Реакция газообмена легких на индакатерол при ХОБЛ

Исследователи предполагают, что у пациентов со стабильной хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) взаимодействие между внутрилегочными и внелегочными детерминантами, способствующими нарушению газообмена после приема индакатерола, в конечном итоге сохранит артериальную оксигенацию (первичный конечный результат).

В исследование будут включены 20 амбулаторных больных с диагнозом стабильной ХОБЛ в группах B и D по GOLD 2011 (по 10), без частых обострений (≥2 в предшествующий год). Пациенты с обострением ХОБЛ в течение 3 месяцев до начала исследования, с длительной кислородной терапией и сопутствующими состояниями или серьезными сопутствующими заболеваниями (например, астмой, бронхоэктазами, раком легких и/или сердечно-сосудистыми заболеваниями) будут исключены.

Каждый пациент будет обследован в течение одного дня. Все субъекты останутся на своем обычном лечении для исследования. Субъекты должны будут воздержаться от приема БАД как минимум на 12 часов, а ДДБА и теофиллина - как минимум на 24 часа перед исследованием. Во время измерений пациенты будут дышать комнатным воздухом и будут сидеть в кресле. Измерения будут выполняться до и через 60 и 120 мин после однократного введения индакатерола Бризхайлер® 300 мкг (1 ингаляция).

После обеспечения стационарных условий, оцениваемых по стабильности (± 5 %) как вентиляционных, так и гемодинамических переменных, а также по близкому совпадению (в пределах ± 5 %) между дубликатами смешанного выдыхаемого и артериального кислорода и углекислого газа, набор дубликатов измерения для каждой переменной будут получены в каждый момент времени.

Образцы крови будут собираться через катетер, вставленный под местной анестезией в лучевую артерию. Образцы крови (5 мл) будут взяты для измерения напряжения O2 в артериальной крови (PaO2), напряжения CO2 (PaCO2) и pH; альвеолярно-артериальная разница PO2 (A-a)DO2, насыщение кислородом (SaO2) и VO2, VCO2, Ve, частота дыхания (f), системное артериальное давление (Psa) и частота сердечных сокращений (HR) будут измеряться или рассчитываться, как и ранее. описано.

Сердечный выброс будет измеряться непосредственно с помощью биоимпеданса. Значения спирометрии будут записываться из истории болезни каждого пациента. Все измерения будут проводиться в Центре респираторной диагностики (CDR), Servei de Pneumologia, Institut del Tòrax, Hospital Clinic, Барселона.

Первичным результатом будет изменение PaO2 после введения индакатерола в каждый момент времени анализа. Основываясь на предыдущем исследовании у пациентов со стабильной тяжелой ХОБЛ, использующих сальбутамол через небулайзер во время выздоровления от обострения, Polverino et al. подсчитали, что для значительного падения PaO2 порядка 8 мм рт. ст. необходима выборка из 6 человек; это число было увеличено до 20 пациентов, чтобы обеспечить более точные данные.

Вторичными исходами были изменения PaCO2, pH, рассчитанного D(A-a)DO2 и реакции сердечного выброса.

Результаты будут выражены как среднее (±SEM) или медиана (95% ДИ). Эффекты индакатерола на каждую переменную конечной точки будут оцениваться с помощью однофакторного дисперсионного анализа с повторными измерениями (ANOVA). При необходимости будут использоваться парные t-тесты и корреляционные тесты Пирсона. Все значения будут установлены на уровне p<0,05 без поправки на множественные тесты.