Lungegassutvekslingsrespons på indacaterol ved KOLS

Forskerne antar at hos pasienter med stabil kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) vil interaksjonen mellom intrapulmonale og ekstrapulmonale determinanter som bidrar til gassutvekslingsavvik etter indacaterol til slutt bevare arteriell oksygenering (primært endepunkt).

Studien vil omfatte 20 polikliniske pasienter med diagnosen stabil KOLS i GOLD 2011 gruppe B og D (10 hver), uten hyppige eksaserbasjoner (≥2 året før). Pasienter med en KOLS-forverring innen 3 måneder etter studien, bruk av langvarig oksygenbehandling og tilknyttede tilstander eller alvorlige komorbiditeter (dvs. astma, bronkiektasi, lungekreft og/eller kardiovaskulære sykdommer) vil bli ekskludert.

Hver pasient vil bli studert på en enkelt dag. Alle forsøkspersoner vil forbli på sin vanlige behandling for studien. Forsøkspersonene vil bli pålagt å holde tilbake SABA-er i minst 12 timer og LABA-er og teofyllin i minst 24 timer før studien. Under målingene vil pasientene puste inn romluft og vil sitte i en lenestol. Målinger vil bli utført før og 60 og 120 minutter etter en enkelt dose administrering av indacaterol Breezhaler@ 300 mcg (1 inhalasjon).

Etter å ha sikret steady-state-forhold, vurdert ved stabilitet (± 5 %) av både ventilasjons- og hemodynamiske variabler, og ved den nære overensstemmelsen (innen ± 5 %) mellom duplikat av blandet utløpt og arteriell oksygen og karbondioksid, et sett med duplikat målinger for hver variabel vil bli innhentet på hvert tidspunkt.

Blodprøver vil bli tatt gjennom et kateter som legges inn under lokalbedøvelse i den radiale arterien. Blodprøver (5 ml) vil bli fjernet for måling av arteriell O2-spenning (PaO2), CO2-spenning (PaCO2) og pH; alveolar-arteriell PO2-forskjell (A-a)DO2, oksygenmetning (SaO2), og VO2, VCO2, Ve, respirasjonsfrekvens (f), systemisk arterielt trykk (Psa) og hjertefrekvens (HR) vil bli målt eller beregnet, som tidligere beskrevet.

Hjertevolum vil bli direkte målt ved bioimpedans. Spirometriverdier vil bli registrert fra historikken til hver pasient. Alle målinger vil bli utført i Centre de Diagnòstic Respiratori (CDR), Servei de Pneumologia, Institut del Tòrax, Hospital Clínic, Barcelona.

Det primære resultatet vil være PaO2-endringen etter indacaterol ved hvert analysetidspunkt. Basert på en tidligere studie med stabile alvorlige KOLS-pasienter som brukte forstøvet salbutamol under rekonvalesens av eksacerbasjon, viste Polverino et al. beregnet at for et signifikant PaO2-fall i størrelsesorden 8 mmHg, trengs en prøve på 6 individer; dette tallet ble økt til 20 pasienter for å sikre bedre data.

Sekundære utfall var endringer i PaCO2, pH, beregnet D(A-a)DO2 og responsen på hjertevolum.

Resultatene vil bli uttrykt som gjennomsnitt (±SEM) eller median (95 % KI). Effektene av indacaterol på hver av endepunktvariablene vil bli vurdert ved enveis gjentatte mål variansanalyse (ANOVA). Sammenkoblede t-tester og Pearsons korrelasjonstester vil bli brukt etter behov. Alle signifikanser vil bli satt til p<0,05, uten korreksjon for flere tester.