerán muestras de sangre (5 ml) para medir la tensión arterial de O2 (PaO2), la tensión de CO2 (PaCO2) y el pH; diferencia de PO2 alveolo-arterial (A-a) DO2, saturación de oxígeno (SaO2) y VO2, VCO2, Ve, frecuencia respiratoria (f), presión arterial sistémica (Psa) y frecuencia cardíaca (FC) se medirán o calcularán, como anteriormente descrito.

El gasto cardíaco se medirá directamente por bioimpedancia. Los valores de la espirometría se registrarán a partir de los registros históricos de cada paciente. Todas las mediciones se realizarán en el Centre de Diagnòstic Respiratori (CDR), Servei de Pneumologia, Institut del Tòrax, Hospital Clínic, Barcelona.

El resultado primario será el cambio de PaO2 después de indacaterol en cada tiempo de análisis. Basado en un estudio previo en pacientes estables con EPOC grave usando salbutamol nebulizado durante la convalecencia de la exacerbación, Polverino et al. calculó que para una caída significativa de la PaO2 del orden de 8 mmHg se necesita una muestra de 6 sujetos; este número se aumentó a 20 pacientes para garantizar mejores datos.

Los resultados secundarios fueron los cambios en la PaCO2, el pH, la D(A-a)DO2 calculada y la respuesta del gasto cardíaco.

Los resultados se expresarán como media (±SEM) o mediana (IC del 95 %). Los efectos de indacaterol en cada una de las variables de punto final se evaluarán mediante análisis de varianza (ANOVA) de medidas repetidas unidireccionales. Se utilizarán pruebas t pareadas y pruebas de correlación de Pearson según corresponda. Todas las significaciones se establecerán en p<0,05, sin corrección para múltiples pruebas.